Кетамин — вызывает ли зависимость средство для наркоза?

Инструкция по применению Кетамина (Способ и дозировка)

Раствор вводят внутривенно (фракционно/струйно) либо внутримышечно. Внутривенно взрослым вводят 2-3 мг, внутримышечно – 4-8 мг на 1 кг веса. Повторное введение Кетамина позволяет продлить наркоз (скорость 2 мг/кг/час). Такой способ введения возможен при наличии инфузоматов либо достигается капельным введением раствора Кетамина 1% в растворе хлорида натрия или изотоническом растворе (30-60 капель в минуту).

В педиатрической практике раствор применяется для комбинированной анестезии. Расчет производится по схеме: 4-5 мг/кг в виде раствора 5%. Требуется обязательная премедикация.

Лекарственное средство может применяться совместно с анальгетиками (Промедол, Фентанил, депидолор и т.д.) и нейролептиками (например, Дроперидол), однако для этого требуется снижение дозы.

Влияние на организм

Наркотик воздействует на организм в три этапа:

• Начальная стадия, сразу после введения препарата. Характеризуется чувством «скручивания» тела, ощущением эйфории.
• Второй этап называется «Провал». Он характеризуется тем, что сознание человека «отрывается» от тела. На этом этапе ощущения могут быть разными. Одни люди чувствуют прилив сил, другие, наоборот, расслабление. Возникают яркие галлюцинации.
• Завершающий этап, называется «Выход». Человек возвращается в реальность, ощущает упадок сил, возникает депрессия.

Основное воздействие наркотик оказывает на нервную систему и мозг. При длительном употреблении развиваются психические расстройства, вплоть до шизофрении.

Развитие зависимости

Считается, что кетамин не вызывает сильной зависимости, и избавиться от нее не составляет труда. Тем не менее, физическая зависимость существуют хотя бы потому, что наркоману приходится увеличивать дозировку препарата. Формирование физической зависимости длится 4-7 месяцев.

Признаком физической зависимости может служить быстрое избавление от дискомфорта, вялости при приеме даже незначительной дозы лекарства.

У наркомана не возникает физических мучений при отмене препарата, но синдром отмены существует, проявляется симптомами:

• мышечной болью;
• депрессией;
• нарушением сна, пищеварения.

Продолжается дискомфортное состояние недолго, и через 7-10 дней полностью проходит.

Психическая зависимость от приема препарата формируется быстро и проявляется ярко. У наркозависимого развивается состояние, когда наркотик требуется настолько, что больной бросает все свои дела и ищет этот источник блаженства.

Способ применения и дозы

В/в, взрослым — в дозе 1–4 мг/кг, детям — 0,5–4,5 мг/кг. Начальная доза для получения наркозного эффекта — 0,7–2 мг/кг, вводится медленно в течение 60 с, средняя доза для анестезии продолжительностью 5–10 мин — 2 мг/кг, при повторном введении применяют 1/2–1/3 первоначальной дозы или используют капельное введение 0,1% раствора (на физиологическом растворе или растворе глюкозы) со скоростью 20–60 капель в минуту; ослабленным больным, пожилым и больным в шоковом состоянии вводят в дозе 0,5 мг/кг, общая вводимая доза для взрослых составляет 2–6 мг/кг/ч.

В/м, доза 6,5–13 мг/кг (для детей — 2–5 мг/кг) вызывает наркоз продолжительностью 12–25 мин.

Дозировки

В/в (струйно, одномоментно, дробно или капельно), в/м. Взрослым вводят в/в, из расчета 1-4 мг/кг, в/м — 4-8 мг/кг. В начальной стадии общей анестезии вместо одноразовой в/в инъекции можно ввести раствор капельно со скоростью 80-100 кап/мин. Для поддержания анестезии вводят по 0.5-1 мг/кг в/в, 3 мг/кг в/м или в/в капельно, со скоростью 2 мг/кг/ч (с использованием инфузоматора или путем капельного введения 0.1% раствора кетамина (в 5% растворе декстрозы или 0.9% растворе NaCl) со скоростью 20-50 кап/мин). Детям вводят в/м однократно из расчета 4-5 мг/кг в виде 5% раствора (после соответствующей премедикации) или в/в (1% раствор, струйно, одномоментно или 0.1% раствор, капельно, со скоростью 50-60 кап/мин). При в/м введении доза зависит от массы тела и возраста детей: новорожденным и грудным детям — 8-12 мг/кг, детям от 1 года до 6 лет — 6-10 мг/кг, 7-14 лет — 4-8 мг/кг. В/в вводят в дозе 2-3 мг/кг. Поддержание анестезии обеспечивают повторными инъекциями кетамина (по 3-5 мг/кг в/м или 0.5-1 мг/кг в/в струйно — капельное введение 0.1% раствора со скоростью 30-60 кап/мин).

История создания

До 60-х годов не существовало наркозных препаратов, минимально влияющих на дыхание и кровообращение. Синтезированный в 1962 году Кетамин или CI-581, стал первым анестетиком с относительно безопасным профилем. Его создателем является американский химик Кэлвин Ли Стивенс (Wayne State University).

Исследования, проведенные в 1964 году на заключенных, позволили определиться с фармацевтическими свойствами вещества. В последующем новый неингаляционный обезболивающий препарат применяли в ходе военных действий во Вьетнаме. В 1970 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило его для широкого клинического использования.

Первые данные о рекреационном распространении кетамина появились в США уже в начале 1970-х гг. На постсоветском пространстве пик злоупотребления пришелся на 90-е годы. Немалую роль в нелегальном обороте сыграли ветеринары, что привело к ужесточению правил выдачи лицензии.

Хотя Комитет экспертов не рекомендовал внесения кетамина в списки в 2009 г., 48 правительств сообщили Международному комитету по контролю над наркотиками о том, что кетамин был уже включен в перечень препаратов, контролируемых по национальному законодательству. Комитет принял решение о том, что постановка кетамина под международный контроль нецелесообразна. Он не считает, что злоупотребление кетамином представляет значительный риск для глобального общественного здравоохранения, хотя была учтена обеспокоенность некоторых стран в отношении увеличения его незаконного использования.

Всемирная Организация Здравоохранения. Доклады консультативных органов. Комитет экспертов по лекарственной зависимости. 2012 год.

Эффекты кетамина в центральной нервной системе

Антагонизм NMDA рецептору отвечает за такие эффекты, как анестезия, амнезия, диссоциация и галлюциногенные эффекты, хотя активация каппа-опиоидных рецепторов и, возможно, сигма и mACh рецепторов может также способствовать его психотомиметическим свойствам. Ингибирование обратного захвата дофамина, скорее всего, лежит в основе эффектов эйфории, хотя дополнительная активация мю-опиоидных рецепторов не может быть исключена. Механизм действия для возможных антидепрессивных эффектов кетамина при более низких дозах еще не выяснен.
Антагонизм NMDAR приводит к эффекту аналгезии путем предотвращения центральной сенсибилизации в нейронах спинного рога; другими словами, действие кетамина вмешивается в передачу боли в спинном мозге. Ингибирование синтазы оксида азота уменьшает производство окиси азота – нейромедиатора, участвующего в восприятии боли, что способствует усилению обезболивающего эффекта. Действие кетамина в сигма и μ-опиоидных рецепторах является относительно слабым, и данные о том, что последние играют роль в его обезболивающем действии, являются смешанными.
Анальгетическое действие кетамина также связано с его взаимодействием со множеством других участков. В частности, кетамин блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы и натриевые каналы, смягчая гипералгезию; он изменяет холинергическую нейротрансмиссию, которая участвует в механизмах боли; и ингибирует обратный захват серотонина и норадреналина, которые участвуют в нисходящих антиноцицептивных путях.

Показания к применению

Кетамин что это? Медикамент применяется как для мононаркоза (1 компонент), так и для комбинированного наркоза преимущественно у лиц с низким уровнем кровяного давления, либо при необходимости сохранения у пациента самостоятельного дыхания. Чаще всего Кетамин применяется во время эвакуации при массивных кровопотерях и травматическом шоке, при краткосрочных кардиохирургических операциях, в экстренной хирургии. Кетамин назначают при:

• катетеризации сердца;
• эндоскопических манипуляциях;
• перевязках в оториноларингологии, офтальмологии и стоматологии.

Медикамент может применяться при кесаревом сечении в акушерской практике.

История

Медицинское использование

Кетамин был впервые синтезирован в 1962 году Кальвином Стивенсом, профессором химии из Университета Уэйна и консультантом компании Parke-Davis, проводящем исследования по поводу перестановок альфа-гидроксиимина. После многообещающих доклинических исследований на животных, в 1964 кетамин начали исследовать на заключенных. Эти исследования показали, что кетамин имеет короткую продолжительность действия и менее выраженную поведенческую токсичность, что делает его более благоприятным препаратом диссоциативной анестезии по сравнению с фенциклидином (PCP). После утверждения FDA в 1970 году, анестезия при помощи кетамина впервые стала применяться на американских солдатах во время войны во Вьетнаме.

Передозировка наркотиком

При интоксикации наблюдается резкое повышение артериального давления вплоть до гипертонического криза. Возрастает тонус скелетной мускулатуры, возможны отдельные мышечные сокращения или генерализованный судорожный синдром. На центр дыхания в продолговатом мозге кетамин имеет обратное влияние – угнетает его, поэтому у пострадавшего существует риск развития дыхательной недостаточности.

Отравление кетамином характеризуется психомоторным возбуждением, паникой и устрашающими видениями, что заставляет человека совершать нелогичные поступки, наносить вред себе и окружающим.

Основные причины

Чаще всего передозировки возникают при сознательном повышении дозы наркозависимыми со стажем, на которых стандартные концентрации кетамина уже не действуют. Под влиянием наркотика человек утрачивает ситуационный контроль, постоянно увеличивает дозировки до той поры, пока толерантность не начинает снижаться и не развиваются тяжелые отравления.

Вероятность интоксикации увеличивается в несколько раз при одновременном применении кетамина и других наркотиков или алкоголя. Сочетанное влияние на ЦНС намного опаснее, а наличие посторонних токсических примесей усугубляет ситуацию.

Доврачебная помощь

Основная задача человека до приезда врачей – следить за состоянием пострадавшего, не давать ему «отключаться» или, наоборот, наносить себе травмы под действием галлюцинаций. При тяжелых передозировках, которые сопровождаются нарушением витальных функций организма, необходима сердечно-легочная реанимация, если среди окружения кто-то владеет этой методикой. Применение лекарственных препаратов до приезда скорой помощи категорически запрещено.

Медицинская помощь

Для стабилизации состояния пациента при отравлении тяжелой степени в условиях реанимации проводится кислородная поддержка или ИВЛ. При стойком угнетении дыхания показано введение аналептиков (бемегрид, этимизол), которые оказывают прямое стимулирующее влияние на центры продолговатого мозга.

Лечение передозировки кетамином начинают с введения транквилизаторов бензодиазепинового ряда (седуксен, карбамазепин). Они устраняют судорожный синдром, купируют двигательное возбуждение, ликвидируют панику и тревожность. Препараты урежают сердцебиение и нормализуют артериальное давление, предотвращают развитие осложненных гипертонических кризов. Тяжелое психическое возбуждение и ажитация требуют назначение антипсихотиков (зуклопентиксол, перициазин).

Если гипертонический криз не удалось купировать, применяют быстродействующие лекарства из группы нитровазодилататоров (нитроглицерин, нитропруссид натрия). Передозировка кетамином сопровождается нарушениями водно-электролитного баланса крови, для коррекции которого назначают внутривенные инфузии солевых кристаллоидных растворов.

Последствия отсутствия помощи

Самое опасное осложнение кетаминовой передозировки – остановка дыхания, которая быстро приводит к смерти при отсутствии реанимационных мероприятий. Летальный исход может наступить при кровоизлиянии в мозг на фоне гипертонического криза, от травм, полученных в состоянии помраченного сознания.

Смертельная доза

Точные летальные дозировки не установлены, поскольку действие кетамина зависит от индивидуальных особенностей организма, давности употребления, степени толерантности. Терапевтические нормы составляют 4-8 мг/кг, более высокие количества вещества вызовут жизнеугрожающие интоксикации.

Как отойти (антидоты)

В качестве неспецифического антидота при отравлении кетамином назначаются бензодиазепины. Они устраняют основные проявления интоксикации: судороги, двигательное возбуждение, тревожность, а также нормализуют работу сердечно-сосудистой системы.

Фармакология

Угнетает ассоциативную зону и подкорковые образования таламуса (диссоциативная анестезия). Легко проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ. В печени деметилируется, теряя активность. Основная часть продуктов биотрансформации выделяется в течение 2 ч с мочой, незначительное количество метаболитов остается в организме несколько дней. Кумуляции при многократном введении не отмечено. Особенностью наркотизирующего эффекта является быстрота наступления, малая длительность, сохранение в наркотической фазе самостоятельной адекватной вентиляции легких. Вызывает выраженную анальгезию. Плохо расслабляет скелетную мускулатуру; в фазе наркоза сохраняются глоточный, гортанный и кашлевой рефлексы. Не угнетает и даже стимулирует сердечно-сосудистую систему. Малотоксичен. Не обладает холино- и адреноблокирующими свойствами, а также антигистаминной активностью. При в/в введении 0,5 мг/кг сознание выключается через 1–2 мин на 2 мин, а анальгезия развивается в течение 10 мин и продолжается 2–3 ч. При в/м введении эффект наступает позже, но имеет большую длительность.

Химия

Состав

По своей химической структуре, кетамин является производным арилцикологексиламина. Кетамин является хиральным соединением. Большинство фармацевтических препаратов кетамина являются рацемическими; однако, сообщается, что некоторые бренды имеют различия в энантиомерных пропорциях. Более активный энантиомер, эскетамин (S(+)-кетамин), также доступен для использования в медицинских целях под торговой маркой Ketanest S, в то время как менее активный энантиомер, аркетамин (R(-)-кетамин), никогда не продавался как энантиомерный препарат для клинического применения.

Побочные действия вещества Кетамин

Повышение АД, тахикардия, слюнотечение, тошнота, одышка, угнетение дыхательного центра, мышечная ригидность и повышение мышечной активности, обтурация верхних дыхательных путей из-за спазма жевательной мускулатуры и западения языка. В период выхода из состояния наркоза — галлюцинации, психомоторное возбуждение и длительная дезориентация, психоз. Болезненность и гиперемия по ходу вены в месте введения.

Злоупотребление препаратом несет в себе прямую угрозу жизни человека. Если у вашего близкого есть доступ к препарату, а вы замечаете у него странное нетипичное поведение, это повод обратиться к врачу-наркологу. Лечение кетаминовой зависимости проходит в специализированных центрах.

Показания к применению

Кетамин что это? Медикамент применяется как для мононаркоза (1 компонент), так и для комбинированного наркоза преимущественно у лиц с низким уровнем кровяного давления, либо при необходимости сохранения у пациента самостоятельного дыхания. Чаще всего Кетамин применяется во время эвакуации при массивных кровопотерях и травматическом шоке, при краткосрочных кардиохирургических операциях, в экстренной хирургии. Кетамин назначают при:

• катетеризации сердца;
• эндоскопических манипуляциях;
• перевязках в оториноларингологии, офтальмологии и стоматологии.

Медикамент может применяться при кесаревом сечении в акушерской практике.

Ломка

Абстинентный синдром развивается на 1-2 день после отказа от наркотика. Типичные проявления: сонливость, повышенная утомляемость, апатия и депрессия. Наркозависимые страдают от нарушений сна, беспричинных тревожных расстройств. Человек считает, что улучшить свое самочувствие возможно только с помощью очередной дозы кетамина, развивается неконтролируемая тяга к наркотику.

Для диссоциативных веществ не характерна типичная ломка с сильным болевым синдромом, но иногда возникает ломота в теле, болезненность в спине и конечностях.

Длительность абстинентного синдрома составляет в среднем до 10 суток. После завершения ярких клинических проявлений остается апатия и безучастность к происходящему, наркозависимые не заинтересованы в общении с близкими и врачами, могут часами сидеть или лежать неподвижно.

В каких случаях «Кетамин» показан к применению?

Прежде всего, как было описано выше, «Кетамин» — это анестетик, который обладает хорошим обезболивающим свойством.

Специалист может применить «Кетамин» в следующих случаях:

• при проведении кратковременных хирургических вмешательств, которые не требуют мышечной релаксации;
• при транспортировке больного из одного учреждения в другое;
• при обработке кожного покрова, который был травмирован в результате ожога;
• при проведении болезненной диагностической манипуляции с использованием медицинских инструментов;
• при необходимости проведения базисного наркоза;
• при наступлении необходимости экстренного проведения оперативного вмешательства, вызванного сильным кровотечением или травматическим шоком;
• при установке катетера на сердце;
• при гинекологических операциях, в том числе и при кесаревом сечении;
• при хирургических операциях у животных.

Химия

Синтез

2-хлорбензонитрил реагирует с циклопентилмагнийбромидом реактива Гриньяра с образованием (2-хлорфенил) (циклопентил) метанона. Затем его бромируют с использованием брома с образованием соответствующего бромкетона, который затем реагирует с метиламином в водном растворе с образованием метилиминопроизводного, 1- (2-хлор-N-метилбензимидоил) циклопентанола , с гидролизом третичного атома брома. Этот конечный промежуточный продукт затем нагревают в декалине или другом подходящем высококипящем растворителе, при котором происходит перегруппировка с расширением цикла с образованием кетамина.

Приготовление кетамина.

Структура

(S) -кетамин

(R) -кетамин

По химической структуре кетамин является производным арилциклогексиламина . Кетамин — хиральное соединение. Более активный энантиомер, эскетамин ( S- кетамин), также доступен для медицинского применения под торговой маркой Ketanest S, в то время как менее активный энантиомер, аркетамин ( R -кетамин), никогда не продавался в качестве энантиочистого препарата для клинического использования.

Оптическое вращение данного энантиомера кетамина может варьировать между ее солями и свободным основанием формой. Форма свободного основания ( S ) ‑ кетамина проявляет правовращение и поэтому обозначается ( S ) — (+) — кетамином. Однако его гидрохлоридная соль проявляет левовращение и, таким образом, обозначается ( S ) — (-) — гидрохлоридом кетамина.

Обнаружение

Кетамин может быть определен количественно в крови или плазме для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов, предоставления доказательств при задержании за рулем или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации кетамина в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 0,5–5,0 мг / л у лиц, получающих лекарство терапевтически (во время общей анестезии), 1-2 мг / л у лиц, арестованных за нарушение правил вождения, и 3–20 мг / л у пострадавших. острой смертельной передозировки. Моча часто является предпочтительным образцом для рутинного мониторинга употребления наркотиков. Наличие норкетамина, фармакологически активного метаболита, полезно для подтверждения приема кетамина.

Опасность способов употребления

Чаще всего используется ингаляционный метод приема кетамина – вдыхание кристаллов через нос или добавление их в состав курительных смесей. Опьянение наступает спустя 5-10 минут после употребления дозы и продолжается до 1,5 часов. Длительность действия наркотика варьирует с учетом количества принятого кетамина и толерантности организма. Помимо стандартных последствий, ингаляционный путь введения чреват токсическим поражением дыхательных путей, развитием фиброза легких.

Инъекционное введение кетамина (внутривенно или внутримышечно) используется реже. В таком случае наркотик начинает действовать уже через 1-2 минуты после применения. Вещество поступает прямо в кровь в высоких концентрациях, поэтому привыкание происходит быстрее. При инъекциях человек может заразиться гепатитом В или С, ВИЧ-инфекцией.

Побочные эффекты

В дозах анестетика 10–20% взрослых (1–2% детей) испытывают неблагоприятные психиатрические реакции, возникающие при выходе из наркоза, от сновидений и дисфории до галлюцинаций и эмерджентного делирия . Им можно противодействовать путем предварительной обработки бензодиазепином или пропофолом . Кетамин анестезия обычно вызывает тонизирующий — клонические движения (более 10% людей) и редко гипертонию . Рвота ожидается у 5–15% пациентов; предварительная обработка пропофолом также смягчает его. Ларингоспазм редко возникает при приеме кетамина. Кетамин, как правило, стимулирует дыхание; однако в первые 2–3 минуты быстрой внутривенной инъекции высокой дозы он может вызвать временное угнетение дыхания.

При более низких субанестетических дозах заметны психические побочные эффекты. Большинство пациентов чувствуют себя странно, одурманенными, одурманенными или плывущими, у них наблюдаются искажения зрения или онемение. Также очень часто (20–50%) возникают трудности с речью, спутанность сознания, эйфория, сонливость и трудности с концентрацией внимания. Симптомы психоза, такие как попадание в нору, исчезновение, ощущение таяния, переживание цветов и галлюцинаций, описываются 6–10% людей. Головокружение, помутнение зрения, сухость во рту, гипертония, тошнота, повышение / понижение температуры тела или чувство прилива крови к лицу — частые (> 10%) непсихиатрические побочные эффекты. Все эти побочные эффекты наиболее выражены к концу инъекции, резко уменьшаются через 40 минут после инъекции и полностью исчезают в течение 4 часов после инъекции.

Токсичность для мочевыводящих путей и печени

Токсичность мочевого пузыря возникает в основном у людей, регулярно употребляющих кетамин в больших количествах, при этом 20–30% частых потребителей имеют жалобы со стороны мочевого пузыря. Он включает ряд заболеваний, от цистита до гидронефроза и почечной недостаточности . Типичные симптомы кетамин-индуцированных цистита являются частое мочеиспускание , дизурия , и позывов иногда сопровождается болью во время мочеиспускания и крови в моче . Повреждение стенки мочевого пузыря имеет сходство как с интерстициальным, так и с эозинофильным циститом . Стенка утолщена, функциональная емкость мочевого пузыря составляет всего 10–150 мл.

Лечение цистита, вызванного кетамином, включает в себя отказ от кетамина в качестве первого шага. Затем следует прием НПВП и холинолитиков, а при недостаточном ответе — трамадола . Вторая линия лечения — это агенты, защищающие эпителий, такие как пероральный пентозан полисульфат или внутрипузырная (внутри мочевого пузыря) инстилляция гиалуроновой кислоты . Также полезен внутрипузырный ботулотоксин .

Токсичность кетамина для печени также связана с более высокими дозами и повторным введением. Сообщалось, что в группе хронических потребителей высоких доз кетамина частота повреждения печени составляла около 10%. Имеются сообщения о случаях повышения уровня ферментов печени при лечении хронической боли кетамином.

Зависимость и терпимость

Хотя частота кетаминовой зависимости неизвестна, у некоторых людей, регулярно употребляющих кетамин, развивается кетаминовая зависимость. Эксперименты на животных также подтверждают риск неправильного использования. Кроме того, быстрое проявление эффектов после инсуффляции может увеличить потенциал использования препарата в рекреационных целях. Кратковременность эффектов способствует перееданию . Толерантность к кетамину быстро развивается даже при многократном медицинском применении, что требует применения более высоких доз. Некоторые ежедневные пользователи сообщали о симптомах абстиненции , в первую очередь о тревоге, дрожи, потливости и сердцебиении, после попыток остановиться. Когнитивный дефицит, а также усиление симптомов диссоциации и бреда наблюдались у лиц, часто употребляющих кетамин в рекреационных целях.

Лечение зависимости

Кетаминовая наркомания вызывает сильную психическую зависимость, поэтому и возникает вопрос вроде «как слезть» с препарата. Лечение направлено на преодоление влечения к наркотику на уровне сознания. От панических атак, страха нельзя избавиться, просто сменив кетамин на лекарство. «Слезть с кетамина» не получится без психотерапии и психореабилитации.

Лечение кетаминовой зависимости рекомендуется проводить в специализированных центрах, где больным оказывается психологическая и медикаментозная поддержка на всех этапах выздоровления.

Стандартное лечение проводят в три этапа:

1. детоксикация – 3-7 дней;
2. реабилитация – 6 месяцев;
3. социальная адаптация – 6-7 месяцев.

Этап детоксикации требуется проводить не для всех наркозависимых, так как физическая зависимость выражена слабо. Более длительное лечение требуется для преодоления психической зависимости.

Больному предстоит научиться жить без наркотика, изменить сам способ реагирования на изменение жизненных обстоятельств, решать проблемы, а не прятаться от них в сказке, отключая с помощью наркотика связь мозга с миром.

Фармакологическое действие

Кетанов действует на циклооксигеназный путь обмена арахидоновой кислоты, ингибируя биосинтез простагландинов. Кеторолак имеет обезболивающее и противовоспалительное действие, однако его системное обезболивающее действие значительно превышает противовоспалительный эффект. Как и другие НПВЛ, кеторолак угнетает агрегацию тромбоцитов, вызванную арахидоновой кислотой и коллагеном, и не влияет на АТФ — индуцированную агрегацию тромбоцитов. Кеторолак удлиняет среднее время кровотечения, но не влияет на количество тромбоцитов, протромбиновое время или частичное тромбопластиновое время. В отличие от наркотических аналгетиков, кеторолак не имеет угнетающего действия на дыхательный центр и не вызывает повышения конечного РСО. В отличие от морфина, кеторолак не влияет на состояние сердечной мышцы и не вызывает гемодинамических нарушений. Кеторолак не влияет на психомоторные функции, в отличие от центральнодействующих аналгетиков — морфина, петидина и бупренорфена. Фармакокинетика У людей после внутримышечного введения препарата максимальные концентрации в плазме достигаются уже через 45-50 минут. Кеторолак не поддается существенному пресистемному метаболизму. Выявлено, что пиковые концентрации в плазме у здоровых добровольцев после внутримышечного введения препарата дозой 30 мг равняются 3 мг/л. Не наблюдается кумуляция препарата при назначении в дозе 10-90 мг. Как и другие НПВП, кеторолак значительно связывается с белками плазмы крови (более 99%). Кеторолак достигает высоких концентраций в водянистой влаге глаза. Основной путь метаболизма кеторолака — связывание с глюкуроновой кислотой, 10% дозы препарата выводится с калом, большее 90% экскретируется с мочой, причем 60% — в неизмененной форме. Среднее время полужизни равняется приблизительно 4-6 часам после парентерального применения. У лиц пожилого возраста скорость введения снижается, время полужизни увеличивается, в среднем до 7,01 часа после парентерального введения дозы 30 мг. У больных с почечной недостаточностью выведение кеторолака замедленное, о чем свидетельствует снижение общего плазменного клиренса, а период полувыделения увеличивается (до 9,62 — 9,91 часа), что указывает на необходимость коррекции дозы. В соответствии с имеющимися данными, кеторолак поступает из материнского кровообращения в кровообращение плода (соотношение 0,116). Он также выделяется с молоком

Описание

Раствор кетамина для инъекций

Является средством, оказывающим при внутривенном и внутримышечном введении общее анестезирующее (наркотизирующее) и анальгезирующее действие. В дозах 1,5—4 мг/кг используется как мощное психоактивное вещество.

В организме кетамин метаболизируется путём деметилирования. Основная часть продуктов биотрансформации выделяется в течение 2 ч. с мочой, но незначительное количество метаболитов может оставаться в организме несколько дней. Кумуляции при многократном введении препарата не отмечается.

Минимальная эффективная доза кетамина при внутривенном введении составляет 0,5 мг на 1 кг массы тела, при этом сознание выключается через 1—2 мин и эффект длится примерно 2 мин., при дозе 1 мг/кг действует около 6 мин., а при дозе 2 мг/кг — в течение 10—15 мин.

При внутримышечном введении эффект наступает медленнее, но он более продолжителен (при дозе 6—8 мг/кг эффект развивается через 6—8 мин и длится 30—40 мин).

Эффекты в периферийных системах

Кетамин влияет на катехоламинергическую передачу, как отмечалось выше, производя измеримые изменения в периферических органах и системах, в том числе в сердечно-сосудистой, желудочно-кишечной и респираторной системах:

• Сердечно-сосудистая система: кетамин ингибирует обратный захват катехоламинов, стимулируя симпатическую нервную систему, что приводит к сердечно-сосудистым симптомам.
• Желудочно-кишечная система: ингибирование обратного захвата серотонина, как полагают, лежит в основе эффектов тошноты и рвоты.
• Дыхательная система: увеличение количества катехоламинов и стимулирование β2 адренергических рецепторов, вероятно, вызывает расширение бронхов, хотя в это могут быть вовлечены также и другие процессы. Точный механизм до конца не изучен.