Вазобрал

Показания к применению

Препарат назначают для устранения следующих патологий и осложнений:

• недостаточность цереброваскулярной этиологии. Функциональное несоответствие между транспортировкой кислорода и степенью насыщения;
• ухудшения кратковременной памяти, концентрация, сосредоточенности на мелких предметах, действием;
• проблемы с восприятием пространства;
• острые и хронические мигрени (препарат используют для профилактики и поддержки);
• расстройства кохлео вестибулярного происхождения, включая посторонние шумы в ушах, головокружение. Возможны осложнения ишемического характера, вызванные недостаток кровоснабжения органов внутреннего уха.

При длительном использовании, возможно частичное разрушение сетчатки и сосудов глазного яблока и его придатков. Подобные изменение усиливаются, за счет диабетических факторов, патологии Рейно, венозной недостаточности, в хронической форме.

Способ и особенности применения

Взрослым пациентам, назначается по половине таблетки (2-3 мл раствора) два раза в день. Продолжительность терапии составляет не менее 2 месяцев. Максимальный курс лечения — 90 дней.

Вазобрал назначают повторно, только, по согласованию с лечащим врачом. Для быстрого достижения терапевтического эффекта, таблетки запивают чистой водой, во время еды. Жидкость разбавляют очищенной водой, в небольшом количестве.

Для лечения варикоза используют 20 капель жидкого лекарства, или 5 мг, в пересчете на действующее вещество. Начальная дозировка, обязательно, разделяется на три приема. В данном случае рекомендуется циклическое назначение:

• легкая тяжесть в ногах: одна таблетка, каждое утро, в течение 60 дней;
• варикоз средней степени тяжести: коррекция не проводится;
• тяжелая форма болезни с осложнениями, в виде трофических язв: продолжительность курса увеличивается до 90 дней.

Лечение и профилактика мигрени, сильных приступов головной боли, различной этиологии, начинается с минимальной дозировки препарата, 4 мг, во время острого приступа. Необходима особая квалификация и опыт работы врача с кофеино содержащими лекарствами.

Профилактическая терапия актуально, только для снятия приступов, средней и тяжелой формы. Фармакологический профиль и алгоритм терапии подбирается, строго, индивидуально.

Во время лечения вегето сосудистой дистонии (ВСД) 1-3 степени, необходима дополнительная консультация узкого специалистом. Конкретной дозировки и четкой продолжительности курса не предусмотрено. Необходимо индивидуальное изучение проблемы и проведение комплексной диагностики.

Внимание! Препарат меняет «климатические» ощущения пациентов, включая зависимость от уровня влажности, высокой и низкой температуры, перепадов данных показателей. Подобные явления, часто, сопровождаются хронической бессонницей, головными болями

Лекарство устраняет вышеперечисленные проблемы.

Биосинтез

Биосинтетические пути к эргокриптину начинаются с пренилирования L-триптофана по типу SN1 диметилаллилпирофосфатом (DMAPP). DMAPP является производным мевалоновой кислоты. Эта реакция катализируется ферментом пренилтрансферазой (пренилтрансфераза 4-диметилаллилтриптофансинтаза) под названием FgaPT2 в A. fumigatus. Сообщалось о рентгеновской структуре пренилтрансферазы FgaPT2 и триптофана, которая использовалась для предложения трехступенчатого механизма (образование аллильного карбокатиона, нуклеофильная атака триптофана на карбокатион, затем депротонирование для восстановления ароматичности и образования продукта, 4-диметилаллилтриптофана. (DMAT)). Затем DMAT N-метилируется по амино основной цепи триптофана с помощью фермента EasF, названного FgaMT в A. fumigatus. S-аденозилметионин (SAM) является источником метила.

Следующим шагом в биосинтезе эргокриптина является превращение 4-диметилаллилабрина в ханоклавин-I. Было показано, что ферменты EasE и EasC (FgaOx1 и FgaCat в A. fumigatus соответственно) оба необходимы для образования ханоклавина-I из абрина 4-DMA. Эксперименты по мутации, изменяющие эти ферменты, независимо останавливали метаболический путь абрина. Это указывает на необходимость сотрудничества между EasE и EasC.

Затем ханокалвин-I окисляется до альдегида чаноклавина-I с помощью NAD + -зависимого фермента EasD (FgaDH в A. fumigatus). Альдегид ханоклавина-I является точкой ветвления, приводящей к образованию различных алкалоидов спорыньи в зависимости от конкретного гриба. В C. purpurea альдегид ханоклавина-I превращается в аргоклавин с помощью EasA, называемого старым желтым ферментом или FgaOx3. Этот процесс происходит через таутомеризацию кето-енола для облегчения вращения вокруг углерод-углеродной связи с последующей таутомеризацией обратно в альдегид и конденсацией с ближайшим вторичным амином. Образующиеся в результате циклизации частицы иминия затем восстанавливаются до третичного амина, давая агроклавин.

Фермент монооксигеназа циктохрома Р-450 катализирует двухэлектронное окисление агроклавина до соответствующего первичного спирта, элимоклавина. Затем элимоклавин окисляется четырьмя электронами монооксигеназой P450 с образованием паспаловой кислоты. Затем паспалиновая кислота подвергается изомеризации двойной связи углерод-углерод, которая находится в конъюгации с кислотой, с образованием D-лизергиновой кислоты.

Лизергиновая кислота является точкой разветвления в биосинтезе эргоамидов и эргопептинов. На пути к эргокриптину, эргопептину, трипептид устанавливается с помощью нерибосомальной пептидной синтазы (NRPS). Было показано, что существует два фермента, D-лизергилпептид-синтазы (LPS) 1 и 2, которые отвечают за соединение трипептида с лизергиновой кислотой. Время окисления валина до спирта точно не известно. Однако предполагается, что окисление происходит при связывании с NRPS LPS2. Эргокриптин встречается в двух формах, различающихся аминокислотой, используемой NRPS. Альфа-форма содержит аминокислоту лейцин, а бета-форма использует аминокислоту изолейцин.

АЛЬФА-ДИГИДРОЭРГОКРИПТИН:

Клинико-фармакологическая группа

01.070 (Препарат, улучшающий мозговое и периферическое кровообращение)

Фармакологическое действие

Средство, стимулирующее центральные допаминовые рецепторы. Является дигидрогенизированным алкалоидом спорыньи. Блокирует α₁— и α₂-адренорецепторы гладкомышечных клеток сосудов. Повышает устойчивость тканей мозга к гипоксии.

Дозировка

Разовая доза — 10-20 мг; частота приема и длительность лечения устанавливаются индивидуально.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении комбинации альфа-дигидроэргокриптина с кофеином и антигипертензивными препаратами возможно развитие артериальной гипотензии и обморока.

Побочные действия

Возможно: артериальная гипотензия (особенно в первые дни лечения).

Редко: кожная сыпь.

Показания

Симптоматическое лечение снижения способности к умственной деятельности и нарушений поведения, связанных с психоорганическим сенильным синдромом, сенильной деменцией или сосудистой деменцией. Лечение мигрени. Болезнь Паркинсона. Гиперпролактинемия и ингибирование лактации.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к альфа-дигидроэргокриптину.

Особые указания

С осторожностью применяют при указаниях в анамнезе на психические нарушения, пептическую язву, кровотечения из ЖКТ; при хронических сердечно-сосудистых заболеваниях; на фоне терапии психотропными и антигипертензивными средствами, а также другими производными алкалоидов спорыньи. При мигрени или паркинсонизме с галактореей, пролактинзависимой аменореей, нарушениями менструального цикла или акромегалией, сопровождающихся бесплодием, повышается вероятность возникновения беременности; таким пациенткам следует применять методы негормональной контрацепции

При мигрени или паркинсонизме с галактореей, пролактинзависимой аменореей, нарушениями менструального цикла или акромегалией, сопровождающихся бесплодием, повышается вероятность возникновения беременности; таким пациенткам следует применять методы негормональной контрацепции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля, работе с механизмами, особенно в первые дни лечения. Препараты, содержащие АЛЬФА-ДИГИДРОЭРГОКРИПТИН (ALPHA-DIHYDROERGOCRYPTINE)
• ВАЗОБРАЛ (VASOBRAL) таб

4 мг+40 мг: 10 или 30 шт.• ВАЗОБРАЛ (VASOBRAL) р-р д/приема внутрь 1 мг+10 мг/1 мл: фл. 50 мл

Препараты, содержащие АЛЬФА-ДИГИДРОЭРГОКРИПТИН (ALPHA-DIHYDROERGOCRYPTINE)
• ВАЗОБРАЛ (VASOBRAL) таб. 4 мг+40 мг: 10 или 30 шт.• ВАЗОБРАЛ (VASOBRAL) р-р д/приема внутрь 1 мг+10 мг/1 мл: фл. 50 мл

Побочные эффекты

Было высказано предположение, что дигидроэргокриптин вызывает меньше побочных эффектов и имеет аналогичную эффективность с классическим агонистом дофамина из-за его биохимического профиля. Также отсутствует влияние на метаболизм леводопы. Хотя DHEC может сопровождаться некоторыми острыми побочными эффектами, описанными ниже, DHEC в целом обладает хорошей переносимостью с незначительной отменой или отсутствием изменений в ее графике.

Острые побочные эффекты обычно сопровождают начало лечения, но имеют тенденцию уменьшаться по мере развития у пациента повышенной толерантности к препарату. В рандомизированных двойных слепых испытаниях люди, принимавшие различные агонисты дофамина, включая дигидроэргокриптин, не различались по частоте прекращения лечения, связанной с побочными эффектами. Тем не менее, похоже, что наблюдается более высокая частота побочных эффектов, связанных с дофаминергическим действием, таких как галлюцинации и желудочно-кишечные жалобы, как правило, более частые.

• Тошнота
• Рвота
• Беспокойство
• Сердечные аритмии
• Постуральная гипотензия
• Сонливость
• Галлюцинации
• Расстройства контроля над импульсами
• Периферический отек

Побочные эффекты

Вазобрал может стать причиной болезненных ощущений в эпигастральной области. Наиболее болезненная точка — соединение грудины и реберных дуг. Возможны аллергические реакции в виде сыпи, зуда, покраснения лица, конечностей.

Допускается понижение артериального давления, без выраженного гипотензивного эффекта. Во время комплексной терапии, рекомендуется дополнительное использование антигипертензивных компонентов.

Действующие вещества несовместимы с антигипертензивной терапией. Высокий риск гипотонии артериальной этиологии, обморочного состояния. Показатели давление снижаются до предельных значений.

Медицинское использование

болезнь Паркинсона

Было показано, что дигидроэргокриптин особенно эффективен в качестве монотерапии на ранних стадиях болезни Паркинсона . Первоначальная монотерапия агонистом дофамина (другие примеры включают перголид , прамипексол и ропинирол ) ассоциирована со снижением риска моторных осложнений у пациентов с болезнью Паркинсона по сравнению с леводопой . DHEC, как и другие агонисты дофамина, стремится имитировать эндогенный нейромедиатор и оказывать противопаркинсонический эффект. Недавние данные также подтверждают, что агонисты дофаминовых рецепторов вместо леводопы могут замедлять или предотвращать прогрессирование болезни Паркинсона.

Считается, что относительно длительный период полувыведения и отсутствие диетического влияния дигидроэргокриптина способствует эффективности соединения при болезни Паркинсона, особенно потому, что он позволяет более длительную стимуляцию дофаминергических рецепторов мозга, чем препараты короткого действия, такие как леводопа. Доказано, что DHEC является безопасным и эффективным средством для облегчения симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона.

Улучшение моторики у пациентов с болезнью Паркинсона обычно наблюдается у пациентов, принимающих по крайней мере среднюю суточную дозу примерно 40 мг. Пациенты, получающие DHEC, демонстрируют более высокий балл, чем если бы они принимали леводопу по шкале Вебстера, стандартизированной шкале оценки симптомов болезни Паркинсона, таких как параметры походки и дискинезия. Другое клиническое исследование показало, что DHEC обладает превосходной эффективностью в снижении клинических и моторных осложнений, связанных с длительным использованием леводопы, а также в снижении частоты и тяжести побочных эффектов.

Активация пресинаптических дофаминовых ауторецепторов дигидроэргокриптином приводит к снижению оборота дофаминовых рецепторов и непрямым антиоксидантным эффектам. В частности, предполагается, что дальнейшая активация внутриклеточных киназных систем за счет агонистов дофамина приводит к антиапоптотическим эффектам, которые также помогают остановить и замедлить прогрессирование заболевания. Это также может способствовать предотвращению развития двигательных колебаний, хотя необходимы дополнительные исследования.

Современные агонисты, такие как дигидроэргокриптин, обычно стоят в два-три раза дороже, чем терапия леводопой. Может потребоваться дополнительная оценка экономики здравоохранения, чтобы определить, компенсируются ли первоначальные повышенные затраты на агонисты меньшим количеством пациентов, нуждающихся в хирургическом вмешательстве на более поздних стадиях заболевания.

Другое использование

Дигидроэргокриптин также может использоваться для профилактики мигрени , а также для лечения низкого кровяного давления у пожилых пациентов и заболеваний периферических сосудов . Чаще его используют в сочетании с двумя аналогичными соединениями, дигидроэргокорнином и дигидроэргокристином . Эта смесь называется эрголоидом или кодергокрином.

Фармакологические свойства

Препарат содержит несколько активных компонентов, включая дигидроэргокриптин (вытяжка из спорыньи) и кофеин. Подобное сочетание положительно влияет на клеточную структуру гладких мышц органов, сосудов.

Кофеин стимулирует группы рецепторов дофамина и серотонина, стабилизируя работу центральной нервной системы, особенно, при ишемических и цереброваскулярных кризах. Длительное применение лекарства способствует:

• естественной защите тканей внутренних органов, стенок сосудов от гипоксии, нарушений естественного усвоения и транспортировки кислорода;
• улучшению метаболических процессов сосудов и коры головного мозга;
• увеличению терапевтического эффекта, во время лечения мигрени.

Вазобрал обладает следующими фармакокинетическими характеристиками:

• качество усвоения: макс. концентрация фиксируется через 30 минут после приема начальной дозировки. Кофеин ускоряет всасывание активного компонента спорыньи;
• концентрация: максимальные показатели не превышают 226 пг на мл;
• выведение из организма: через почки и ЖКТ. Продолжительность — до 2 часов.

Фармакология

Фармакодинамика

Несколько исследований in vitro и in vivo продемонстрировали, что дигидроэргокриптин является эффективным лекарством от болезни Паркинсона, скорее всего, проявляя свои эффекты как мощный агонист рецепторов D ₂ . К _д из DHEC оказывается около 5-8 нМ на D2 — рецепторов. Менее определен вклад его частичной активности в отношении рецептора D ₁ и агониста рецептора D ₃ . DHEC имеет более низкое сродство к рецепторам D ₁ и D ₃ (K _d составляет около 30 нМ для обоих), чем к рецепторам D ₂ . Широко распространено мнение, что агонисты дофаминовых рецепторов проявляют свои противопаркинсонические эффекты, прежде всего, стимулируя рецепторы D2, но могут быть задействованы и другие рецепторы допамина, такие как D1 и D3.

Примечательно, что DHEC не оказывает значительного взаимодействия с серотонинергическими и адренергическими рецепторами.

Фармакокинетика.

Дигидроэргокриптин имеет два основных фармакокинетических преимущества перед леводопой.

Первое фармакокинетическое преимущество — период полувыведения от 12 до 16 часов. Считается, что этот относительно длительный период полувыведения способствует эффективности соединения при болезни Паркинсона, особенно потому, что он позволяет более непрерывно стимулировать дофаминергические рецепторы мозга, чем препараты короткого действия, такие как леводопа. Хотя точная причина неизвестна, считается, что постоянная стимуляция снижает риск двигательных осложнений.

Второе фармакокинетическое преимущество — отсутствие влияния диеты на абсорбцию лекарств. Эта характеристика также позволяет более длительную стимуляцию дофаминовых рецепторов.

DHEC можно принимать однократно перорально, и он быстро всасывается. Пиковые концентрации в плазме наблюдаются между 30 и 120 минутами после приема. Сильный метаболизм в печени при первом прохождении приводит к плохой биодоступности. В обращение попадает менее 5% от первоначальной дозировки.

Химия

Dihydroergocryptine представляет собой смесь из двух очень похожих соединений, альфа- и бета — -dihydroergocryptine (epicriptine) в соотношении 2: 1. В бета отличается от альфа — формы только в положении одной метильной группой, которая является следствием биосинтеза исходного соединения эргокриптин , в котором протеиногенные аминокислоты лейцин заменен на изолейцин .

Дигидроэргокриптин представляет собой гидрогенизированное производное спорыньи , которое также структурно очень похоже на бромокриптин , другое лекарство, обладающее антипаркинсоническим действием. DHEC отличается тем, что он гидрирован в C9 – C10 и не содержит брома в C2. Фактически, все производные спорыньи являются уникальными или в основном агонистами D ₂ -подобных рецепторов .