Фенилэтиламин

Фармакология

Неврологическое распределение

β-фенилэтиламин (ФЭА) – это естественный биогенный амин в мозгу млекопитающих, хотя он считается трейс-амином, потому что его количество составляет, в общем, около 1-5% от уровня катехоламинов, благодаря ограниченному синтезу с быстрым метаболизмом. При введении β-фенилэтиламина в периферию, он равномерно распределяется в большинстве областей мозга, в состоянии покоя β-фенилэтиламин распространяется в большинстве областей мозга, хотя наиболее высокий уровень наблюдается в областях с более высоким содержанием катехоламинов (нигростриальные и мезолимбические области, такие как дорсальный стриатум, обонятельный бугорок и прилежащее ядро).
β-фенилэтиламин пересекает гематоэнцефалический барьер после артериальной инъекции, демонстрируя индекс усваивания мозгом 83+/-6% (у воды 100%), что сопоставимо с амфетамином и предполагает, что в усваивании основную роль играет пассивная диффузия, нежели переносчик.
Внутри мозга (не в сыворотке) период распада β-фенилэтиламина составляет около минуты, благодаря быстрому метаболизму ферментами MAO (преимущественно MAO-B).

Клеточная кинетика

β-фенилэтиламин, как известно, является субстратом дофаминового переносчика (DAT), и гиперэкспрессия DAT в клетках повышает усвоение β-фенилэтиламина и его воздействие на молекулярную мишень (TA1), в то время как блокирование DAT может ингибировать активность β-фенилэтиламина, зависящую от TA1.

Метаболизм

β-фенилэтиламин (ФЭА) прежде всего метаболизируется ферментом моноаминооксидазы B (MAO-B), хотя оба фермента имеют возможность метаболизировать его. Это дезаминирование под воздействием ферментов MAO приводит к выработке фенилуксусной кислоты и, по крайней мере, с точки зрения неврологии, не проявляет свою активность так, как это происходит у β-фенилэтиламина.
На основании исследований по введению β-фенилэтиламина собакам можно утверждать, что период полураспада ФЭА составляет 6-16 минут, в зависимости от дозы, и N-метил-β-фенилэтиламин (NMФЭА), по-видимому, имеет столь же быстрый метаболизм и также является известным субстратом для MAO-B.
β-фенилэтиламин прежде всего метаболизируется с помощью MAO-B, и такой метаболизм осуществляется в сыворотке довольно быстро.
В клетках также могут происходить взаимные превращения, поскольку неспецифический фермент N-метилтрансферазы может превратить β-фенилэтиламин в N-метилфенетиламин (NMФЭА), и дофамин-β-гидроксилаз может превратить ФЭА в фенилетаноламин (PEOH); PEOH может далее быть метилирован с помощью специального фермента фенилетаноламин N-метилтрансфераза (PNMT), который является ферментом, превращающим норадреналин в адреналин. Следует отметить, что PEOH также является субстратом для фермента MAO, особенно для MAO-B.
β-фенилэтиламин, вырабатываемый в нейронах (из L-фенилаланина) может быть использован альтернирующими ферментами в качестве посредника в некоторых метаболических путях, включенных в нейропередачу.

Risks and Side Effects

Can phenylethylamine get you high? While it won’t get you high, taking too much can cause side effects similar to those caused by the drug amphetamine, especially if taken with medications that alter neurotransmitter levels.

Side effects can potentially include a rapid heart rate, heart palpitations, anxiety/nervousness, shaking, shivering, agitation, muscle stiffness and confusion.

High levels in the body can also cause too much serotonin to accumulate in the brain, which has a number of negative effects. While more research is needed on the topic, long-term high exposure to this molecule may be a neurological risk factor for pathological consequences, since this can interfere with normal cognitive function.

Will phenylethylamine show up on a drug test? While it’s unlikely to when taken in moderate doses, in high doses it may cause a positive test result for amphetamine/methamphetamine.

This is yet another reason not to over-supplement with it.

Лекарственные препараты, содержащие амфетамин

Таблетки, содержащие амфетамин, действительно существуют и применяются в медицинских целях. Однако купить их в аптеке без рецепта врача невозможно. Все остальные методы получения амфетамина без рецепта являются незаконными и караются согласно законодательству РФ.

В каких препаратах есть амфетамин?

Некоторые наркозависимые, которые длительное время употребляют наркотик, задумываются о том, как усилить эффект и действие амфетамина. Такие препараты действительно существуют в современной медицине. Это новые лекарства, которые не только могут в разы усилить действие амфетамина, но и его побочные действия. Летальный эффект от их совмещения – далеко не редкость.

Амфетамин возбуждает центральную нервную систему, так как является психостимулятором. Он повышает концентрацию таких веществ как дофамин и норадреналин. Существует дексамфетамин и левамфетамин, которые применяются в медицине. Итак, в чем содержится амфетамин?

Крокодил, наркотик для бедняков

Представленный наркотик известен достаточно многим людям, в основном – благодаря последствиям, которые он вызывает. Употребление крокодила очень быстро приводит к смерти, буквально за 1-2 года человек сгнивает заживо. Это синтетический опиат, который вызывает весьма стойкую форму зависимости, сильнее даже чем чистый морфий.

Примечательно, что зависимость может развиться уже через 2 внутривенные инъекции

Важно помнить, что основная проблема заключается в психологической тяге, и она развивается раньше физической. Человек, попробовавший наркотик 1 раз, хочет повторить опыт снова и снова

25I-NBOMe

Психоактивное вещество из класса фенилэтиламинов, производное от 2C-I, синтезированное в 2003 году Ральфом Хеймом (Ralf Heim) в Свободном университете Берлина, в рамках кандидатской диссертации по теме синтеза и фармакологии агонистов серотониновых рецепторов.

25NBOM это сильный наркотик синтетического происхождения. Таким образом, это вещество, которое вызывает чувство эйфории, как кокаин или метамфетамины, но с выраженным психотропным эффектом. Наркотик оказывает прямое воздействие на эмоции и настроение человека. Интересно, что психологическая тяга к употреблению формируется очень быстро. Это дешевый наркотический препарат, который доступен во многих клубных местах.

Польза фенилэтиламина для здоровья

Что говорят нам исследования о влиянии фенилэтиламина на мозг? Показано, что ПЭА (в основном в исследованиях на животных) активирует переносчики дофамина и некоторые хлоридные каналы, влияющие на настроение и поведение .

Людям, у которых не вырабатывается достаточно фенилэтиламина естественным путем, можно помочь, если принять фенилэтиламин в качестве добавки.

Есть некоторые доказательства того, что эта молекула может улучшить умственные способности у людей с симптомами и состояниями, включая:

ADHD
Некоторые виды депрессии
Аддикции/зависимость от веществ
ПТСР
Усталость и низкая мотивация
Туман мозга
Плохая концентрация, внимание и сосредоточенность
Низкое либидо

1.Фенилэтиламин в организме может повысить внимание и концентрацию

Как именно это улучшает когнитивные способности? Фенэтиламин считается следовым амином и обнаруживается в нервной системе. Там он играет роль в мозговых цепях, которые выделяют гормоны «хорошо себя чувствуют».

Он улучшает мотивацию, решение проблем и выполнение задач за счет усиления воздействия других нейротрансмиттеров и химических веществ в мозге. Включая серотонин, дофамин, норадреналин и ацетилхолин.

Исследователи полагают, что когда дело доходит до улучшения психического здоровья, ПЭА может быть безопасной альтернативой лекарствам. Таким как амфетамин или метилфенидат, которые способны вызывать нежелательные побочные эффекты.

Считается, что как необычно низкие, так и высокие концентрации ПЭА в мозге связаны с различными психологическими расстройствами

Поэтому важно правильно подобрать дозу, чтобы избежать ухудшения некоторых заболеваний

2.Фенилэтиламин в организме — может улучшить настроение и уменьшить депрессию

Согласно одной статье, опубликованной в Webmedcentral, PEA описывается как

«мгновенный выстрел счастья, удовольствия и эмоционального благополучия»

и средство «чувствовать себя счастливее, более живым и иметь лучшее отношение».

Некоторые исследования, в том числе проведенные на животных, показывают, что депрессия связана с более низким уровнем фенилэтиламина. А дефицит ПЭА может быть одной из причин депрессии.

Исследование показало — добавление 10–60 мг фенилэтиламина в день вместе с антидепрессантом, называемым селегилином (аниприл, элдеприл), помогло снять депрессию у 60% участников. Внушительные 86% испытали облегчение от симптомов депрессии до 50 недель.

3.Фенилэтиламин в организме — может поддерживать спортивную производительность

Существуют доказательства того, что фенилэтиламин может оказывать аналогичное действие с природными эндорфинами. А также служить возможным фактором антидепрессивного действия физических упражнений.

Он может улучшить мотивацию к физическим упражнениям и повысить уровень энергии благодаря своим бодрящим, стимулирующим эффектам. И это может способствовать таким преимуществам для здоровья, как снижение воспаления и улучшение качества жизни в пожилом возрасте.

Некоторые исследования показывают, что он может поддерживать потерю веса, приводя к уменьшению задержки жидкости и уменьшению потребности в воде.

4.Фенилэтиламин в организме обладает антимикробным действием

Эта молекула способна действовать в качестве естественного антимикробного средства против определенных патогенных штаммов бактерий. Включая Escherichia coli (E.coli). Поэтому ее иногда используют для консервирования мяса и других пищевых продуктов.

Амфетамины

_{(Тривиальное название 1-фенил-2-аминопропана)}

• амфетамин
• N -метиламфетамин (метамфетамин)
• Эфедрин , псевдоэфедрин
• Норэфедрин , норпсевдоэфедрин
• 4-гидроксиэфедрин (оксилофрин)
• N -метилэфедрин
• N- этиламфетамин
• 4-метоксиамфетамин (PMA)
• 4- метокси- N- метиламфетамин (ПММА, метил-МА)
• Тифлорекс
• Лисдексамфетамин (торговое название «Эльванс»)

Катиноны

• Катинон (β- кетоамфетамин )
• N -метилкатинон (меткатинон, эфедрон)
• 4-метилметкатинон (4-MMC, мефедрон)
• 4-метилэткатинон (4-MEC)
• Pentedrone
• 3,4-метилендиоксикатинон (bk-MDA, MDC)
• 3,4-метилендиокси- N- этилкатинон (bk-MDEA, MDEC, Ethylon)
• 3,4-метилендиокси- N- метилкатинон (bk-MDMA, MDMC, метилон)
• 3,4-метилендиоксипировалерон (МДПВ)
• Пировалероне
• 3-хлор- N -трет-бутилкатинон (бупропион)
• 2-диэтиламино-1-фенилпропан-1-он (диэтилпропион, амфепрамон)

Диметоксиамфетамин

• 3,4-диметоксиамфетамин (3,4-DMA)
• 2,5-диметоксиамфетамин (2,5-DMA)
• 2,5-диметокси-4-бромамфетамин (DOB)
• 2,5-диметокси-4-йодамфетамин (DOI)
• 2,5-диметокси-4-метиламфетамин (ДОМ, СТП)
• 2,5-диметокси-4-нитроамфетамин (ДОН)
• 2,5-диметокси-4-хлорамфетамин (DOC)
• 2,5-диметокси-4-флуорамфетамин (DOF)
• 2,5-диметокси-4-этиламфетамин (DOET)
• 2,5-диметокси-4-пропиламфетамин (ДОПР)

Метилендиоксиамфетамин

• 3,4-метилендиоксиамфетамин (МДА)
• 3,4-метилендиокси- N- метиламфетамин (МДМА)
• 3,4-метилендиокси- N- этиламфетамин (MDEA, MDE)
• 2-метокси-3,4-метилендиоксиамфетамин (MMDA-3a)
• 3-метокси-4,5-метилендиоксиамфетамин (MMDA)

Триметокси и триалкоксиамфетамины

• 3,4,5-триметоксиамфетамин (ТМА)
• 2,4,5-триметоксиамфетамин (ТМА-2)
• 2,3,4-триметоксиамфетамин (ТМА-3)
• 2,3,5-триметоксиамфетамин (ТМА-4)
• 2,3,6-триметоксиамфетамин (ТМА-5)
• 2,4,6-триметоксиамфетамин (ТМА-6)
• 3,5-диметокси-4-этоксиамфетамин (3C-E)

Источники и композиция

Источники и структура

β-фенилэтиламин (2-фенилэтиламин) – это небольшой алкалоид, содержащий амин, аналог фенитиламина, сокр. ФЭА; в теле человека он выполняет роль медиатора и известен, как трейс-амин (следовый амин) благодаря своему низкому содержанию по сравнению с другими биоактивными аминокислотами.
В основе скелета фенилэтиламина (2-фенилэтиламин) содержится бензольное кольцо с одной азотной группой, связанной короткой цепью из двух углеродов; если бы возникло метилирование последнего углерода, присоединенного к азотной группе, то результирующий скелет стал бы основной структурой амфетамина. Скелет фенилэтиламина отличается от катехоламинов отсутствием гидроксилирования скелета, а синтетическая модификации скелета при помощи гидроксилирования и метилирования создает многообразие основанных на фенилэтиламине галлюциногенных наркотических средств (например, мескалина).
β-фенилэтиламин может быть обнаружен в виде эндогенного амина в различных водорослях и бактериях, аналогично алкалоидам, таким как тирамин, октопамин и горденин, который также считают биогенным амином. β-фенилэтиламин содержится в натто, также в яйцах и шоколаде, где он производится в ходе термальной декомпозиции L-фенилаланина (его родительской аминокислоты).
β-фенилэтиламин также вырабатываться из диетического L-фенилаланина, которого при среднестатистической диете поступает в организм приблизительно 4г в день (поскольку он является компонентом диетического протеина), хотя не весь Л-фенилаланин предназначен для вырабатывания β-фенилэтиламина, из-за возможного превращения в L-Тирозин путем фенилаланинового гидроксилаза.

Физико-химические свойства

β-фенилэтиламин обладает молярной массой 121.17964 г/моль и имеет высокую растворимость в дважды дистиллированной воде (ddH2O) и в плазме, хотя имеет низкую растворимость в липидах.

Биологическое значение

β-фенилэтиламин вырабатывается в организме человека после декарбоксилирования из аминокислоты L-фенилаланина, что, как известно, опосредовано декарбоксилированием ароматических аминокислот (AACD).
β-фенилэтиламин производится из L-фенилаланина, который, как известно, превращается в L-тирозин посредством фермента фенилаланин гидроксилазы. Долговременное ингибирование данного фермента или генетические отклонения могут способствовать накоплению L-фенилаланина, приводя в результате к гиперфенилаланинемии, и также в некоторых случаях к фенилкетонурии. Люди с такими отклонениями являются более чувствительными к воздействию большинства биогенных аминов, включая β-фенилэтиламин.

Состав и вариации

R-β-Метилфенилэтиламин (1-амино-2-фенилпропан), также известный как β- метилфенилэтиламин или β-Me-ФЭА, является структурой ФЭА, в которой метиловая группа образуется из бензолового скелета; благодаря присоединению углерода вещество нельзя причислять к амфетаминам. R-β-Метилфенилэтиламин изолировали из листов акации берландьери (Гуажилло; не перец).
N-Метилфенилэтиламин (NMФЭА; N-Метил-β-фенилэтиламин) имеет другую структуру и является метаболитом ФЭА, в котором метилирование происходит на самом амине, NMФЭА также не относится к амфетаминам.
Существуют две вариации базовой структуры фенилэтиламина, включающие в себя метилирование, но ни в одной из них метилирование не происходит на втором углероде (что дало бы амфетамин); первая метилируется на первом углероде от бензолового кольца, в то время как вторая метилирует непосредственно аминовую группу.

Health Benefits

What do studies tell us about phenylethylamine’s effects on the brain? PEA has been shown (mostly in animal studies) to activate dopamine transporters and certain chloride channels that affect moods and behaviors.

People who don’t make enough phenethylamine naturally may be helped by taking phenethylamine as a supplement.

There’s some evidence this molecule can improve mental capabilities in people with symptoms and conditions including:

• ADHD
• Certain types of depression
• Addictions/dependence on substances
• PTSD
• Fatigue and low motivation
• Brain fog
• Poor concentration, attention and focus
• Low libido

Here’s more about phenethylamine’s benefits and how it works:

1. May Enhance Focus and Attention

How exactly does it improve cognitive performance? Phenethylamine is considered a trace amine and is found in the nervous system, where it plays a role in brain circuits that release “feel good” hormones.

It seems to improve motivation, problem-solving and task completion by increasing the effects of other neurotransmitters and chemicals in the brain, including serotonin, dopamine, norepinephrine and acetylcholine.

Researchers believe that when it comes to improving mental health, PEA can be a safe alternative to drugs, such as amphetamine or methylphenidate, which are capable of causing unwanted side effects.

Both unusually low and high concentrations of PEA in the brain are thought to be associated with various psychological disorders, so it’s important to get the dose right in order to avoid worsening some conditions.

2. May Improve Moods and Reduce Depression

According to one article published in Webmedcentral, PEA has been described as “an immediate shot of happiness, pleasure, and emotional wellbeing” and means of “feeling happier, more alive and having a better attitude.”

Certain studies, including those conducted on animals, suggest that depression is associated with lower levels of phenethylamine and that a deficit of PEA may be one cause of depression.

One study found that supplementing with 10–60 milligrams of phenethylamine daily along with the antidepressant drug called selegiline (Anipryl, Eldepryl) helped relieve depression in 60 percent of participants. An impressive 86 percent experienced relief from depression symptoms for up to 50 weeks.

3. Can Support Athletic Performance

There’s evidence that phenylethylamine may have similar effects as natural endorphins and serve as a possible factor in the antidepressant actions of exercise.

It seems to be involved in the “runner’s high” (described as a state of calm euphoria) that is experienced during and after physical exercise. It can improve motivation to exercise and boost energy levels due to its uplifting, stimulating effects, and this may contribute to health benefits such as reduced inflammation and better quality of life into older age.

Interestingly, some studies suggest that it may also support weight loss by leading to reduced fluid retention and less need for water.

4. Has Antimicrobial Effects

This molecule is capable of acting as natural antimicrobial against certain pathogenic strains of bacteria, including Escherichia coli (E.coli), which is why it’s sometimes used to preserve meats and other foods.

Использование и дозировка

Эта молекула доступна без рецепта врача. Некоторые сообщают, что дополнение может оказать немедленное и заметное влияние на энергетический уровень и настроение. Однако, результаты варьируются от человека к человеку.

В некоторых продуктах содержится небольшое количество фенилэтиламина. Однако прием добавок ПЭА — лучший способ повысить его уровень. Несмотря на это, некоторые эксперты считают, что добавки могут не иметь значительного эффекта. В следствии того, как это соединение быстро распадается на неактивные компоненты.

Добавки ПЭА выпускаются в нескольких формах, включая порошки и капсулы. Некоторые добавки PEA содержат гидрохлорид (HCL), который добавляется для облегчения усвоения фенилэтиламина организмом.

Как вы должны принимать фенилэтиламин? В качестве пищевой добавки или порошка типичная дозировка составляет от 100 до 500 мг в день, что эквивалентно примерно 1/8 чайной ложки порошка.

Рекомендации по дозировке фенилэтиламина зависят от текущего состояния здоровья, веса и истории болезни. Начните с низкой дозы и увеличивайте ее по мере необходимости, чтобы почувствовать какие-либо эффекты.

Уменьшите дозировку, если вы испытываете побочные эффекты, такие как учащенное сердцебиение, беспокойство и нервозность.

В виде порошка его можно смешать с водой, соком или другой жидкостью. Он имеет горький вкус, поэтому некоторые люди любят добавлять его в коктейль или другой подслащенный напиток.

Рекомендуется принимать его во время еды, чтобы уменьшить вероятность побочных эффектов.

Хотя названия порошка PEA и порошка горохового протеина могут звучать схоже, это не одно и то же. Однако они имеют сходные эффекты. Гороховый белок представляет собой растительный протеиновый порошок, который производится из зеленого горошка.

Это может быть хорошим источником аминокислот для вегетарианцев, но это не альтернатива приему добавок фенилэтиламина.

Если вы приняли решение принимать фенилэтиламин, рекомендуем рассмотреть следующий вариант:

Source Naturals, L-фенилаланин, 500 мг, 100 таблеток

Фенилэтиламины

• Фенэтиламин (PEA)
• 4-гидроксифенилэтиламин ( тирамин )
• 1- (3-гидроксифенил) -2- (этиламино) этанол ( этилефрин )
• 1- (4-гидроксифенил) -2- (метиламино) этанол ( синефрин )
• 4- (2-амино-1-гидроксиэтил) фенол ( норсинефрин )
• Метилфенидат (MPH; торговое название, включая риталин)

Катехоламины

→ Основная статья : Катехоламины

• адреналин
• Норэпинефрин
• Допамин (3,4-дигидрокси- β- фенилэтиламин)
• Изопреналин
• Орципреналин
• Добутамин
• Репротерол
• Тербуталин
• Допексамин
• Метанефрин

→ Основная статья : 2С (группа веществ)

• 2,5-диметокси-4-бромфенэтиламин (2C-B)
• 2,5-диметокси-4-хлорфенэтиламин (2C-C)
• 2,5-диметокси-4-метилфенилэтиламин (2C-D)
• 2,5-диметокси-4-этилфенилэтиламин (2C-E)
• 2,5-диметокси-4-пропилфенэтиламин (2C-P)
• 2,5-диметокси-4-йодфенэтиламин (2C-I)
• 2,5-диметокси-4-фторфенэтиламин (2C-F)
• 2,5-диметокси-4-нитрофенэтиламин (2C-N)
• 2,5-диметокси-4-этилтиофенилэтиламин (2C-T-2)
• 2,5-диметокси-4- ( изо ) пропилтиофенилэтиламин (2C-T-4)
• 2,5-диметокси-4- ( n ) -пропилтиофенилэтиламин (2C-T-7)
• 2,5-диметокси-4-циклопропилметилтиофенилэтиламин (2C-T-8)
• 2,5-диметокси-4-бутилтиофенилэтиламин (2C-T-9)
• 2,5-диметокси-4- (2-фторэтилтио) фенилэтиламин (2C-T-21)
• 2,5-диметокси-4-трифторметилфенэтиламин (2C-TFM)

• 3,4,5-триметоксифенилэтиламин (мескалин, М)
• 2,3,4-триметоксифенилэтиламин (IM)
• 2,4,5-триметоксифенилэтиламин (TMPEA)

Неврология

Адренергическая нейропередача

Катехоламинергические нейроны имеют склонность экспрессировать высокий уровень декарбоксилазы ароматических аминокислот (AADC), которая способствует выработке β-фенилэтиламин (ФЭА) из его родительской аминокислоты L-фенилалалина, в то время как фермент метаболизма (MAO-B) имеет экспрессируется в высоких уровнях в астроцитах, однако не MAO-B не может экспрессироваться в большом количестве в катехоламинергических нейронах (голубое пятно и черная субстанция), несмотря на наличие MAO-B в серотонинергических нейронах. Данный факт интерпретируется как потенциальная возможность наличия высоких концентраций ФЭА внутри катехоламинергических нейронов.
Ферменты синтеза β-фенилэтиламина, как правило, располагаются наряду с ферментами синтеза катехоламина, и по причине относительно более низкого количества этих ферментов метаболизма в клетках, имеющих высокое норадрегеническое содержание, считается, что они накапливаются до такой степени, чтобы быть более внутриклеточно активными в данных областях мозга.
На уровне адренергического рецептора, β-фенилэтиламин (и тирамин) являются частично аллостерическими антагонистами обоих β1 и β2 (вне конкуренции с агонистом изопреналина) с Emax 403+/-54нM.
ФЭА считается антагонистом к α-адренергическому рецептору, хотя и при чрезмерно высокой концентрации (100 мкм).
На уровне адренергических рецепторов, β-фенилэтиламин оказывается аллостерическим и частичным ингибитором.

Дофаминергическая нейропередача

Синтез β-фенилэтиламина в дофаминергических нейронах расценивается аналогично синтезу дофамина, хотя его стриарная концентрация примерно в три раза меньше из-за повышенного уровня метаболизма MAO-B.
β-фенилэтиламин, по-видимому, располагается вокруг дофаминергических нейронов, хотя он содержится в более низкой концентрации, чем дофамин, из-за быстрого метаболизма MAO-B.
Было также замечено, что β-фенилэтиламин повышает секрецию дофамина при взаимодействии с дофаминергическими нейронами, вторично к переносчику дофамина (DAT; поскольку блокирование переносчика нивелирует эффект ФЭА); пузырьковый переносчик моноамина не играет роли in vitro и VMAT ингибитор, резерпин, не блокирует дофаминергическую активность β-фенилэтиламина. Это может происходить по причине того, что β-фенилэтиламин является субстратом для DAT, и увеличивает дофаминовую секрецию вторично по отношению к активации TA. Аналогично активности, ожидаемой от агониста TA1, β-фенилэтиламин быстро вызывает дофаминовую секрецию in vitro и in vivo, и ингибирует поглощение дофамина.
β-фенилэтиламин также играет дополнительную роль в активации ауторецептора D2 в физиологический концентрациях, регулируя его чрезмерную активность.
Помимо активации рецептора трейс-амина (TA1), β- фенилэтиламин вызывает повышение оттока дофамина вместе с сокращением накопления дофамина в нейронах.

Серотонергическая нейропередача

β-фенилэтиламин, по-видимому, является в 100 раз менее действенным при высвобождении серотонина из прилежащего ядра мозга, по сравнению с его способностью высвобождать дофамин при тестировании в диапазоне 1-100мкM.
Серотонергические нейроны экспрессируют MAO-B внутри нейрона, в отличие от катехоламинергических нейронов.

Зависимость и навязчивые состояния

Считается, что β-фенилэтиламин связан с зависимостями, поскольку при лечении кокаиновой зависимости, агонистическая терапия (применение агентов, которые повышают уровень синаптического дофамина) оказывается результативной, однако чистые дофаминергические агонисты имеют собственный потенциал развития зависимости из-за активации механизма мезолимбической компенсации. Поскольку серотонин подавляет этот конкретный аспект дофаминергической активности, смешанные агонисты, воздействующие и на серотонин, и на дофамин, считаются полезными при лечении зависимости от алкоголя и стимулянтов; β-фенилэтиламин известен как вещество, проявляющее агонистические свойства к обоим данным нейромедиаторам.

Депрессия

У субъектов, занимающихся на беговой дорожке в течение получаса при интенсивности 70% максимальной частоты сердечных сокращений (в середине интервала 60-80%, где отмечается улучшение настроения), количество фенилуксусной кислоты в урине было увеличено, хотя это увеличение было индивидуальным; предполагалось, что этот механизм может выступать в качестве антидепрессивного воздействия физических упражнений.

Распределение тканей

Эта диаграмма показывает, как активация TAAR1 вызывает инкретиноподобные эффекты за счет высвобождения желудочно-кишечных гормонов и влияет на потребление пищи, уровни глюкозы в крови и высвобождение инсулина . Экспрессия TAAR1 на периферии обозначена «x».

На сегодняшний день TAAR1 был идентифицирован и клонирован в пяти различных геномах млекопитающих : человека, мыши, крысы, обезьяны и шимпанзе . У крыс мРНК TAAR1 обнаруживается на низких или умеренных уровнях в периферических тканях, таких как желудок , почки , кишечник и легкие , и на низких уровнях в головном мозге . Макака — резуса Taar1 и доля TAAR1 человек высокой сходство последовательностей, и мРНК TAAR1 экспрессируется на высоком уровне в тех же самых важных моноаминергическими областях обоих видов . Эти области включают спинные и брюшной хвостатое ядро , скорлупа , черную субстанцию , прилежащее ядро , вентральный тегментальную область , голубоватую , миндалину и шов ядро . hTAAR1 также был идентифицирован в астроцитах человека.

За пределами центральной нервной системы человека hTAAR1 также присутствует в качестве внутриклеточного рецептора и в основном экспрессируется в желудке , кишечнике , двенадцатиперстной кишке , β-клетках поджелудочной железы и лейкоцитах . В двенадцатиперстной кишке активация TAAR1 увеличивает высвобождение глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и пептида YY (PYY); в желудке активация hTAAR1 увеличивает секрецию соматостатина ( гормона, ингибирующего гормон роста) дельта-клетками .

hTAAR1 является единственным подтипом рецепторов человека, ассоциированного со следами аминов, который не экспрессируется в обонятельном эпителии человека .

Расположение в нейронах

TAAR1 представляет собой внутриклеточный рецептор, экспрессируемый в пресинаптическом окончании моноаминовых нейронов человека и других животных. В модельных клеточных системах hTAAR1 имеет чрезвычайно низкую мембранную экспрессию. Метод индукции мембранной экспрессии hTAAR1 был использован для изучения его фармакологии с помощью анализа биолюминесцентного резонансного переноса энергии цАМФ.

Поскольку TAAR1 является внутриклеточным рецептором в моноаминовых нейронах, экзогенные лиганды TAAR1 должны проникать в пресинаптический нейрон через мембранный транспортный белок или иметь возможность диффундировать через пресинаптическую мембрану, чтобы достичь рецептора и вызвать ингибирование обратного захвата и отток нейротрансмиттеров . Следовательно, эффективность конкретного лиганда TAAR1 в обеспечении этих эффектов в различных моноаминовых нейронах является функцией как его аффинности связывания в TAAR1, так и его способности перемещаться через пресинаптическую мембрану в каждом типе нейрона. Вариабельность субстратного сродства лиганда TAAR1 к различным транспортерам моноаминов объясняет большую часть различий в его способности производить высвобождение нейротрансмиттеров и ингибирование обратного захвата в разных типах моноаминовых нейронов. Например, лиганд TAAR1, который может легко проходить через переносчик норэпинефрина, но не переносчик серотонина, будет вызывать — при прочих равных — заметно более сильные эффекты, вызванные TAAR1, в нейронах норэпинефрина по сравнению с нейронами серотонина.

Рецепторные олигомеры

TAAR1 образует олигомеры GPCR с моноаминовыми ауторецепторами в нейронах in vivo . Эти и другие описанные гетероолигомеры TAAR1 включают:

• TAAR1– D2sh
• TAAR1– α _2A
• TAAR1– TAAR2

Фармакология

Фармакодинамика

МДА является субстратом из серотонина , норадреналина , допамина и везикулярный транспортер моноаминов , а также TAAR1 агониста , и по этим причинам действует как ингибитор обратного захвата и смазывающее средство от серотонина , норадреналина и дофамина (то есть, это SNDRA ). Он также является агонистом из серотонина 5-НТ _2А , 5-HT _2B , и 5-НТ _2C рецепторы и показывает сродство к & alpha ; _2A — , α _2B — и α _2С адренергических рецепторов и серотонина 5-HT _1A и Рецепторы 5-HT ₇ .

( S ) -оптический изомер MDA более эффективен, чем ( R ) -оптический изомер в качестве психостимулятора, обладая большим сродством к трем переносчикам моноаминов .

Что касается субъективных и поведенческих эффектов MDA, считается, что высвобождение серотонина требуется для его эмпатоген-энтактогенового эффекта, высвобождение дофамина и норэпинефрина отвечает за его психостимулирующие эффекты, высвобождение дофамина необходимо для его эйфории ( вознаграждения и привыкания ) эффекты, и прямой агонизм рецептора серотонина 5-HT _2A является причиной его психоделических эффектов.

Последствия длительного употребления

Систематический прием наркотического средства приводит к тому, что расстройство восприятия приобретает хронический характер. Зрительные галлюцинации сохраняются даже в отсутствии дозы NBOMe. Это проявляется в том, что больной видит ореол или двойной контур у предметов, искажаются их размеры, форма. Цветовосприятие патологически усиливается. Наркоманам может казаться, что воздух имеет текстуру.

Постоянное употребление NBOMe вызывает и другие нарушения психики. К примеру, синдром деперсонализации–дереализации — психическое расстройство, при котором человеку кажется, что его окружение, тело и деятельность подверглись сильному изменению, в результате чего кажутся нереальными. Когнитивные навыки ухудшаются. Из–за этого воспринимать, обрабатывать и запоминать информацию становится очень сложно, что сказывается на работоспособности, учебе. Депрессия случается не время от времени, а сохраняется постоянно. Личность наркомана деградирует.

NBOMe относительно новое наркотическое средство, его изучение еще продолжается. Поэтому описать полный объем токсического воздействия на внутренние органы и витальные функции не представляется возможным.