Фенилпропаноламин

Общество и культура

Правовой статус

В Швеции PPA все еще доступен в рецептурных противоотечных средствах, а также в безрецептурных лекарствах. PPA также по-прежнему доступен в Германии. Он используется в некоторых «все в одном» лекарствах, таких как Wick DayMed Capsules.

В Соединенном Королевстве PPA был доступен во многих «универсальных» лекарствах от кашля и простуды, которые обычно также содержат парацетамол или другой анальгетик и кофеин, а также могут быть приобретены отдельно; однако он больше не одобрен для использования людьми. Для приобретения PPA для академического использования требуется европейская лицензия категории 1.

В Соединенных Штатах Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выпустило предупреждение общественного здравоохранения против использования препарата в ноябре 2000 года. В этом сообщении FDA потребовало, чтобы все фармацевтические компании прекратили продажу продуктов, содержащих PPA. По оценкам агентства, PPA вызывало от 200 до 500 инсультов в год среди пользователей в возрасте от 18 до 49 лет. В 2005 году FDA исключило PPA из внебиржевой продажи. Из-за его потенциального использования при производстве амфетамина он контролируется Законом о борьбе с эпидемией метамфетамина 2005 года . Тем не менее, он по-прежнему доступен для ветеринарного применения у собак для лечения недержания мочи .

На международном уровне пункт повестки дня сессии Комиссии по наркотическим средствам 2000 года призывал к включению стереоизомера норэфедрина в Таблицу I Конвенции Организации Объединенных Наций о борьбе с незаконным оборотом наркотических средств и психотропных веществ .

Лекарства, содержащие PPA, были запрещены в Индии 27 января 2011 года. 13 сентября 2011 года Высокий суд Мадраса отменил запрет на производство и продажу педиатрических препаратов PPA и нимесулида .

Лекарственные взаимодействия

Некоторые наркотики увеличивают вероятность возникновения дежавю у пользователя, что приводит к сильному ощущению того, что событие или опыт, переживаемый в настоящее время, уже имел место в прошлом. Некоторые фармацевтические препараты, взятые вместе, также могут вызывать дежавю . Taiminen и Jääskeläinen (2001) сообщили о случае, когда в остальном здоровый мужчина начал испытывать интенсивные и повторяющиеся ощущения дежавю после одновременного приема препаратов амантадина и фенилпропаноламина для облегчения симптомов гриппа. Он нашел этот опыт настолько интересным, что прошел полный курс лечения и сообщил об этом психологам, чтобы они описали его в качестве примера. Из-за дофаминергического действия препаратов и предыдущих результатов электродной стимуляции мозга (например, Bancaud, Brunet-Bourgin, Chauvel, & Halgren, 1994) Тайминен и Яэскеляйнен предполагают, что дежавю возникает в результате гипердофаминергического действия в мезиальном отделе. височные области мозга.

Химия

Модель заполнения пространства фенилпропаноламином.

PPA также известен как β-гидроксиамфетамин и является членом химических классов фенэтиламина и амфетамина . Он тесно связан с катинонами (β-кетоамфетаминами). Соединение существует в виде четырех стереоизомеров , которые включают в себя д — и л -norephedrine и д — и л -norpseudoephedrine . d- Норпсевдоэфедрин, также известный как катин , естественным образом содержится в Catha edulis ( кат ). Фармацевтические лекарственные препараты PPA различались по своему стереоизомерному составу в разных странах, что может объяснять различия в профилях неправильного использования и побочных эффектов . Аналоги PPA включают эфедрин , псевдоэфедрин , амфетамин , метамфетамин и катинон .

Существует четыре оптических изомера PPA: декстро- и лево-норэфедрин, а также декстро- и лево-норпсевдоэфедрин. d-Норпсевдоэфедрин также известен как катин и встречается в природе в Catha edulis («Кат»).

PPA структурно относится к классу замещенных фенэтиламинов , состоящих из циклической бензольной или фенильной группы, двухуглеродного этильного фрагмента и концевого азота, отсюда и название фенэтиламин . Метильная группа на альфа-углероде (первый углерод перед азотной группой) также делает это соединение членом класса замещенных амфетаминов . Эфедрин — это N -метильный аналог PPA.

Экзогенные соединения этого семейства слишком быстро разлагаются моноаминоксидазой, чтобы быть активными при любых дозах, кроме самых высоких. Однако добавление α-метильной группы позволяет соединению избегать метаболизма и оказывать эффект. Как правило, N- метилирование первичных аминов увеличивает их эффективность; тогда как β-гидроксилирование снижает активность ЦНС, но обеспечивает большую избирательность в отношении адренергических рецепторов.

Фармакология

Фармакодинамика

PPA действует в первую очередь как селективный агент, высвобождающий норэпинефрин . Он также действует как агент, высвобождающий дофамин, с примерно в 10 раз меньшей эффективностью . Стереоизомеры препарата обладают слабым или незначительным сродством к α- и β-адренорецепторам .

Многие симпатические гормоны и нейротрансмиттеры основаны на фенэтиламиновом скелете и обычно действуют в ответах типа «бей или беги», таких как учащение пульса, артериальное давление, расширение зрачков, повышение энергии, высыхание слизистых оболочек, повышенное потоотделение и значительное количество дополнительных эффектов.

Профили активности изомеров