Побочные эффекты антидепрессантов

Препараты первого поколения

Антигистаминные препараты 1 поколения способны проникать в нервную систему. Это помогает быстро устранить симптомы аллергии. Однако, их эффект длится недолго, а при длительном приёме лекарств этой группы, может отмечаться привыкание. Самыми частыми побочными эффектами антигистаминных препаратов 1 поколения считаются сонливость, слабость, головная боль, головокружение и заторможенность реакций. Несмотря на существенные недостатки, эти лекарства имеют невысокую стоимость и, в отличие от современных препаратов, выпускаются как в форме таблеток, так и в форме инъекций, что позволяет использовать их для оказания экстренной помощи. Не предназначены для длительного лечения. В этой группе можно выделить 4 наиболее эффективных средства: димедрол, диазолин, супрастин и тавегил.

Димедрол . Один из самых первых антигистаминных препаратов. Отпускается строго по рецепту. Применяется в чрезвычайных ситуациях. Не подходит для детей.

Диазолин . Не вызывает выраженной сонливости. Можно применять с целью профилактики. Допустимо применять как детям, так и взрослым. Более длительный эффект. Неэффективен при тяжелых аллергических реакциях.

• Супрастин . Не вызывает выраженной сонливости. Быстрый терапевтический эффект и, по сравнению с другими препаратами этой группы, отмечается меньше побочных эффектов. Имеет больший спектр показаний. Можно использовать как взрослым, так и детям. Не рекомендуется применять при бронхиальной астме.
• Тавегил . Используется в качестве лечения как аллергических, так и псевдоаллергических реакций. Не вызывает выраженной сонливости. Эффективно снимает симптомы аллергии, особенно в период цветения. Действует на протяжении 8 часов (самое длительное действие из группы препаратов первого поколения).

«Калифорнийское ракетное топливо» («California rocket fuel»)

Под таким брутальным названием скрывается комбинация венлафаксина и миртазапина. Комбинация антидепрессантов из групп селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) с препаратами, блокирующими пресинаптические тормозные α2-адренорецпторы и отключающими патологически усиленную при депрессиях внутрисинаптическую отрицательную обратную связь (миртазапин, миансерин), приводит к тому, что терапевтический эффект не просто суммируется (как при сочетании СОИЗС или СИОЗСН с тразодоном), а многократно усиливается.

Связано это с тем, что при монотерапии СИОЗС или СИОЗН увеличение концетрации серотонина и норадреналина в синапсах при блокаде их обратного захвата ограничивается наличием патологической гиперчувствительности пресинаптических ауторецпторов, и эффект не наступает раньше, чем произойдёт их десенситизация под влиянием антидепрессантов. В случае же блокады α2-адренорецпторов миртазапином или миансерином этот механизм не ограничивает выброс моноамнов в синапс, что резко повышает эффективность терапии СИОЗС или СИОЗСН .

Кардиологические средства

Одна из групп антиаритмических препаратов и лекарств, снижающих давление, –адреноблокаторы, такие как тимолол, атенолол, пропранолол и другие представители класса. Большой процент людей постоянно принимают нитраты – средства против стенокардии, которые расширяют сосуды сердца и улучшают его кровенаполнение.

Взаимодействие их с алкоголем может быть непредсказуемым – он усиливает вазодилатационный эффект, расширяя периферические и центральные сосуды, поэтому при резком переходе из лежачей позиции в положение стоя может проявиться внезапное падение артериального давления. Симптомы этого состояния – помутнение сознания, резкая слабость, мелькание «мушек» перед глазами, тошнота, расстройства координации.

Соответственно, по этим же причинам нельзя сочетать прием алкогольных напитков и гипотензивных препаратов. Снижение артериального давления может быть настолько стремительным, что возникнет неотложная ситуация – гипотонический криз.
Антикоагулянты непрямого действия, такие как фениндион, омефин или неодикумарин, показаны в качестве лечения или профилактики образования тромбов. Постоянный регулярный прием этих препаратов способен предотвратить развитие таких серьезных состояний, как инфаркт или инсульт. Однако существует главный риск их длительного применения – опасность развития кровотечений. Также у людей, не склонных к употреблению алкоголя, однократный прием больших доз спиртного усиливает действие непрямых антикоагулянтов. Это может угрожать большим риском развития внутренних кровоизлияний. Обратная ситуация происходит у тех, кто систематически позволяет себе рюмку-другую крепких напитков. У них повышается толерантность к действию этих лекарственных средств, возникает дополнительный риск тромбоза.

◊ Лечебные комбинации

• Комбинация с миртазапином (“Калифорнийское ракетное топливо” – см. др. серотониновые коктейли)
• При бессоннице и тревожности: бензодиазепины
• При бессоннице: тразодон
• Усталость, сонливость: модафинил
• При биполярной депрессии, психотической депрессии, резистентной депрессии: стабилизаторы настроения, атипичные антипсихотики .

Предостережения и противопоказания

Применять с осторожностью, если у пациентов случались судороги
С осторожностью, если у пациента больное сердце
Применять с осторожностью, если у пациентов диагностировано биполярное аффективное расстройство
Может повыситься уровень АЛТ и АСТ
Внимательно следить за пациентами с суицидальными идеями
Нельзя

– закрытоугольная глаукома

– вместе с ингибиторами МАО

– аллергия на венлафаксин .

Могут ли антидепрессанты облегчить боль и состояние депрессии?

Как мы уже говорили выше — болевой синдром и депрессия имеют общий источник, а именно одинаковые нейротрансмиттеры и нервные окончания. Поэтому и в случае хронических болей, и в случае депрессии хорошо помогают антидепрессанты. Основной задачей антидепрессантов является изменить работу мозга таким образом, чтобы болевой порог организма уменьшился. Трициклические антидепрессанты (Доксепин, Евалин) уже давно доказали свою эффективность. Но у них существует масса побочных эффектов, которые сделали их применение ограниченным. Но медицина не стоит на месте. И сегодня уже существуют антидепрессанты нового поколения такие, как Эффексор и Цимбалта, которые весьма успешны в лечении хронической боли и депрессии, а побочные эффекты у них совсем незначительные.

Хистори

Изобретение таблеток для настроения датируется 50-ми годами, когда были синтезированы первые два с половиной АД:

• Изониазид с Ипрониазидом, которые изначально изобретались как средства для лечения туберкулёза, но были уличены в появлении необъяснимой эйфории у пациентов и заинтересовали этим психиатров;
• Имипрамин — трициклик, полученный добавлением пары атомов к ядрёному нейролептику Аминазину.

До них врачи пытались улучшить настроение страждущих всем, что под руку попадётся: использовались опиаты, барбитураты, амфетамины, валериану, бромиды, женьшень и раувольфия. Эффекты были неплохие, правда, далёкие от антидепрессивного.

Зубчатая извилина

В гиппокампе есть небольшой участок, называемый зубчатой извилиной. Это островок, где могут возникать новые дифференцированные нервные клетки. Оказывается, антидепрессанты повышают способность зубчатой извилины производить новые нейроны, но это занимает как минимум 2–3 нед. Как раз столько времени требуется для того, чтобы начали действовать селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Эта идея согласуется с данными о том, что депрессия нередко приводит к серьезным когнитивным нарушениям и ухудшению памяти.

Таким образом, повреждения мозга, вызываемые депрессией, способны «исправляться» благодаря производству гиппокампом новых нервных клеток. Разработка препаратов, стимулирующих активность зубчатой извилины гиппокампа, обещает раскрыть новые перспективы в лечении депрессии и ряда других болезней, связанных с нарушениями работы головного мозга.

Татьяна Кривомаз, д-р техн. наук,
канд. биол. наук

“Фармацевт Практик” #11′ 2017

Поділіться цим з друзями!

Перечень препаратов СИОЗС

Целекса (Циталопрам)

Одобренный в 1998 году для лечения депрессии, Целекса (Celexa) стал одним из самых популярных антидепрессантов. По сравнению с другими антидепрессантами, он занял пятое место по эффективности и четвертое по рентабельности. Целекса часто назначают не по назначению, а для лечения панического расстройства и ОКР. Этот препарат продается в виде смеси 50% R-циталопрама и 50% S-циталопрама.

Исследователи обнаружили, что только энантиомер S-циталопрама оказывает антидепрессивное действие, а другая половина препарата относительно бесполезна. В настоящее время создается версия препарата только с активной частью S-циталопрама под маркой Лексапро (Lexapro).

Лексапро (Эсциталопрам)

Одобрен в 2002 году для лечения депрессии и генерализованного тревожного расстройства. Когда исследователи обнаружили, что единственной активной частью препарата Целекса (Celexa) был S-энантиомер, они удалили неактивный R-энантиомер и продали S-энантиомер как новый препарат под названием Лексапро (Lexapro). Другими словами, этот препарат считается улучшенной версией Целекса.

Лексапро работает путем увеличения уровня серотонина между синапсами в мозге. Он блокирует обратный захват серотонина в пресинаптических нейронах. По сравнению с другими СИОЗС этот препарат оказывает наиболее значительное влияние на переносчик серотонина. Некоторые исследователи предположили, что часть R-циталопрама Целекса, ингибирует полный эффект S-циталопрама, делая Лексапро более мощным. Этот препарат по-прежнему является одним из самых популярных СИОЗС на рынке.

Лувокс (Флувоксамин)

Одобренный в 1994 году, Лувокс (Luvox) был одним из первых СИОЗС, использовавшихся для лечения ОКР. Лувокс считается эффективным для лечения депрессии и тревожных расстройств (приступы паники, ПТСР). Препарат действует как селективный ингибитор обратного захвата серотонина и оказывает сильное влияние на переносчик серотонина.

Причина, по которой Лувокс хорошо лечит ОКР, связана с его сродством к рецептору Сигма-1. На рецепторе Сигма-1 этот препарат действует как агонист и влияет на этот рецептор больше, чем любой другой СИОЗС. Агонистическое действие на рецептор Сигма-1 приводит к анксиолитическим эффектам и к улучшению когнитивных функций.

Паксил (Пароксетин)

Одобрен в 1992 году. Используется для лечения депрессии, ОКР, панического расстройства и генерализованного тревожного расстройства. В некоторых случаях пароксетин принимается для лечения ночной потливости, связанной с менопаузой. Паксил (Paxil) считается одним из самых мощных, а также наиболее специфических СИОЗС на рынке.

Он имеет сильное сродство к сайту переносчика серотонина и по сравнению с другими СИОЗС ингибирует обратный захват норадреналина. Он также может влиять на рецепторы сигма-1, что еще более усиливает его анксиолитический эффект. Как и большинство СИОЗС, этот препарат связан с нежелательным прибавления в весе и сексуальной дисфункции. Прекращение приема Паксил является тяжелым из-за его активности и короткого периода полураспада.

Прозак (Флуоксетин)

Одобрен в 1987 году для лечения депрессии. Прозак является одним из первых антидепрессантов в классе СИОЗС. Другие состояния, для которых используется Прозак: ОКР, расстройства пищевого поведения, панических расстройств и трихотилломании. Трихотилломания – психологическое стрессовое заболевание, характеризующееся вырыванием собственным волос

Прозак включен в Список основных лекарственных средств ВОЗ, и признан одним из самых важных лекарств. Прозак работает как СИОЗС, задерживая обратный захват серотонина и увеличивая его уровень. В стандартных дозах он не оказывает значительного влияния на норадреналин и дофамин.

Золофт (Сертралин)

Одобрен в 1991 году для лечения глубокой депрессии, обсессивно-компульсивного расстройства и социальных тревожных расстройств. Другие состояния, которые лечат золофтом: дисморфофобию, ПТСР и преждевременную эякуляцию.

Препарат действует как ингибитор обратного захвата серотонина и связывается, главным образом, с транспортером серотонина. В меньшей степени он действует как ингибитор обратного захвата дофамина. Золофт также выступает в качестве антагониста на рецепторы сигма-1 и альфа-1.

Золофт превосходит Прозак в отношении сна, нарушения веса и когнитивных функций.

Как действуют антидепрессанты

Еще совсем недавно был бум всемирного увлечения антидепрессантами, после чего многие люди наконец-то поняли, что эффективность антидепрессантов составляет всего лишь 50%. Это обусловлено тем, что лекарственное средство от депрессии подходит далеко не всем людям, во многом зависит от генотипа человека. 

Антидепрессанты влияют только на симптомы болезни, а не на причину заболевания. Лекарства от депрессии только возвращают человеку радость и желание жить, хорошее настроение, помогают адаптироваться в обществе. После искусственного выздоровления от депрессии с помощью антидепрессантов необходимо пройти курс лечения с врачом-психотерапевтом для выявления и устранения причины депрессии.  

◊ Дозировка и подбор дозы

• Депрессия: 75-225 мг/день
• Генерализованное тревожное расстройство: 150-225 мг/день
• Повышать дозу не быстрее чем 75 мг каждые 4 дня. Максимальная доза: 375 мг/день
• При ПТСР возможно применять в диапозоне 37,5-300 мг/день
• Прис СДВГ – 18,75-75 мг/день, спустя 4 недели возможно увеличить до 150 мг, а затем и до 225 мг/день
• Нейропатическая боль – 75-225 мг/день
• При приливах жара в течение химиотерапии возможно применять в диапозоне 37,5-150 мг/день в течение 4-12 недель.
• Во всех дозах воздействует на трансмиссию серотонина. Однако есть некоторые особенности: 75-225 мг – в основном на серотонин; 225-375 мг – дуальное действие на серотонин и норадреналин у некоторых пациентов начинается только на таких дозах.
• Следовательно, при отсутствии ответа на низких дозах, надо пробовать повышать.
• Пациентам с тревожностью рекомендуется титровать дозу медленно .

Особые группы пациентов

◊ Дети и подростки

• Рекомендуется для лечения ОКР в возрасте 8-17 лет
• Начальная доза: 25 мг на ночь, через 4-7 дней поднять до 50 мг. Максимум – 200 мг/день. Дозы выше 50 мг принимать в два приема, более крупную часть принимать на ночь .
• Необходимо регулярно и лично проверять состояние пациента, в особенности первые недели лечения.
• Проинформировать взрослых о рисках.

◊ Беременные

• Надлежащих исследований беременных женщин не было.
• Не рекомендуется беременным, в особенности в первом триместре
• Следует взвесить и сравнить все риски

◊ Грудное вскармливание

• Лекарство проникает в грудное молоко.
• Если младенец показывает признаки раздражения или седации, следует прекратить кормление или прием флуоксетина
• Однако лечение после родов может быть необходимым, поэтому следует взвесить все риски.

◊ Грудное вскармливание

• Лекарство проникает в грудное молоко.
• Однако лечение после родов может быть необходимым, поэтому следует взвесить все риски .

Взаимодействие с другими веществами

• Противопоказано (!) взаимодействие с: селегилин, сафинамид, прокарбазин, фенелзин.
• Трамодол повышает риск судорог
• Вместе с ингибиторами МАО может вызвать опасный для жизни серотониновый синдром. Поэтому начинать прием венлафаксина можно только через 14 дней после окончания приема ингибиторов МАО.
• Ингибиторы МАО можно начинать принимать не раньше 5-7 дней после окончания приема венлафаксина
• Вместе с антикоагулянтами повышает риск кровотечений .

Экстренная трахеотомия

Показания: невозможность интубации в течение 60 секунд.

Техника:

1. Седация пациента.
2. Если у животного цианоз, немедленной оксигенации можно достичь путем инсуфляции увлажненного кислорода через толстую иглу, введенную между двумя трахеальными кольцами.
3. Пациента укладывают в положении на спине, под шею подкладывают несколько мешков с песком.
4. Желательно выстригать и обрабатывать место трахеотомии, но в экстренных случаях для этого не всегда есть время.
5. Разрез кожи делают от перстневидного хряща до шестого трахеального кольца, если присутствуют сомнения, то разрез необходимо сделать больше.
6. Мышцы шеи раздвигают тупым способом.
7. Между двумя трахеальными кольцами делают разрез скальпелем – около 65% окружности. Обычно разрез делают между 3-м и 4-м трахеальными кольцами, но по показаниям разрез можно делать ниже.
8. В разрез устанавливают трахеотомическую трубку (при ее отсутствии можно использовать обычную интубационную трубку) и закрепляют ее при помощи анкерного шва к кольцам трахеи.
9. Немедленно начинают введение 100%-ного кислорода. После того как животное стабилизировано, можно выстричь и обработать операционное поле и зашить кожу выше и ниже места трахеотомии. Не следует плотно ушивать кожный разрез, так как это может привести к подкожной эмфиземе и пневмомедиастинуму. 

Уход за трахеотомической трубкой

После установки трубки будет выделяться секрет, который может привести к закупорке трубки и формированию слизистых пробок, способных вызвать закупорку бронхов. Желательно использовать трубку с вкладышем, если она недоступна, чистку трубки необходимо проводить 2-4 раза в сутки.

Ключевая молекула

Одним из основных механизмов развития депрессии признан недостаток моноаминов в синаптической щели, особенно серотонина и дофамина

Последний является одним из химических факторов внутреннего подкрепления и служит важной частью «системы вознаграждения» мозга, поскольку вызывает ощущение удовольствия, влияет на процессы мотивации и обучения. Кроме того, дофамин является биохимическим предшественником норадреналина и адреналина

В свою очередь серотонин напрямую связан с настроением человека.

Результаты исследований однозначно свидетельствуют, что повышенная концентрация серотонина сопряжена с хорошим самочувствием, а сниженная — с симптомами депрессии. Более того, у людей, совершающих самоубийство, концентрация серотонина обычно значительно снижена. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина повышают концентрацию серотонина в мозге всего за несколько часов. Однако для уменьшениея выраженности симптомов депрессии необходимо не менее 3 нед. Если «серотониновая гипотеза» верна, то как объяснить замедление реакции на эти препараты?

Непреднамеренное интраоперационное пробуждение

Это относится к редким случаям, когда пациенты сообщают о сохранении сознания во время операции, после того момента, когда анестетик должен был подействовать. Некоторые пациенты осознают саму процедуру, а некоторые могут даже чувствовать боль.

Непреднамеренное интраоперационное пробуждение невероятно редко, затрагивая приблизительно 1 из каждых 19 000 пациентов, находящихся под общим наркозом.

Из-за миорелаксантов, применяемых одновременно с анестезией, пациенты не могут дать понять своему хирургу или анестезиологу, что они все еще знают о том, что происходит.

Непреднамеренное интраоперационное пробуждение более вероятно во время экстренной операции.

Пациенты, которые испытывают непреднамеренное интраоперационное пробуждение, могут страдать от длительных психологических проблем. Чаще всего осознание является недолгим и только звуков, и происходит до или в самом конце процедуры.

Согласно недавнему крупномасштабному исследованию этого явления, среди других ощущений пациенты испытывали непроизвольные подергивания, колющие боли, боль, паралич и удушье.

Поскольку непреднамеренное интраоперационное пробуждение встречается редко, неясно, почему именно это происходит.

Каков механизм действия антидепрессантов ?

Как жизненные стрессы, так и проблемы со здоровьем могут приводить к нарушениям равновесия в обмене медиаторов в нервной системе. Результатом этого химического дисбаланса становятся такие часто отмечающиеся при депрессии симптомы, как нарушения сна или аппетита, упадок сил, трудности концентрации внимания и хроническая боль. Препараты-антидепрессанты восстанавливают нормальный баланс химических веществ, что устраняет некоторые из перечисленных симптомов .

Цикл депрессии

Депрессивные расстройства могут быть представлены в виде цикла, включающего определенные мысли, формы поведения, чувства и физические симптомы. У каждого пациента этот цикл имеет свои особенности. Однако, как бы этот болезненный цикл ни протекал, он может быть прерван, симптомы могут быть устранены, и депрессия вылечена .

Пример конкретного случая:

Рабочие обязанности Константина изменились в связи с увольнением большого числа рабочих на предприятии . Теперь его нагрузка на работе возросла, он стал проводить здесь больше времени . На общение с семьей и друзьями времени оставалось совсем немного. Участились конфликты с женой, которая была недовольна его недостаточным участием в жизни семьи. У Константина нарушился сон. Постепенно он стал чувствовать себя все более утомленным и раздражительным. Появились частые головные боли, на работе стало трудно сосредоточиться. Константин стал опасаться, что может допустить серьезную оплошность в работе. Все чаще стали появляться грустные, пессимистичные мысли о себе и о будущем.

По совету друзей Константин обратился к врачу. Врач назначил ему лечение антидепрессантами, что улучшило его сон, а потом и настроение. Улучшение ночного отдыха позволило Константину избавиться от ощущения постоянной усталости, раздражительности, головных болей. Он стал сосредоточенней на работе, почувствовал себя более уверенным. Теперь работа не отнимала у него так много времени. Константин начал понимать, что его симптомы были связаны с очень сильным стрессом . Тогда он принял решение освободиться от ряда своих обязанностей и уделять больше времени семье, активному отдыху и общению с друзьями . Взаимоотношения с женой постепенно нормализовались .

Лечение антидепрессантами помогает устранить боли и утомляемость, восстановить сон и энергию. Когда вы чувствуете себя отдохнувшим и энергичным, вам легче справляться с повседневными делами и легче браться за то, что вам нравится делать. Когда вы вовлекаетесь в приятные для вас виды деятельности и выполняете дела, которые приносят вам чувство удовлетворения, вы начинаете относиться к себе и своему будущему более оптимистично. В следующей таблице приводятся примеры «нарастания» и «убывания» симптомов депрессии.

Что нужно учитывать при приёме антидепрессантов

Корреспондент Informburo.kz поговорил с Игорем Вавиловым, врачом-психиатром, психотерапевтом Республиканского научно-практического центра психического здоровья (РНПЦПЗ).

Доктор рассказал, что нужно учитывать при приеме антидепрессантов:

Врач назначает лечение на основании тяжести состояния пациента

Поэтому, если врач решил, что необходимо медикаментозное лечение, в том числе это и антидепрессанты, то пациенту важно точно следовать всем указаниям. Врач не просто так устанавливает определенную схему лечения

Курс антидепрессантов обычно длительный, поэтому важно все это время постоянно наблюдаться у врача: он будет отслеживать динамику состояния пациента. В соответствии с состоянием будет корректировать дозировку препарата.

Важно отказаться от алкоголя в период лечения. Потому что алкоголь может ухудшить состояние: усилить симптомы депрессии или вызвать побочные эффекты препарата.

Бояться антидепрессантов не стоит. Если от них чувствуете себя некомфортно, что-то беспокоит, то не бойтесь говорить об этом врачу. Возможно, вам просто не подходит этот конкретный препарат и нужно его поменять.

Описание

Лекарственные препараты, специфически снимающие депрессии, появились в конце 1950-х годов. В 1957 г. были открыты ипрониазид, ставший родоначальником группы антидепрессантов — ингибиторов МАО, и имипрамин, на основе которого получены трициклические антидепрессанты.

По современным представлениям при депрессивных состояниях наблюдается снижение серотонинергической и норадренергической синаптической передачи. Поэтому важным звеном в механизме действия антидепрессантов считают вызываемое ими накопление в мозге серотонина и норадреналина. Ингибиторы МАО блокируют моноаминоксидазу — фермент, вызывающий окислительное дезаминирование и инактивацию моноаминов. В настоящее время известны две формы МАО — типа А и типа Б, различающиеся по субстратам, подвергающимся их действию. МАО типа А обусловливает в основном дезаминирование норадреналина, адреналина, дофамина, серотонина, тирамина, а МАО типа Б — дезаминирование фенилэтиламина и некоторых других аминов. Выделяют ингибирование конкурентное и неконкурентное, обратимое и необратимое. Может наблюдаться субстратная специфичность: преимущественное влияние на дезаминирование разных моноаминов. Все это существенно сказывается на фармакологических и терапевтических свойствах разных ингибиторов МАО. Так, ипрониазид, ниаламид, фенелзин, транилципромин необратимо блокируют МАО типа А, а пирлиндол, тетриндол, метралиндол, эпробемид, моклобемид и др. оказывают на нее избирательное и обратимое влияние.

Трициклические антидепрессанты получили название из-за наличия характерной трехциклической структуры. Механизм их действия связан с угнетением обратного захвата нейромедиаторных моноаминов пресинаптическими нервными окончаниями, в результате чего происходит накопление медиаторов в синаптической щели и активация синаптической передачи. Трициклические антидепрессанты, как правило, одновременно уменьшают захват разных нейромедиаторных аминов (норадреналина, серотонина, дофамина). В последнее время созданы антидепрессанты, блокирующие преимущественно (избирательно) обратный захват серотонина (флуоксетин, сертралин, пароксетин, циталопрам, эсциталопрам и др.).

Существуют и так называемые «атипичные» антидепрессанты, отличающиеся от «типичных» как по структуре, так и по механизму действия. Появились препараты би- и четырехциклической структуры, у которых не обнаружено выраженного влияния ни на захват нейромедиаторов, ни на активность МАО (миансерин и др.).

Общее свойство всех антидепрессантов — их тимолептическое действие, т. е. положительное влияние на аффективную сферу больного, сопровождающееся улучшением настроения и общего психического состояния. Разные антидепрессанты различаются, однако, по сумме фармакологических свойств. Так, у имипрамина и некоторых других антидепрессантов тимолептический эффект сочетается со стимулирующим, а у амитриптилина, пипофезина, флуацизина, кломипрамина, тримипрамина, доксепина более выражен седативный компонент. У мапротилина антидепрессивное действие сочетается с анксиолитическим и седативным. Ингибиторы МАО (ниаламид, эпробемид) обладают стимулирующими свойствами. Пирлиндол, снимая симптоматику депрессии, проявляет ноотропную активность, улучшает «когнитивные» («познавательные») функции ЦНС.

Антидепрессанты нашли применение не только в психиатрической практике, но и для лечения ряда нейровегетативных и соматических заболеваний, при хронических болевых синдромах и др.

Терапевтическое действие антидепрессантов, как при пероральном, так и при парентеральном применении развивается постепенно и проявляется обычно через 3–10 и более дней после начала лечения. Это объясняется тем, что развитие антидепрессивного эффекта связано и с накоплением нейромедиаторов в области нервных окончаний, и с медленно появляющимися адаптационными изменениями в кругообороте нейромедиаторов и в чувствительности к ним рецепторов мозга.