Коррекция психического состояния при лечении опиоидной наркотической зависимости

Цели лечения

Первичная манифестация алкогольной зависимости выглядит как ослабление контроля над количеством выпитого. Стабильная абстиненция наступает только после нескольких лет воздержания, но натуралистические и долгосрочные клинические исследования говорят, что рецидив возможен даже после десятилетий абстиненции. Следовательно, хотя абстиненция остается главной целью лечения, растет интерес к разработке стратегий снижения вреда, нацеленных на то, чтобы уменьшить количество потребляемого алкоголя.

Однако исследования алкоголизма показывают, что большинство зависимых неспособны восстановить контроль над количеством выпитого. Самоконтроль и когнитивно-поведенческая психотерапия (КПТ) могут быть эффективны для людей с легкими проблемами с алкоголем, но эффективность этих методов в отношении зависимых от алкоголя сомнительна.

На сегодняшний день снижение количества употребляемого алкоголя считается адекватной целью лечения, принятой Европейским медицинским агентством в качестве критерия успеха фармакологического лечения алкоголизма.

Психологическая помощь

Психологическая помощь помогает снизить количество употребляемого алкоголя и увеличить вероятность абстиненции. Виды эффективной психологической помощи разнообразны: КПТ; программа 12 шагов; семейная психотерапия; тренинг социальной компетентности. Меньше доказательств эффективности у психодинамически ориентированной психотерапии.

Мотивационное консультирование (МК) – метод, направленный на побуждение к изменению поведения. Мета-анализ 59 исследований МК показал, что этот метод, по сравнению с отсутствием какой-либо психологической помощи, снижает уровень потребления психоактивных веществ. Однако каких-либо значительных преимуществ в сравнении с другими видами помощи у МК нет.

Мета-анализ 53 исследований эффективности КПТ при лечении алкоголизма и зависимостей от других веществ показал умеренный эффект. Более современный мета-анализ 12 исследований показал маленький, но клинически значимый эффект комбинации МК/КПТ. Доказательств того, что КПТ в комбинации с лекарствами помогает предотвратить рецидив алкогольной зависимости нет.

Программа “Анонимные Алкоголики”, основанная на 12-шаговом подходе – самая известная программа самопомощи. Мета-анализ показывает, что участие в программе приносит такой же эффект, как и другие виды психологической помощи.

Лечение в специализированной клинике предполагает стопроцентную абстиненцию и круглосуточный медицинский уход. Эффективность такого подхода до сих пор не изучена в сравнительных исследованиях. С клинической точки зрения, такой формат лечения может быть хорош для лиц с сильной алкогольной зависимостью и психиатрическими или другими медицинскими заболеваниями.

Лечение героиновой зависимости

В лечении опиоидной наркомании, в том числе и героиновой, используют заместительную терапию. В большинстве стран Западной Европы и в США препаратом выбора является синтетический опиат Метадон. Он вступает в конкурентную борьбу с героином за опиоидные рецепторы и вытесняет последний. Метадон обладает продолжительным (24-36 часов) периодом выведения, поэтому его вводят 1 раз в 2-3 суток.

Препарат используется в наркологии более полувека. Является лекарством системного действия. Выпускается в твердой и жидкой формах. В жидкой его преимущественно используют для купирования абстинентного синдрома. Таблетки – в заместительной и противорецидивной терапии.

На первом этапе зависимый человек получает минимальную терапевтическую дозу – 0,03-0,04 г в день. Дозировка может увеличиваться на 0,01 г раз в 2 суток до достижения стабилизации состояния при синдроме отмены. При этом доза Метадона может варьироваться от 0,05 до 0,08 г/сут. Пациент ежедневно посещает клинику, где ему выдают суточную дозу препарата. Затем частота посещений становится реже.

В наркологии применяют 2 типа метадоновых программ:

• долгосрочную – продолжительностью от 0,5 до 2 лет;
• краткосрочную – полугодовую.

Существуют как сторонники, так и противники метадоновой заместительной терапии. Сторонники утверждают, что программа позволяет:

1. Контролировать медперсоналом процесс отвыкания от тяжелых наркотических веществ.
2. Снизить криминогенность, поскольку препарат выдают больному, и нет необходимости воровать деньги на дозу или наркотики.
3. Избежать инфекционных заболеваний (гепатитов, СПИДа), обусловленных внутривенным введением наркотиков, так как Метадон употребляют перорально.

Противники утверждают, и это подтверждено статистическими данными, что, «сидя» на Метадоне, наркоманы параллельно продолжают употреблять героин. Это приводит к острой интоксикации – передозировке. Некоторые больные продают препарат, вовлекая в наркотическую зависимость других людей. 

Современная наркология применяет для заместительной терапии более безопасные препараты ненаркотического ряда.

Список антагонистов опиоидов

Ниже приведены все антагонисты или обратные агонисты μ-опиоидных рецепторов (MOR) . Многие из них также связываются с κ-опиоидным рецептором (KOR) и / или δ-опиоидным рецептором (DOR), где они по-разному ведут себя как антагонисты и / или агонисты.

Централизованно активный

Эти препараты используются в основном в качестве антидотов для предотвращения передозировки опиоидов и для лечения алкогольной и опиоидной зависимости (блокируя эффекты, а именно эйфорию , от опиоидов, чтобы препятствовать злоупотреблению ).

• Налоксон
• Налтрексон
• Налмефене

Дипренорфин используется только в ветеринарии .

Налодайн

Периферийно ограничено

Эти препараты используются в основном для лечения запоров, вызванных опиоидами .

• 6β-налтрексол
• Акселопран
• Бевенопран
• Метилсамидорфан
• Нальдемедин

Бупренорфин и дезоцин являются частичными агонистами MOR, но антагонистами KOR. Напротив, эптазоцин является антагонистом MOR, но агонистом KOR; то же самое верно и для налорфина и леваллорфана. На рынке также имеется множество частичных агонистов или смешанных агонистов-антагонистов MOR и KOR, включая буторфанол , леворфанол , налбуфин , пентазоцин и феназоцин . Все вышеупомянутые препараты могут быть описаны как модуляторы опиоидов, а не как чистые антагонисты. За исключением налорфина, все вышеперечисленные препараты используются в качестве анальгетиков (в силу того факта, что агонизм MOR и KOR независимо друг от друга способствует обезболиванию). Тем не менее, эти опиоидные анальгетики имеют атипичный свойства по сравнению с прототипическими чистым MOR полных агонистов опиоидных анальгетиков, такими как менее или отсутствие риски угнетения дыхания для частичных агонистов MOR и антагонистов, уменьшение или нет эйфории , злоупотребление потенциала , а также подверженность зависимости с MOR частичным агонисты / антагонисты, а также побочные эффекты, ограничивающие использование и дозу, такие как дисфория и галлюцинации с агонистами KOR. Кроме того, в связи с антагонизмом к KOR бупренорфин (в виде бупренорфина / самидорфана (ALKS-5461) или бупренорфина / налтрексона для блокирования его агонизма MOR) изучается для лечения депрессии и кокаиновой зависимости , как и другие антагонисты KOR, такие как CERC-501 (LY-2456302) и ранее JDTic и PF-4455242 (оба прекращены из-за опасений по поводу токсичности ).

После детоксикации

Детокс избавляет от физической тяги. Но психологическая зависимость и проблемы в семье и социуме вызывают у наркомана депрессию, а его организм по-прежнему ослаблен. Поэтому после процедуры наркоманам назначают антидепрессанты и витаминные комплексы:

• Эглонил — воздействует на «систему поощрения» мозга, помогает справиться с депрессией и психозами.
• Оланзапин — воздействует на «систему поощрения» мозга, устраняет психозы, агрессивное и импульсивное поведение. Снижает инициативность и повышает терпимость к происходящему вокруг – это помогает легче переносить реабилитацию и следовать указаниям врачей.
•  Трициклические и гетероциклические антидепрессанты. В эту группу входит Людиомил — от тревожности, Мелипрамин — от апатии и Амитриптилин — от дисфории, мрачной раздражительности.
• Витамины группы В и С. Витамин С снижает интоксикацию, восстанавливает поврежденные зубы, десна и кровеносные сосуды. Витамин В укрепляет ослабленный иммунитет, восстанавливает нервную систему, повышает регенерацию тканей и служит природным антидепрессантом, стимулируя выработку «гормона счастья» серотонина.

После детоксикации назначают принимать в домашних условиях антидепрессанты и витамины для поддержания нервной системы и уменьшения риска возвращения к наркотикам

Производные тебаина

CL 110,393 — один из самых мощных галлюциногенов. Синтезирован Lederle Laboratories (США) в 1971 году. В дозе 0,001–0,005 мг/кг вызывал у испытуемых психические изменения сходные с таковыми после приема LSD, но более выраженные и продолжительные (12–24 часов и более). Помимо галлюциногенного эффекта, отмечались соматические нарушения: птоз, потливость, повышение артериального давления, неразборчивая речь.Так же, как и другие производные тебаина, вызывает сильнейшее головокружение и атаксию. Один из испытуемых описывал эффект от его приема, как действие смеси «снотворного, слишком большой дозы LSD и зудящего порошка».

CL 110,393 в дозе 0,35 мг вызывает полную утрату дееспособности, что сопоставимо со средней выводящей из строя доза (ID₅₀) для LSD-25, равной — 0,3 мг.

Всего через несколько месяцев после публикации, этим веществом заинтересовались в военно-химическом центре Великобритании (Портон-Даун), где он проходил под внутренним шифром TL4728.

Ципренорфин (Cyprenorphine, M285) — производное тебаина, также является галлюциногеном в 35 раз более активным, чем налорфин. В дозе 0,5 мг/кг в половине случае вызывал «ощущение безумия», «ви́дение вещей» при закрытых глаза и беспричинный страх. С увеличением дозировки до 1 мг эти симптомы усиливались, 3 из 10 пациентов сообщали об отчетливых галлюцинациях. M278 — еще одно циклопропильное производное тебаина не прошедшее клинических испытаний из-за психотомиметических эффектов и дисфории.

Бупренорфин, анальгетик в 25–30 раз более сильный, чем морфин, в дозе 0,2–0,8 мг вызывает миоз, анальгезию и эйфорию характерную для опиатов. Относится к группе опиоидных агонистов-антагонистов. В 1965 году в журнале «Lancet» были описаны случаи злоупотребления в Манчестере бупренорфином, который в смеси с циклизином (противорвотное лекарство) оказывал сильный и продолжительный наркотический эффект. В начале 90-х на севере Англии и в Шотландии была популярна смесь под названием «Tem-Tems», в которую входили бупренорфин и транквилизатор темазепам.

Тиенорфин (Thienorphine), проходящий клинические испытания в Китае, также относящийся к классу смешанных опиоидных агонистов-антагонистов и имеет необычный фармакологический профиль, в дозе 0,004 мг/кг вызывает у обезьян ступор и мышечную релаксацию. Интересной особенностью тиенорфина является его чрезвычайно длительное действие: анальгезия сохраняется неделю, а антагонизм к опиоидам — 15 дней после однократной инъекции. Среди синтезированных в Китае производных тиенорфина встречаются анальгетики в десятки и сотни раз превосходящие тиенорфин. Наиболее интересный из новых препаратов TH-002, лишь незначительно уступает дигидроэторфину.

Стратегии медикаментозной терапии

Медикаменты пытаются использовать в качестве лекарства от наркозависимости. Существуют две стратегии медикаментозной терапии химически зависимых:

• Агонизм. Агонисты при связи с опиоидными рецепторами имитируют действие эйфоретиков и дарят наслаждение. Так они удовлетворяют тягу к наркотику и предотвращают болезненные симптомы абстиненции.
• Антагонизм. Антагонисты связываются с опиоидными рецепторами и блокируют их. В результате наркоман не может получить наслаждение от наркотиков, влечение к ним не удовлетворяется и становится бессмысленным.

Метадоновая терапия популярна в США и странах ЕС. Более 500 тысяч европейцев сегодня употребляют Метадон в рамках программы замещения. Штаты имеют монополию на его производство, и прием этого легального наркотика там уже приобрел характер эпидемии. Согласно статистике, на таблетки от наркомании на основе опиатов в США ежегодно выписывают более 200 млн рецептов.

Казалось бы, широкая распространенность метода говорит о его высокой эффективности. Но при внимательном рассмотрении Метадон оказывается настоящей ловушкой для наркоманов:

• Сильная зависимость. Метадоновая зависимость сильнее героиновой. Связано это с тем, что эффект от него более длительный – 1-2 суток, в то время как героиновая эйфория длится 5-6 часов. В итоге Метадон из препарата от наркомании превращается в легальную замену одного наркотика другим.
• Высокая смертность. Стойкая зависимость и легкий доступ к наркотику повышают риск передозировки. Только за 2015 более 33 тысяч американцев погибло от отравления синтетическими опиатами. А количество смертей от Метадона во всем мире уже давно превышает аналогичные показатели от Героина и других тяжелых наркотиков.
• Конфликт с лекарствами от СПИДа. Синтетические опиаты снижают эффективность медикаментозной терапии от ВИЧ и СПИДа. Состояние ВИЧ-положительных наркоманов после участия в метадоновых программах ухудшается, а показатели смертности растут.

Заместительная терапия Метадоном создает иллюзию выздоровления: наркоман возвращается к жизни в обществе, не употребляет запрещенные вещества, не чувствует ломку. Но он по-прежнему зависим, наносит вред своему здоровью, не может вернуться к трезвому образу жизни и ежедневно рискует умереть от отравления наркотическим препаратом.

Видео о проблеме «Наркомания» от Олега Болдырева

Почему человек становится наркоманом?
Почему наркомания — болезнь?
Реабилитация наркозависимых.

Почему так сложно прекратить употреблять наркотики?
Что происходит с человеком, когда он прекращает употребля …

Окружение наркозависимого.
Доверие в семье.
Ценности человека.
Как помочь наркоману?

Как заставить наркомана выздоравливать?
Что делать если наркоман употребляющий спайс (или соль) не хочет?

Как эффективно лечить наркомана?
Какой выбрать реабилитационный центр?
Что такое глубокая трансформация …

Описание

К этой группе относятся наркотические анальгетики (от греч. аlgos — боль и an — без), обладающие выраженной способностью ослаблять или устранять чувство боли.

Анальгезирующую активность проявляют вещества, имеющие различное химическое строение, и реализуется она различными механизмами. Современные анальгетики делят на две основные группы: наркотические и ненаркотические. Наркотические анальгетики, оказывая, как правило, сильное обезболивающее действие, вызывают побочные эффекты, основным из которых является развитие пристрастия (наркомания). Ненаркотические анальгетики действуют менее сильно, чем наркотические, но не вызывают лекарственной зависимости — наркомании (см. Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства).

Для опиоидов характерна сильная анальгезирующая активность, обеспечивающая возможность их применения в качестве высокоэффективных болеутоляющих средств в разных областях медицины, особенно при травмах, оперативных вмешательствах, ранениях и т.д. и при заболеваниях, сопровождающихся выраженным болевым синдромом (злокачественные новообразования, инфаркт миокарда и др.). Оказывая особое влияние на ЦНС, опиоиды вызывают эйфорию, изменение эмоциональной окраски боли и реакции на нее. Наиболее существенным их недостатком является опасность развития психической и физической зависимости.

К этой группе анальгетиков относят природные алкалоиды (морфин, кодеин) и синтетические соединения (тримеперидин, фентанил, трамадол, налбуфин и др.). Большинство синтетических препаратов получено по принципу модификации молекулы морфина с сохранением элементов его структуры или ее упрощением. Путем химической модификации молекулы морфина получены также вещества, являющиеся его антагонистами (налоксон, налтрексон).

По выраженности анальгетического действия и побочным эффектам препараты различаются между собой, что связано с особенностями их химической структуры и физико-химическими свойствами и соответственно со взаимодействием с рецепторами, вовлеченными в осуществление их фармакологических эффектов.

В понимании нейрохимических механизмов действия опиоидов большую роль сыграло открытие в 70-х годах специфических опиатных рецепторов и их эндогенных пептидных лигандов — энкефалинов и эндорфинов. Опиатные рецепторы сконцентрированы в основном в ЦНС, но содержатся также в периферических органах и тканях. В мозге опиатные рецепторы находятся в основном в структурах, имеющих непосредственное отношение к передаче и кодированию болевых сигналов. В зависимости от чувствительности к разным лигандам среди опиатных рецепторов выделяют субпопуляции: 1-(мю), 2- (каппа), 3-(дельта), 4-(сигма), 5-(эпсилон), имеющие различную функциональную значимость.

По характеру взаимодействия с опиатными рецепторами все опиоидергические препараты подразделяются на:

— агонисты (активируют все типы рецепторов) — морфин, тримеперидин, трамадол, фентанил и др.;

— частичные агонисты (активируют преимущественно мю-рецепторы) — бупренорфин;

— агонисты-антагонисты (активируют каппа- и сигма- и блокируют мю- и дельта- опиатные рецепторы) — пентазоцин, налорфин (блокирует преимущественно мю-опиатные рецепторы и в качестве анальгетика не применяется);

— антагонисты (блокируют все типы опиатных рецепторов) — налоксон, налтрексон.

В механизме действия опиоидов играет роль угнетающее влияние на таламические центры болевой чувствительности, проводящие болевые импульсы к коре головного мозга.

В медицинской практике применяется ряд опиоидов. В дополнение к морфину созданы его пролонгированные лекарственные формы. Получено также значительное количество синтетических высокоактивных анальгетиков этой группы (тримеперидин, фентанил, бупренорфин, буторфанол и др.), обладающих высокой анальгетической активностью с разной степенью «наркоманического потенциала» (способность вызывать болезненное пристрастие).

При отравлении или передозировке наркотическими анальгетиками используют антагонисты, блокирующие все типы опиоидных рецепторов (налоксон и налтрексон).

В популярной культуре

• В эпизоде Хауса « Глубокая кожа » вводили опиоидные антагонисты, чтобы полностью снять у пациента симптомы зависимости / абстиненции, вызванные героином (во время индуцированной комы, чтобы облегчить сильную боль от их употребления), так что диагноз паранеопластического синдрома, вызванного раком, был дифференцированным.
• В эпизоде Royal Pains персонаж опасно пытается пройти процедуру (и под наркозом ) в собственном доме.
• В эпизоде ​​« Ганнибала» доктор Лектер вводит налоксон жене Джека Кроуфорда после того, как она пытается покончить жизнь самоубийством из-за передозировки морфина .

Расстройство деперсонализации

Налоксон и налтрексон изучались при лечении расстройства деперсонализации . В исследовании 2001 года с налоксоном у трех из четырнадцати пациентов симптомы деперсонализации полностью исчезли, а у семи наблюдалось заметное улучшение. Результаты исследования налтрексона 2005 г. были немного менее обнадеживающими: в среднем на 30% уменьшилось количество симптомов, как измерено тремя утвержденными шкалами диссоциации . Предполагается, что более драматический результат налоксона по сравнению с налтрексоном связан с разным сродством / селективностью к опиоидным рецепторам с налоксоном (в частности, более сильной блокадой KOR), что, по-видимому, лучше подходит для людей с расстройством деперсонализации.

Ультрабыстрая детоксикация (УБОД)

Для опиумных зависимых и при передозировке обычное очищение малоэффективно – для них проводится УБОД (ультрабыстрая опиоидная детоксикация).

Передозировка вызывает угнетение дыхания и нарушения работы сердца. Чтобы избежать летального исхода, зависимым в критическом состоянии назначают:

• Кордиамин — стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры головного мозга, делает дыхание частым и глубоким, нормализует сердцебиение.
• Налоксон — блокирует воздействие опиатов, не выводя их из организма. Это позволяет быстро привести человека в сознание. Но Налоксон имеет серьезные побочные эффекты – замечались резкие повышения АД, сбои сердечного ритма, аллергические реакции и смертельный исход.

Ломку от тяжелых наркотиков (Опиума, Героина, Метадона) сопровождают мучительные боли и невыносимая тяга к новой дозе.

Чтобы избавить наркомана от страданий и предотвратить срыв, применяют антагонисты-блокаторы опиоидных рецепторов:

• Налтрексон. Блокирует чувствительность рецепторов, которые отвечают за ощущение эйфории при приеме наркотиков. Благодаря этому человек не ощущает потребности в новой дозе, риск рецидива снижается.
• Налмефен. Воздействует на мотивационную систему и избавляет от навязчивого желания употребить наркотик. Главное преимущество препарата – его можно принимать по потребности, если есть риск рецидива.

Арилацетамиды

Энадолин (Enadoline, CI-977) начиная с дозы 2,3 мкг/кг (или 160 мкг для человека массой 70 кг) оказывает выраженное психотомиметическое действие: визуальные и тактильные (тепло, зуд, покалывание) галлюцинации, искажение звукового восприятия, нарушение походки. Галлюцинации носят, как правило, примитивный характер. У некоторых людей под воздействием энадолина возникали беспокойство, подозрительность и даже враждебность по отношению к окружающим. Подпороговые дозы (15–25 мкг, внутримышечно) вызывают повышение диуреза, головокружение, головную боль, прилив крови к лицу, эмоциональную неустойчивость, эйфорию, визуальные искажения и деперсонализацию. Все психические нарушения полностью исчезают через 1,5–2 часа после введения препарата.

Похожий по строению спирадолин оказывает выраженное седативное действие в сочетании с дисфорией в дозе всего 0,004 мг/кг.

GR 89,696. Впервые был синтезирован специалистами фирмы Glaxo в 1990 году и считается одним из самых мощных агонистов κ₂-рецепторов. Особенно интересен своей способностью оказывать иммобилизирующее действие на животных в сверхнизких дозах. Мышечная релаксация и выраженная седация у обезьян наблюдалась после введения всего 0,0001–0,001 мг/кг, что соответствует уровню самых современных инкапаситантов. Помимо этого, GR 89,696 проявляет свойства анальгетика в дозе 0,00056–0,0012 мг/кг. Механизм анальгезии не связан с влиянием на µ-рецепторы, как у морфина и поэтому не сопровождается явным угнетением дыхания.

Российские военно-медицинские НИИ также проявляют интерес к этому препарату. В 2009 году в 27 Научном центре МО РФ был разработан новый более эффективный метод синтеза GR 89,696, позволяющий существенно увеличить выход конечного продукта, а исследования в Государственном научно-исследовательском испытательном институте военной медицины (ФГБУ «ГНИИИ ВМ» МО РФ) в 2011 и 2019 годах подтвердили угнетающее действие GR 89,696 на ЦНС животных в дозах от 0,005 мг/кг и высокий терапевтический индекс — свыше 2900. Ведутся работы по токсикометрической оценке и других κ-агонистов похожего строения. Военное назначение этих исследований подтверждается тем, что руководитель ФГБУ «ГНИИИ ВМ» и соавтор работ по GR 89,696 связан с разработкой отравляющих веществ типа «Новичок».

Изомер GR 89,696 проявляющий еще более высокую селективность в отношении κ-рецепторов, оказался в 2 раза более эффективным и не вызывал угнетения дыхания у грызунов в дозе в 45 раз выше седативной. Замена пирролидина на тетрагидропиридин также увеличивает анальгетическую активность в 5 раз.

Каппа-агонисты с выраженным действием на ЦНС встречаются и среди других фармакологических групп. Производное фенотиазина Ападолин (Apadoline) проявляет активность начиная с дозы 1 мг, бензодиазепин Тифлуадом (Tifluadom) менее активен.

Сегодня известно большое количество агонистов κ-рецепторов, проявляющих активность in vitro в субнаномолярных концентрациях, однако об их действии на животных и человека в большинстве случаев информации нет.

Боль

14. Опиоидные рецепторы

14.3. Виды опиоидных рецепторов

Номенклатура.

Опиоидные рецепторы были названы по первой букве лиганда, с которым впервые обнаружена их связь. Так, морфин был первым веществом, у которого была обнаружена способность связываться с μ-рецепторами, а κ-рецепторы названы в честь обнаружения их связывания с кетоциклазоцином. Также рецептор с высоким сродством к энкефалинам был обнаружен в семявыносящих протоках мышей и назван δ-рецептором. Позднее другой опиоидный рецептор был обнаружен и клонирован на основе гомологичности с кДНК. Этот рецептор известен как ноцицептиновый рецептор или ORL 1-рецептор.

Предположено существование отдельных подтипов опиоидных рецепторов в тканях человека, однако исследователям пока не удалось получить генетических или молекулярных доказательств их существования и считают, что они возникают в результате посттрансляционной модификации клонированных типов рецепторов илидимеризации.

Подкомитет IUPHAR допускает применение общепринятой греческой классификации, но рекомендует 3 классических рецептора (μ-, δ-, κ-) и ноцицептиновый рецептор обозначать как MOP, DOP, KOP и NOP соответственно.

Лиганды

Эндогенные

Эндогенные опиоидные пептиды вырабатываются в самом организме и реализуют свои опиоидные эффекты. Обнаружение опиоидных рецепторов привело к открытию их эндогенных лигандов. Вначале были обнаружены три семейства опиоидных рецепторов (эндорфины, энкефалины и динорфины) в различных областях ЦНС, желудочно-кишечном тракте и других периферических тканях. Позднее были обнаружены ноцицептины, эндоморфины и другие опиоидные пептиды. При этом эндорфины, эндоморфины проявляют максимальное сродство к рецепторам типа μ, энкефалины — типа δ, динорфины — типа κ

Экзогенныеправить | править вики-текст

Основная статья: Опиоиды

Экзогенные опиоиды поступают в организм извне и связываются с опиоидными рецепторами. Первым открытым опиоидом был морфин, алкалоид опийного мака, выделенный Фридрихом Сертюрнером из опиума в 1804 г. В настоящее время известно большое количество соединений (как производных морфина, так и веществ другой структуры), являющихся лигандами к опиоидным рецепторам. По происхождению различают естественные, синтетические и полусинтетические опиоиды.Многие из них используются в медицине в качестве анальгетиков и средств против кашля.

Агонисты μ-опиоидных рецепторов обладают большим потенциалом злоупотребления, в краткосрочном периоде вызывая эйфорию, а при систематическом употреблении — сильную физическую и психическую зависимость. По этой причине оборот опиоидов в большинстве стран контролируется.

Некоторые экзогенные лиганды и их сродство к различным типам опиоидных рецепторов:

*Сам героин обладает довольно слабым сродством к μ-рецепторам, но легко проникает через гемато-энцефалический барьер, где преобразуется в 6-моноацетилморфин — 

Общий подход к терапии зависимости

Лечение наркотической аддикции проходит поэтапно:

1. I этап – лишение пациента возможности употреблять наркотики, купирование синдрома отказа (абстинентного синдрома), очищение организма от метаболитов, токсинов.
2. II этап – нормализация обменных процессов, восстановление психического состояния, коррекция поведенческих расстройств.
3. III этап – выявление триггера (с англ. trigger — «спусковой крючок»), явившегося причиной развития психической зависимости и проведение «прицельной» терапии.
4. IV этап – выявление причин, условий, вызывающих рецидив заболевания, разработка программы противорецидивной и поддерживающей терапии.

Первые 2 этапа помогают устранить физиологическую зависимость, активизировать внутренние процессы восстановления и самоизлечения. Они проводятся в стационаре под наблюдением медперсонала и при соблюдении строгой изоляции больного от привычного окружения.

Работа с психикой пациента начинается еще до поступления в стационар и продолжается после выписки из клиники. С зависимым работают психотерапевты, психиатры. Часть терапии проходит в амбулаторных условиях.

Селективные антагонисты

Все центрально активные опиоидные антагонисты, широко используемые в медицине, являются неселективными, либо блокируют несколько опиоидных рецепторов, либо блокируют MOR, но активируют KOR. Однако для научных исследований необходимы селективные антагонисты, которые могут блокировать один из опиоидных рецепторов, но не влияют на другие. Это привело к разработке антагонистов, которые обладают высокой избирательностью к одному из четырех рецепторов:

• Ципродим — селективный антагонист MOR.
• Налтриндол — селективный антагонист DOR.
• Норбиналторфимин — селективный антагонист KOR.
• J-113,397 — селективный антагонист рецепторов ноцицептина (NOP).

Другие селективные антагонисты также известны, но четыре перечисленных выше были первыми селективными антагонистами, обнаруженными для каждого соответствующего опиоидного рецептора, и до сих пор используются наиболее широко.

В дополнение к селективным антагонистам, AT-076 является неселективным сбалансированным антагонистом всех четырех опиоидных рецепторов и был первым подобным агентом, который был обнаружен.

Классическая детоксикация

При классическом детоксе наркологи назначают препараты, которые выводят продукты распада наркотических соединений:

• Через кровь. Реамберин, Желатинколь, Реосорбилакт – эти препараты вводят внутривенно. Они очищают от токсинов кровь.
• Через мочу. Препараты Фуросемид, Торасемид, Маннит и раствор хлорида калия искусственно усиливают мочеотделение и выводят токсины путем диуреза.
• Через сорбацию. Полисорб, Энтеросгель, Смекта – препараты-энтеросорбенты, которые связывают, впитывают и удерживают токсины, после чего удаляют их естественным путем.

Также пациентам выписывают медикаменты, которые уменьшают симптомы ломки:

• Клофелин (аналоги Катапрессан, Гемитон) —подавляет болевой синдром, вызванный соматовегетативными расстройствами при абстинентном синдроме. Но есть и побочное действие – возможны нарушения кровотока.
• Холецистокенин (аналог Панкреозимин) — сокращает длительность и интенсивность боли при абстиненции, купирует нарушения работы внутренних органов.
• Такус (аналог Церулетид) — нормализует уровень «гормона радости» дофамина, восстанавливает способность погружаться в дельта-сон, во время которого человек полностью отдыхает. Но у медикамента есть побочное действие – снижение давления, тошнота и головокружение.