Азалептин

Особые указания по применению препарата Клозапин

Учитывая высокий риск развития агранулоцитоза при лечении клозапином, его надо назначать только тем больным с шизофренией, у которых отсутствует эффект от лечения классическими нейролептиками или в случае их непереносимости

Обязательным условием является также наличие у пациента исходно нормального количественного и качественного состава (лейкоцитарная формула) лейкоцитов в крови.
В процессе лечения клозапином необходим систематический контроль количества лейкоцитов и лейкоцитарной формулы: еженедельно на протяжении первых 18 нед и не менее 1 раза в месяц в дальнейшем в течение всего курса лечения.
Следует соблюдать осторожность при назначении клозапина пациентам с гипертрофией предстательной железы, закрытоугольной глаукомой; заболеваниями печени, почек, сердца. У этих пациентов необходим систематический контроль функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы.
В связи со способностью клозапина вызывать седативный эффект и понижать порог судорожной готовности больным следует избегать вождения транспортных средств или работы с потенциально опасными механизми, особенно на протяжении первых недель лечения.
Безопасность применения клозапина в период беременности не установлена

При назначении клозапина в период кормления грудью следует прервать грудное вскармливание.

Основные вопросы по нейролептическим препаратам

Можно ли принимать нейролептики всю жизнь?

Длительность приема определяет врач психиатр. При хронических болезнях, по показаниям возможен многолетний прием нейролептика, в том числе и всю жизнь.

Можно одновременно принимать несколько нейролептиков?

Врачи стремятся к назначению только одного препарата — нейролептика (монотерапия), но в некоторых случаях, по показаниям возможен и одновременный прием двух (и более) нейролептиков.

Какие побочные эффекты у нейролептиков?

У нейролептиков много побочных эффектов: аллергия, снижение артериального давления, сонливость, экстрапирамидные расстройства и др

Поэтому очень важно оценивать все показания и противопоказания к назначению нейролептиков. При адекватном подборе терапии нейролептики не дают никаких побочных действий.

Какой нейролептик самый сильный?

Не существует самого сильного или слабого нейролептика. На каждого пациента один и тот же препарат может действовать по-разному из-за индивидуальных особенностей организма, специфики болезни, наличия сопутствующих болезней и других факторов.

Какие нейролептики на практике применяются чаще всего?

Точной статистики не проводилось никем, но практикующие психиатры выделяют группу часто используемых нейролептиков, в которую входят:

• алимемазин;
• тиоридазин (сонапакс);
• перициазин (неулептил);
• этаперазин;
• трифлуоперазин (трифтазин, стеллазин);
• галоперидол;
• дроперидол;
• клозапин;
• рисперидон (рисполепт);
• оланзапин (зипрекса);
• кветиапин (сероквель);
• палиперидон (инвега);
• зуклопентиксол (клопиксол);
• флупентиксол (флюанксол);
• хлорпротиксен;
• амисульприд (солиан);
• арипипразол (абилифай);
• зипрасидон (зелдокс).

Вызывает ли привыкание и зависимость прием нейролептика?

Прием нейролептиков, обычно, не вызывает привыкания. Даже длительный прием нейролептического препарата не вызывает зависимости.

Где можно получить консультацию по лечению нейролептиками?

Определение показаний и противопоказаний для назначения нейролептиков определяет врач психиатр. Консультацию врача психиатра можно получить в государственных психиатрических учреждениях (психоневрологический диспансер, психиатрическая больница) или у нас в клинике.

Клиника РОСА – частная психиатрическая клиника, занимающаяся помощью при психических расстройствах. Врачи клиники имеют большой опыт в лечении всех видов нарушений психики. При необходимости, подбирается нейролептическая терапия и проводится контроль ее эффективности (в том числе и с помощью аппаратных методов исследований).

Схемы приема

Назначение атипичных антипсихотиков должно быть строго обоснованным, а их прием требует четкого соблюдения схемы. Назначают их несколькими способами.

Самый надежный и проверенный – это постепенное увеличение дозы.

В противовес предыдущему способу действует быстрый: доза в течение нескольких дней повышается до приемлемой, и поддерживается на этом уровне все последующее лечение.

Метод зигзага предусматривает периодическую смену высоких и низких доз в процессе всей терапии.

Шоковый способ предполагает введение препарата в максимальной дозировке несколько раз в неделю. Таким образом, организм испытывает своеобразное химическое потрясение, и психоз под его действием отступает.

Используют также комбинированную терапию, при которой применяется несколько групп нейролептиков. Это могут быть исключительно атипичные антипсихотики либо сочетание обоих поколений.

Фармакологические свойства препарата Клозапин

Трициклическое производное дибензодиазепина. Нейролептик, оказывает антипсихотическое и седативное действие. Блокирует допаминовые рецепторы в ЦНС, оказывает периферическое и центральное холиноблокирующее, а также адренолитическое, антигистаминное и антисеротониновое действие. Отличительной особенностью клозапина является то, что он практически не вызывает значительных экстрапирамидных расстройств и не оказывает выраженного угнетающего действия. Лечение клозапином не вызывает повышения уровня пролактина в крови и, следовательно, не приводит к развитию гинекомастии, аменореи, галактореи и импотенции.

Особые группы пациентов

Особого внимания и осторожности требует назначение нейролептиков нового поколения детям. Нужно тщательно проверить правильность выставляемого диагноза и взвесить все показания к назначению данной группы препаратов

Такая бдительность связана с тем, что дети тяжелее переносят все побочные эффекты подобных средств. К тому же они чаще проявляются у младшего поколения. Практически во всех случаях терапию начинают с самых маленьких доз и постепенно доводят до оптимальной. Критерием этого может стать достижение терапевтического эффекта либо появление осложнений.

Абсолютными показаниями для назначения атипичных нейролептиков детям являются:

• мании;
• бред и галлюцинации;
• психомоторное возбуждение;
• синдром Туретта.

Эффективность терапии данными средствами оценивают по наличию результата и побочных действий. Если в течение недели положительных сдвигов не наблюдается или появились нежелательные последствия, требуется смена терапии. В этом случае нежелательный препарат отменяют постепенно. Одномоментная отмена недопустима.

Чтобы избежать побочных явлений при терапии атипичными нейролептиками у детей, поскольку риск очень высок, необходимо предотвратить появление их предельной концентрации в крови. Для этого установленную дозу разбивают на большее количество приемов либо выбирают препарат с замедленным высвобождением действующего вещества.

Нужно отметить, что успешность лечения современными нейролептиками юных пациентов зависит от соблюдения ими правильного образа жизни. Некоторые представители данной группы заметно усиливают аппетит. Чтобы избежать при этом метаболических нарушений, следует придерживаться диеты и достаточного уровня физической активности.

С другой стороны, для полного усвоения отдельных средств требуется прием пищи с содержанием не менее 500 ккал. В противном случае они усваиваются только наполовину. Все эти нюансы следует учитывать при прохождении нейролептической терапии.

В большинстве случаев требуется полное исключение алкогольных напитков и наркотиков, хотя для некоторых подростков это достаточно сложно. В ситуации, когда юноша или девушка не в состоянии полностью отказаться от подобных веществ, прием препарата отсрочивается на более позднее время, после принятия вещества. Но следует понимать, что в таком случае терапия затягивается и становится менее эффективной.

Другая, особая, группа пациентов – это пожилые люди. У них антипсихотики применяют чаще всего при болезни Альцгеймера, Паркинсона и других форм старческого слабоумия. В ходе ряда исследований было установлено, что атипичные нейролептики куда более эффективны для купирования психотических симптомов, чем типичные. Это связано с уменьшением выраженности экстрапирамидных нарушений. К их возникновению пожилые люди подвержены особо, и протекают они для них особенно мучительно.

Стандартная триада – ограниченность движений, тремор и мышечная скованность. Такие симптомы заметно ухудшают течение болезни, особенно Паркинсона. Из-за этого пациенты самостоятельно отказываются от приема препарата или отходят от схемы. Типичные антипсихотики в большинстве своем имеют такой побочный эффект, поэтому атипичные средства для таких людей становятся более подходящими.

Установлено, что люди преклонного возраста достаточно хорошо переносят Кветиапин, Рисперидон, и менее позитивно откликаются на Клозапин.

Нейролептики нового поколения обладают более мягким и щадящим воздействием на организм пациента с одновременным проявлением выраженного антипсихотического действия. Правильное использование препарата помогает эффективно избавиться от психического расстройства с минимальным риском для здоровья. Несмотря на ряд побочных эффектов, сопровождающих средства этой группы, они проявляются значительно реже. В большей степени это случается при превышении оптимально подобранной дозы и отхождения от схемы лечения. 

Механизм действия

Клозапин классифицируют как атипичное антипсихотическое вещество, так как он образует связи с рецепторами серотонина и дофамина.
Клозапин – частичный антагонист подгруппы 5-HT1A серотонинового рецептора, предположительно помогает при состоянии депрессии, волнения и улучшает негативные когнитивные симптомы шизофрении.
Также отмечается прямая связь клозапина с рецептором ГАМКB. Мыши, лишенные ГАМКB рецептора, демонстрируют повышенный уровень дофамина и нарушение локомоторного поведения (эквивалент шизофрении в животных моделях). Агонисты ГАМКB рецепторов и позитивные аллостерические модуляторы снижают локомоторные изменения в этих моделях животных.
Клозапин индуцирует высвобождение глутамата и D-сирина (агонист в глициновом рецепторе NMDA-рецептора) из астроцитов, а также снижает экспрессию астроцитовых траспортеров глутамата. Эти эффекты также присутствуют в культуре клеток астроцитов, не содержащих нейроны. Клозапин предотвращает снижение экспрессии рецепторов NMDA, вызванное антагонистами рецептора NMDA.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция на Клозапин уточняет, что разовая доза при пероральном приеме должна составлять 50-200 мг, а дневная доза – 200-400 мг. Наибольшая доза при пероральном приеме составляет 600 мг в день.

Терапию начинают с 25-50 мг в день, затем на протяжении 1-2 недель медленно повышают дозу на 25-50 мг в день пока не будет достигнут режим в 200-300 мг в день. Дневную дозу разрешается применять однократно вечером или делить на 2-3 приема и употреблять после еды.

Отмену препарата следует производить медленно понижая дозу в течение 7-14 дней. После наступления терапевтического эффекта больного переводят на поддерживающий курс.

При необходимости препарат можно вводить внутримышечно.

При лечении заболеваний в легких формах; проведении поддерживающей терапии. У лиц с поражением почек, печени, сердца. Цереброваскулярными расстройствами рекомендуют использовать препарат в малых дозах – от 25 до 200 мг в день.

Взаимодействия препарата Клозапин

Клозапин может потенцировать центральные эффекты этанола, ингибиторов МАО и средств, угнетающих ЦНС (наркотических анальгетиков, антигистаминных препаратов, производных бензодиазепина). При одновременном назначении клозапина и бензодиазепинов, а также в случае недавнего лечения бензодиазепинами повышен риск развития гипотензивных реакций, коллапса, а также угнетения и остановки дыхания. Возможно взаимное усиление эффектов при одновременном назначении клозапина и препаратов, обладающих антихолинергическим, гипотензивным свойством, а также лекарственных средств, угнетающих дыхание. При одновременном назначении клозапина и препаратов, обладающих высокой степенью связывания с белками плазмы крови (например варфарина), возможно повышение содержания в крови свободной фракции какого-либо из активных веществ, что может приводить к возникновению побочных эффектов.

История

Клозапин был синтезирован в 1961 компанией «Сандоз», первые испытания были проведены в 1972 году, затем был выпущен в Швейцарии и Австрии под брендовым именем Лепонекс. Два года спустя препарат выпустили в Западной Германии и в 1975 году в Финляндии. Первые тесты в США проводились примерно в то же время. В 1975 году, после того, как агранулоцитоз, вызванный приемом лекарства, привел к смерти нескольких пациентов, производители клозапина добровольно приостановили его изготовление и продажу. Клозапин не использовали в терапии более десяти лет. В дальнейшем, когда исследования показали, что клозапин более эффективен при лечении резистентной формы шизофрении, чем другие антипсихотики, FDA и органы здравоохранения в других странах одобрили его использование исключительно для лечения резистентной шизофрении при регулярном гематологическом контроле для выявления гранулоцитопении, предшествующей развитию агранулоцитоза. В декабре 2002 года клозапин был одобрен в США для снижения риска суицидов у шизофреничных и шизоаффективных пациентов. В 2005 FDA утвердило критерии для частоты мониторинга снижения концентрации вещества в крови.

Противопоказания

• Индивидуальная непереносимость и аллергия на клозапин.
• Возраст менее 5 лет.
• Заболевания органов кроветворения.
• Состояния отравления (в том числе алкоголем).
• Бессознательное состояние.
• Миастения (снижение мышечного тонуса).
• Беременность (по усмотрению врача в исключительных случаях прием возможен).
• Кормление грудным молоком.

Переносится препарат обычно хорошо, но в некоторых случаях может вызывать побочные эффекты. Самый опасный из них, хотя и крайне редкий — угнетение кроветворения и развитие агранулоцитоза (гранулоцитопении) и анемии.

Для того, чтобы его избежать требуется проводить регулярный контроль картины крови, первые четыре месяца лечения — еженедельно, в дальнейшем — раз в месяц.

Другие побочные эффекты (приведем наиболее частые)

• Повышенное слюнотечение.
• Сонливость.
• Головокружения.
• Тошнота и рвота.
• Тремор.
• Увеличение массы тела.
• Тахикардия.
• Запоры.
• Повышение температуры тела.
• Снижение артериального давления.

Дозировка определяется лечащим врачом. Большие дозы от 250 до 600 миллиграмм в сутки используются для лечения тяжелых, психотических состояний, малые — от 6,25 до 50 миллиграмм в сутки для — пограничных невротических расстройств. Назначается внутрь после еды, обычно три раза в день.

Для поддерживающего лечения клозапин используется редко. В основном его применение ограничивается только снятием острого болезненного состояния, как только это достигнуто, его заменяют на другой нейролептик — более «мягкий».

Этот препарат применяется врачами психиатрами. Врачи других специальностей его используют редко, лишь в исключительных случаях.

В итоге отметим основные преимущества клозапина: выраженное антипсихотическое действие (самое сильное из всех применяемых нейролептиков), быстрое наступление лечебного действия, оказывает лечебное действие при отсутствии эффекта от приема других нейролептиков, хорошая переносимость.  

Основные недостатки: побочные эффекты хоть и редки, но возможны очень опасные для жизни (агранулоцитоз), и поэтому есть необходимость регулярно сдавать анализ крови на весь период приема препарата, ограничение оборота этого лекарства государством (можно приобрести лишь по специальным рецептам, лишь в крупных клиниках есть возможность выписывать эти рецепты).

По всем вопросам о клозапине, лечении психических расстройств, пожалуйста, обращайтесь к нам. У нас большой опыт приема этого препарата. Мы обладаем возможностью выписывать его: наши врачи обладают опытом и достаточной квалификацией, у нас есть бланки специальных рецептов.

Помните, самостоятельно назначать себе лекарства нельзя!

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат не тормозит апоморфининдуцированное или амфетамининдуцированное поведение и не вызывает каталепсию. Блокирует рецепторы Допамина, оказывает сильный антихолинергический, антиадренергический, антигистаминный эффект, подавляет реакции индукции нервной системы. Кроме того, обладает умеренными антисеротонинергическими свойствами.

Клинически производит выраженный и быстрый седативный эффект, а у больных шизофренией демонстрирует антипсихотическое действие.

По сравнению с обычными антипсихотическими средствами вызывает меньше экстрапирамидных реакций (острая дистония, акатизия, паркинсонические эффекты) и не способствует увеличению содержания пролактина.

Фармакокинетика

Степень всасывания при пероральном применении доходит до 95%. Подвергается метаболизму в печени; биодоступность составляет около 60%.

На 95% реагирует с белками крови. Выведение является двухфазным с временем полувыведения равным 12 часам. Метаболизируется полностью до эвакуации из организма. Основное активное производное – диметил-метаболит. Половина примененной дозы выделяется почками и еще 30% через кишечник.

Что такое нейролептики

Нейролептики – это психотропные средства, главной функцией которых является купирование психотического расстройства, в частности, его продуктивной симптоматики. К таковой относят бред, галлюцинации, псевдогаллюцинации, мания, тревожность, агрессивность, расстройства поведения и мышления.

Именно поэтому антипсихотики назначают при психозах и других расстройствах с нарушениями поведения, возбудимостью и агрессивностью:

• шизофрения;
• биполярное расстройство;
• мании;
• фобии;
• аффекты;
• истерии;
• тяжелые формы бессонницы;
• старческое слабоумие;
• аутизм;
• невроз навязчивых состояний.

Механизм действия нейролептиков основан на блокировании D2-рецепторов нейромедиатора дофамина, а также на снижении его передачи в различных системах мозга.

Антипсихотическое, то есть главное действие этих препаратов связано с угнетением передачи дофамина в мезолимбическом пути. Благодаря этому и устраняется положительная симптоматика. Но эффект достигается только лишь при блокаде 65% нейромедиатора.

К другим эффектам относят:

• снотворный;
• седативный;
• противотревожный;
• противорвотный;
• гипотермический;
• гипотензивный;
• стабилизирует поведение.

Впервые мир узнал об антипсихотиках в 1950 году с синтезированием аминазина. До этого для лечения психозов применяли белену, опиаты, бромиды, антигистаминные средства.

Виды нейролептической терапии

1. Нейролептическая терапия возможна в активной форме: введение через инъекции и инфузии (используется для быстрого достижения эффекта, применяя небольшие дозы).
2. Не активная нейролептическая терапия — самый распространенный вид лечения: препараты принимаются в таблетированной форме по схеме, назначенной доктором. Используется для лечения нетяжелых и не требующих быстрого эффекта состояний, для поддержания ремиссии.
3. Депо-терапия. Нейролептическое средство вводится в виде укола (как правило, на масляной основе для медленного высвобождения). Укол делается один раз в 2 — 4 недели, обеспечивая постоянное поступление препарата в организм. Удобная форма лечения, позволяющая постоянно не контролировать пациента (выпил лекарство или нет, забыл или не забыл).

Передозировка

При острой передозировке препаратом смертность составляет примерно 12%. Это связано в основном с появлением сердечной недостаточности или аспирационной пневмонии при дозах от 2.000 мг. Также есть сообщения о случаях выздоровления пациентов после употребления дозы свыше 10.000 мг.

Признаки передозировки: вялость, сонливость, арефлексия, спутанность сознания, кома, тревожное возбуждение, галлюцинации, делирий, гиперрефлексия, экстрапирамидные симптомы, судороги, аритмия, усиленное слюноотделение, расфокусировка зрения, мидриаз, гипотензия, тахикардия, аспирационная пневмония, угнетение дыхания.

Терапия: промывание желудка, использование активированного угля в первые часы, симптоматическое лечение с мониторингом кровообращения, работы сердца, дыхания. При лечении гипотензии применение Эпинефрина не показано из-за возможного развития обратного эффекта.

Передозировка препарата Клозапин, симптомы и лечение

Сонливость, кома, арефлексия, спутанность сознания, возбуждение, бред, повышение рефлексов, судороги, повышенное слюноотделение, мидриаз, нарушение остроты зрения, изменение температуры тела, тахикардия, артериальная гипотензия, коллапс, аритмия, нарушения проводимости миокарда, угнетение дыхания.
Лечение: промывание желудка; при необходимости — назначение активированного угля. Симптоматическое лечение в условиях мониторирования функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем; контроль водно-электролитного баланса и КОР. При артериальной гипотензии следует избегать назначения адреналина и его производных. В течение не менее 4 дней необходимо наблюдение врача из-за возможности развития поздних реакций. Перитонеальный диализ и гемодиализ малоэффективны.

Список аптек, где можно купить Клозапин:

• Москва
• Санкт-Петербург

Применение препарата Клозапин

Взрослым обычно назначают в 1-е сутки в дозе 25–50 мг. При хорошей переносимости дозу медленно повышают в течение 1–2 нед на 25–50 до 300 мг/ сут (возможны индивидуальные колебания суточной дозы от 200 до 450 мг). Кратность приема — несколько раз в сутки; причем бо`льшую дозу препарата можно назначать перед сном. Максимальная рекомендуемая доза — 600 мг/ сут, однако для некоторых больных может потребоваться доза до 900 мг/ сут; достичь такой дозы можно только при очень постепенном (не более чем 100 мг за один этап) ее повышении. После достижения максимального терапевтического эффекта рекомендуют перевести пациента на поддерживающее лечение клозапином в более низких дозах. Поддерживающую дозу следует подбирать индивидуально, проводя постепенное (в несколько этапов) снижение первоначальной дозы. Поддерживающая суточная доза составляет в среднем 150–300 мг, хотя для некоторых пациентов она может быть и ниже. В дозе не выше 200 мг/ сут клозапин можно принимать однократно вечером. В случае запланированного прекращения лечения рекомендуют постепенное снижение дозы в течение 1–2 нед. При необходимости в быстрой отмене необходимо контролировать психический статус пациента. При возобновлении прерванного лечения следует придерживаться рекомендаций по исходному постепенному повышению дозы.
У больных с судорожным синдромом в анамнезе, а также у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями и заболеваниями почек и/или печени начальная доза препарата должна быть низкой, а повышение дозы следует проводить очень медленно.

Взаимодействие

При совместном применении со средствами, угнетающими нервную систему, этанолсодержащими средствами повышается тяжесть негативного влияния на нервную систему и угнетения дыхания.

При совместном применении с гипотензивными средствами возможно аддитивное понижение давления.

При совместном применении с препаратами, вызывающими миелодепрессию, усиливается угнетение костномозгового кроветворения

При сочетанном использовании с Дигоксином возможно увеличение концентрации последнего в плазме.

При одновременном использовании с Карбамазепином уменьшается содержание Клозапина в крови. Также описаны случаи выраженной панцитопении и нейролептического синдрома злокачественного характера.

При одновременном использовании с Кофеином, Пароксетином, Флуоксетином, Сертралином, флувоксамином, Ципрофлоксацином и Рисперидоном повышается содержание Клозапина в крови и вероятность появления побочных эффектов.

При совместном применении с карбонатом лития вероятно развитие миоклонуса, судорог, делирия, нейролептического синдрома, психозов.

Рифампицин тормозит метаболизм Клозапина.

При совместном применении с Фенитоином возможно понижение концентрации Клозапина в крови.

Медицинское использование

Клозапин – атипичный антипсихотик, который прописывается пациентам, которые не реагируют на стандартную терапию или другие виды атипичных нейролептиков. В первую очередь используется для лечения резистентной шизофрении,то есть в тех случаях, когда отсутствуют симптомы положительной реакции на два (как минимум) разных антипсихотика. Препарат эффективнее, чем другие типичные антипсихотики, снижает симптомы шизофрении, с более ярко выраженным эффектом у тех пациентов, которые слабо реагировали на другие препараты. Наблюдается меньшая частота рецидивов и лучшая переносимость. Имеются сведения, согласно которым у шизофреничных пациентов вследствие приема клозапина снижается тенденция к злоупотреблению психотропными веществами.
Исследование отмечает успешное применение клозапина при изолированном повышении креатинкиназы (при отсутствии злокачественного нейролептического синдрома) у пациентов, страдающих шизофренией, в лечении которых другие атипичные антипсихотики не оказали нужного воздействия.
Ряд исследований демонстрирует эффективное действие клозапина для лечения шизофрении, в то же время препарат снижает симптомы болезни Паркинсона, такие как тремор и дискинезия. В отличие от типичных антипсихотиков (например, галоперидол) и некоторых атипичных антипсихотиков (например, рисперидон) клозапин не вызывает симптомы болезни Паркинсона, даже при использовании высокой дозировки. Частично это происходит благодаря слабой, по сравнению с другими антипсихотиками, связи с дофаминовым рецептором D2. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США не одобрило клозапин для лечения поведенческих проблем у пожилых людей с деменцией.