Как работают агонисты дофамина — 2021

Прокинетики нового поколения

К селективным прокинетикам второго поколения относят препараты с активным веществом итоприд гидрохлорида. Такие средства завоевали признание благодаря отличному лечебному эффекту и отсутствию побочных явлений даже при длительном употреблении. Наиболее часто врачи назначают:

• «Итомед».
• «Ганатом».
• «Итоприд».

Это можно объяснить положительными свойствами итоприда гидрохлорида:

1. Улучшение моторной и эвакуаторной функции желудка.
2. Повышение активности желчного пузыря.
3. Повышение динамичности и тонуса мышц толстого и тонкого кишечника.
4. Содействие устранению дуоденогастрального рефлюкса.

Прокинетики: общая характеристика

Лекарственные препараты, которые изменяют моторную активность кишечного тракта, ускоряют процесс транзита пищи и опорожнения, как раз и относятся к этой группе.

Как говорилось выше, единого списка этих препаратов в гастроэнтерологической литературе не существует. Каждый врач включает сюда свой список лекарств. К ним можно отнести и медикаменты других групп, таких как: противорвотные, противодиарейные, а также некоторые антибиотики группы макролиды, гормональные пептиды. Для начала выясним, в чем заключается фармакологическое действие этой группы лекарственных средств.

Фармакология

Эрголайн класс

Фармакокинетика бромокриптина.

Поглощения в пероральной дозы составляет приблизительно 28% , однако, только 6% попадает в системный кровоток без изменений, из — за существенного эффекта первого прохода . Бромокриптин достигает средних пиковых уровней в плазме крови примерно через 1–1,5 часа после однократного перорального приема. Препарат имеет высокое связывание с белками , от 90 до 96% связывается с сывороточным альбумином . Бромокриптин метаболизируется с помощью CYP3A4 и выводится из организма преимущественно в кале через желчных секреции. Метаболиты и исходные лекарственные препараты в основном выводятся через печень , но также 6% через почки . Он имеет период полураспада 2-8 часов.

Фармакокинетика перголида

Перголид имеет длительный период полувыведения, составляющий около 27 часов, и достигает среднего пикового уровня в плазме крови примерно через 2–3 часа после однократного перорального приема. Связывание с белками составляет 90%, и препарат в основном метаболизируется в печени с помощью CYP3A4 и CYP2D6 . Основной путь выведения — через почки.

Препарат, средство, медикамент	Обслуживание	Период полураспада	Связывание с белками	Пиковая плазма	Метаболизм	Экскреция
Бромокриптин	Перорально, 2,5–40 мг / день	2–8 часов	90–96%	1-1,5 часа	Печень, через CYP3A4, 93% метаболизма первого прохождения	Желчь, 94-98% Почечный, 2-6%
Перголид	Перорально, 0,05 мг / день Обычная реакция до 0,1 мг в день	27 часов	90%	2–3 часа	Обширно печеночный	Почечный, 50% Кал 50%

Класс, не относящийся к Ergoline

Фармакокинетика прамипексола.

Прамипексол достигает максимальной концентрации в плазме крови через 1-3 часа после приема дозы. Он примерно на 15% связан с белками плазмы, а метаболизм минимален. Прамипексол имеет длительный период полувыведения, около 27 часов. Препарат в основном выводится с мочой, около 90%, но также и с калом.

Фармакокинетика Ропинирола

Ропинирол быстро всасывается после однократного перорального приема, достигая концентрации в плазме крови примерно через 1-2 часа. Период полувыведения составляет около 5–6 часов. Ропинирол интенсивно метаболизируется в печени, и исследования in vitro показывают, что фермент, участвующий в метаболизме ропинирола, — это CYP1A2 .

Фармакокинетика ротиготина

Поскольку ротиготин представляет собой трансдермальный пластырь, он обеспечивает непрерывную доставку лекарства в течение 24 часов. Его период полувыведения составляет 3 часа, а связывание с белками составляет около 92% in vitro и 89,5% in vivo . Ротиготин интенсивно и быстро метаболизируется в печени и ферментами CYP. Выводится в основном с мочой (71%), но также и с калом (23%).

Препарат, средство, медикамент	Обслуживание	Период полураспада	Связывание с белками	Пиковая плазма	Метаболизм	Экскреция
Прамипексол	Перорально, 0,125 мг 3 раза в день (IR) Перорально, 0,375 мг / день (ER)	8–12 часов	15%	1–3 часа	Минимум <10%	Моча 90% Кал 2%
Ропинирол	Перорально, 0,25 мг 3 раза в день (IR) Перорально, 2 мг / день (ER)	5–6 часов	10-40%	1-2 часа	Печеночный, через P450 CYP1A2 — может увеличивать ↑ INR	Почек> 88%
Ротиготин	Трансдермальный, 2-4 мг / день	3 часа	92%	24 часа	Печеночный (опосредованный CYP).	Моча 71% Кал 23%

Препараты агониста дофамина?

Препараты-агонисты дофамина могут помочь вам повысить уровень допамина. Есть несколько недостатков, которых некоторые люди хотели бы избежать. Эти препараты могут прийти с любым из побочных эффектов, упомянутых выше. Это лекарство имеет свою стоимость, хотя его стоимость будет зависеть от того, какое лекарство вы принимаете. Вы также принимаете лечение в течение значительного периода времени, если вы выбираете эти лекарства.

Самопомощь при дефиците допамина?

Если симптомы слабее, у вас есть больше вариантов. Вы можете сначала попробовать диету и другие природные средства, повышающие допамин. Вы также можете потратить некоторое время на изучение того, как работают агонисты дофамина и что вы можете сделать, чтобы помочь им работать лучше.

Терапия депрессии и тревоги, вызванных дефицитом допамина?

Терапия — это еще один выбор, который вы можете сделать, с или без агонистов дофамина. Если вам удобнее говорить о своих проблемах, чем принимать таблетки для их решения, терапия может стать для вас идеальной отправной точкой. Независимо от того, какой другой выбор вы делаете, вы также можете извлечь выгоду из психотерапии.

Если вы обнаружите, что хотите в любой момент поговорить с психиатром об агонистах дофамина или вообще переключиться на них, вы можете оставить терапию без побочных эффектов, которые могут возникнуть при приеме лекарств.

На BetterHelp.com вы можете поговорить с лицензированным терапевтом для онлайн-консультирования. Вы можете обсудить ваши симптомы и проблемы с психическим здоровьем, а также узнать больше о том, как активировать дофаминергическую систему в вашем мозгу.

Онлайн-терапия чрезвычайно удобна, так как вы можете делать это, когда и где угодно. Смена терапевтов также является простым процессом, если вы обеспокоены тем, что первый терапевт, с которым вы разговариваете, не подходит для ваших нужд.

Что бы вы ни делали, знайте, что вам доступна помощь. Вы можете жить более счастливой, более удовлетворяющей жизнью, когда получите необходимую помощь!

Фармакология рецепторов [ править ]

Блок-схема дофаминовых рецепторов

Все допаминовые рецепторы представляют собой рецепторы, связанные с G-белком , и делятся на два класса в зависимости от того, с каким G-белком они связаны. Д ₁ -подобного класс допаминовых рецепторов связан с Gα _{с / олфом} и стимулирует аденилатциклаз производства, в то время как D ₂ -подобного класс соединен с Gα _{I / O} , и , таким образом , ингибирует аденилатциклаз производства циклазного.

D 1 -подобные рецепторы: D 1 и D 5

D1-подобные рецепторы — D ₁ и D ₅ всегда находятся постсинаптически. В генах, кодирующих эти рецепторы, отсутствуют интроны, поэтому вариантов сплайсинга нет.

Рецепторы D ₁

• D ₁ рецепторы обнаружены в основном на нейронах в прилежащем ядре , а также черная субстанция , стриатум , миндалина , лобная кора и обонятельная луковица и сетчатка
• Также обнаруживается (на более низких уровнях) в гипоталамусе , таламусе , мозжечке и гиппокампе
• Периферически эти рецепторы были обнаружены в почечной артерии, брыжеечной артерии и селезеночной артерии, активация которых приводит к расширению сосудов. Кроме того, рецепторы D ₁ были обнаружены в почках

Рецепторы D ₅

• Низкие уровни рецепторов D ₅ были обнаружены в гипоталамусе , префронтальной коре и поясной коре головного мозга ; а также области памяти, такие как гиппокамп , зубчатая извилина и энторинальная кора .
• Кроме того, рецепторы D ₅ были обнаружены в почках

D 2 -подобные рецепторы: D 2 , D 3 и D 4

D ₂ -подобные рецепторы, в отличие от D ₁ -подобных рецепторов, эти рецепторы обнаруживаются пре и постсинаптически. Гены, кодирующие эти рецепторы, имеют интроны, что приводит ко многим вариантам попеременного сплайсинга.

Рецепторы D ₂

• Рецепторы D ₂ обнаружены в полосатом теле, черной субстанции, вентральной тегментальной области, гипоталамусе, коре, перегородке, миндалевидном теле, гиппокампе и обонятельном бугорке.
• Эти рецепторы также были обнаружены в сетчатке и гипофизе.
• Периферически эти рецепторы были обнаружены в почечных, брыжеечных и селезеночных артериях, а также в коре и мозговом веществе надпочечников и в почках.

Рецепторы D ₃

• Рецепторы D ₃ сильно экспрессируются на нейронах островков Calleja и прилежащего ядра оболочки и слабо экспрессируются в таких областях, как компактная часть черной субстанции, гиппокамп, перегородка и вентральная область покрышки.
• Дополнительные исследования обнаружили эти рецепторы периферически в почках

Рецепторы D ₄

Рецепторы D 4 обнаружены в миндалевидном теле, гиппокампе, гипоталамусе, бледном шаре, ретикуле черной субстанции, таламусе, сетчатке и почках

Как наркотики агониста допамина помогают

Препараты-агонисты дофамина повышают способность вашего мозга производить и использовать дофамин. Они включают рецепторы допамина, чтобы допамин в вашем мозгу мог выполнять свою работу. В конце концов, это не помогает иметь много дофамина, если ваши рецепторы не могут его получить.

Когда достаточное количество дофамина присутствует и используется эффективно, симптомы дефицита дофамина могут исчезнуть или, по крайней мере, уменьшиться.

Напротив, антагонисты дофамина связывают дофаминовые рецепторы, так что вы не получите эффекта от слишком большого количества дофамина. Эти эффекты могут включать в себя галлюцинации, бред, гиперсексуальность и нарушения контроля над импульсами, такие как зависимость от азартных игр.

Препараты-антагонисты дофамина используются в качестве антипсихотических средств для лечения биполярного расстройства и шизофрении. Они также могут быть использованы для лечения тошноты и рвоты.

При каких заболеваниях назначают

Как говорилось выше, прокинетики используют в монотерапии или совместно с антибиотиками. Врачи знают, что имеются такие заболевания, при которых назначение прокинетиков в несколько раз повышает эффективность лечения. В эту группу можно отнести:

1. Заболевания пищеварительной системы с нарушением моторной активности.
2. Гастроэзофагельную рефлюксную болезнь.
3. Язвенную болезнь желудка (двенадцатиперстной кишки).
4. Идиопатический гастропарез.
5. Рвоту.
6. Запоры.
7. Синдром раздраженного кишечника.
8. Диабетический гастропарез.
9. Метеоризм.
10. Тошноту, вызванную лекарственной и радиотерапией, инфекцией, функциональными нарушениями, неправильным питанием.
11. Диспепсию.
12. Дискинезию желчевыводящих путей.

Гистаминовые рецепторы

Выделяют несколько видов гистаминовые рецепторов:

1. Н1-рецепторы:

— в гладких мышцах, в том числе в бронхах их возбуждение вызывает спазм: увеличивается концентрация инозиттрифосфата, следовательно — увеличивается концентрация кальция;

— в периферических сосудах они вызывают расширение сосудов и повышение их проницаемости.

2. Н2-рецепторы:

— при воздействии на обкладочные клетки желудочных желез образуется циклическая АМФ (цАМФ). Она активирует протеинкиназы, которые фосфорилируют (активируют) белки, способствующие секреции H+ (ионы водорода) и Cl- (ионы хлора);

— при воздействии на миокард увеличивается частота и сила сердечных сокращений;

— для тучных клеток это тормозящие рецепторы (отрицательная обратная связь). Приводят к уменьшению входа кальция.

Дофамин агонист наркотиков

Препараты-агонисты дофамина используются при нескольких различных состояниях с дефицитом дофамина. Они были успешны в лечении болезни Паркинсона, синдрома беспокойных ног и СДВГ. Они также могут быть полезны для некоторых людей с депрессией.

Арипипразол (Abilify) является частичным агонистом допамина, используемый в качестве антипсихотического средства. Несколько других полных агонистов используются для лечения болезни Паркинсона и синдрома беспокойных ног. Это включает:

• апоморфин
• Cabergoline
• Ciladopa
• дигидрексидин
• Pergolide
• Ротиготин
• Roxindole
• Ропинирол (Реквип)
• Прамипексол (Мирапекс)
• суманирол

Косвенные агонисты дофаминовых рецепторов включают ингибиторы обратного захвата дофамина и высвобождающие дофамин агенты. Следующие препараты находятся в этой категории.

• амфетамин
• декстроамфетамин
• Bupropion
• Lisdexamfetamine
• метилфенидат
• Кокаин также косвенно влияет на дофаминовые рецепторы.

Хотя препараты-агонисты дофамина могут быть чрезвычайно полезны для этих состояний, они также имеют несколько побочных эффектов. Некоторые из побочных эффектов:

• Эйфория
• Галлюцинации
• Психоз
• Низкое кровяное давление при стоянии
• Потеря веса
• анорексия
• Тошнота и рвота
• Бессонница
• Усталость или слабость
• Головокружение
• Сонливость
• Приступы сна
• Головокружение
• Аритмия
• Подергивание мышц
• Склонность к азартным играм, магазины, порно и т.д.
• Синдром отмены после длительного использования

Что такое натуральный агонист допамина?

Природный агонист дофамина — это вещество, которое поступает к вам в вашем рационе для создания того же эффекта, что и лекарство-агонист дофаминового рецептора. Продукты и добавки, которые могут повысить уровень допамина, включают:

• Курица
• Сыр
• яйца
• Рыбы
• Арбуз
• Зародыш пшеницы
• Фасоль
• Спелые бананы (особенно темные пятна)
• Сырой миндаль
• Семена подсолнечника
• Фрукты и овощи, содержащие антиоксиданты
• Theanine добавки или чаи
• Тирозиновые добавки

Дофамин Дефицит

Итак, почему вам нужно увеличить дофамин? Основная причина, если у вас есть дефицит дофамина. Болезнь Паркинсона, синдром беспокойных ног, нарколепсия и СДВГ являются примерами состояний, связанных с дефицитом дофамина. Препарат-агонист допамина увеличивает передачу допамина, чтобы ваш мозг функционировал лучше.

Причины дефицита допамина

Несколько различных способов могут вызвать дефицит дофамина. Болезнь Паркинсона связана с потерей нервных клеток и допамина.

Повторное употребление наркотиков может изменить то, что нужно, чтобы активировать дофаминовые клетки. Это может также вызвать уменьшение дофаминовых рецепторов D2.

Диета с высоким содержанием сахара и жиров подавляет дофамин. Если вы не получаете достаточного количества белка в своем рационе, вам может не хватить L-тирозина, который необходим для синтеза дофамина в вашем организме. Ожирение также связано с дефицитом дофамина.

Стресс также связан с дефицитом дофамина. Стресс влияет не только на функциональность дофамина, но и на способность мозга синтезировать его.

Симптомы дефицита дофамина

Дефицит дофамина может вызвать широкий спектр симптомов. Это включает:

• Мышечные спазмы, жесткость, подергивания и боли
• Проблемы с балансом
• Затруднение глотания
• Замедленная речь
• Недостаток мотивации
• Слишком много спать
• Синдром беспокойных ног
• Перепады настроения
• Подавленное чувство
• Потеря удовольствия в повседневной деятельности
• Забывчивость
• Тяга к сладкому, жиру и алкоголю
• Проблема похудения
• Низкий сексуальный драйв

Симптомы дефицита серотонина

Дефицит серотонина имеет одни и те же симптомы, но другие разные. Симптомы низкого уровня серотонина могут включать:

• депрессия
• тревожность
• Панические атаки
• Бессонница
• PMS
• Раздражение кишечника
• фибромиалгии
• тучность
• Расстройства пищевого поведения
• Навязчивые идеи и принуждения
• Боль в мышцах
• Хроническая боль
• Мигрени

Вот некоторые из основных различий в симптомах дефицита серотонина и дофамина:

Дефицит серотонина вызывает бессонницу, а дефицит допамина вызывает слишком много сонливости.

Только дефицит допамина вызывает проблемы с физическими движениями, такими как подергивание мышц, тремор и проблемы с равновесием.

Синдром беспокойных ног и болезнь Паркинсона связаны с дефицитом дофамина, а не с дефицитом серотонина.

Однако оба вида дефицита могут вызвать проблемы с депрессией и тревогой, хотя они могут иметь разные симптомы для каждого из двух недостатков.

Побочные эффекты

Побочные эффекты

Агонисты дофамина в основном используются для лечения болезни Паркинсона, но также используются для лечения гиперпролактинемии и синдрома беспокойных ног . Побочные эффекты в основном регистрируются при лечении болезни Паркинсона, где обычно используются агонисты дофамина, особенно в качестве терапии первой линии с помощью леводопы .

Агонисты дофамина делятся на две подгруппы или классы препаратов: препараты первого поколения и более новые. Агонисты, производные от эрголина, относятся к первому поколению и используются не так часто, как агонисты, не являющиеся производными эрголина нового поколения. Агонисты, производные эрголина, считаются «более грязными» лекарствами из-за их взаимодействия с другими рецепторами, чем рецепторы дофамина, поэтому они вызывают больше побочных эффектов. Агонисты, производные эрголина, представляют собой, например, бромокриптин , каберголин , перголид и лизурид . Неэрголиновые агонисты — это прамипексол , ропинирол , ротиготин , пирибедил и апоморфин .

Наиболее частыми побочными эффектами являются запор , тошнота и головные боли . К другим серьезным побочным эффектам относятся галлюцинации , периферические отеки , язвы желудочно-кишечного тракта, фиброз легких и психоз .

Агонисты дофамина связаны с сердечными проблемами. Побочные эффекты, такие как гипотензия , инфаркт миокарда , застойная сердечная недостаточность, фиброз сердца, выпот в перикард и тахикардия . Установлен высокий риск порока клапанов сердца при приеме агонистов спорыньи, особенно у пожилых пациентов с артериальной гипертензией.

Сообщалось, что сонливость и приступы сна являются побочным эффектом, который случается почти у 30% пациентов, принимающих агонисты дофамина. Сообщалось также о дневной сонливости, бессоннице и других нарушениях сна.

Расстройство контроля над импульсами , которое описывается как азартные игры, гиперсексуальность, компульсивные покупки и переедание, является одним из серьезных побочных эффектов агонистов дофамина.

После длительного применения агониста дофамина может возникнуть синдром отмены при прекращении приема или во время снижения дозы. Возможны следующие побочные эффекты: беспокойство, панические атаки, дисфория , депрессия, возбуждение, раздражительность, суицидальные мысли, утомляемость, ортостатическая гипотензия , тошнота, рвота, потоотделение , генерализованная боль и тяга к наркотикам. У некоторых людей эти симптомы отмены кратковременны и полностью выздоравливают, у других может развиться длительный синдром отмены, при этом симптомы отмены сохраняются в течение месяцев или лет.

Взаимодействия

Агонисты дофамина взаимодействуют с рядом лекарств, но мало доказательств того, что они взаимодействуют с другими лекарствами от болезни Паркинсона . В большинстве случаев нет причин не принимать одновременно лекарства от болезни Паркинсона. Хотя были указания на то, что использование агонистов дофамина с L-DOPA может вызвать психоз, поэтому рекомендуется либо прекратить использование агонистов дофамина, либо снизить дозу L-DOPA . Поскольку агонисты дофамина спорыньи обладают антигипертензивными свойствами, разумно контролировать артериальное давление при использовании агонистов дофамина с гипотензивными препаратами, чтобы гарантировать, что у пациента не будет гипотонии . Сюда входит препарат силденафил, который обычно используется для лечения эректильной дисфункции, но также применяется при легочной гипертензии .

Существует доказательство того, что позволяет предположить , что , поскольку спорыньи агонисты допамина метаболизируется с помощью CYP3A4 концентрации фермента повышается с использованием ингибиторов CYP3A4. Например, в одном исследовании бромокриптин вводили с ингибитором CYP3A4, и AUC (например, площадь под кривой) увеличилась на 268%. Ропинирол является агонистом дофамина, не являющимся производным спорыньи, и одновременное применение с ингибитором CYP1A2 может привести к повышению концентрации ропинирола. При отмене ингибитора CYP1A2 , если используются оба препарата, требуется корректировка дозы ропинирола. Есть также свидетельства того, что агонисты дофамина ингибируют различные ферменты CYP и, следовательно, могут ингибировать метаболизм некоторых лекарств.

Последствия болезни

Дофаминергическая система вовлечена в различные расстройства. Болезнь Паркинсона возникает в результате потери дофаминергических нейронов в полосатом теле. Более того, наиболее эффективные нейролептики блокируют рецепторы D ₂ , что позволяет предположить роль дофамина в шизофрении. Дополнительные исследования предполагают, что нарушение регуляции дофамина связано с болезнью Хантингтона, СДВГ, синдромом Туретта, большой депрессией, маниакальной депрессией, зависимостью, гипертонией и дисфункцией почек. Антагонисты дофаминовых рецепторов используются при некоторых заболеваниях, таких как шизофрения , биполярное расстройство , тошнота и рвота .

Мелатонин подавляет активность дофамина как часть нормальных функций циркадного ритма , хотя патологический дисбаланс может быть причиной болезни Паркинсона.

ГГетеродимеры дофаминовых рецепторов

Интересной особенностью дофаминовых рецепторов всех типов является устойчивая тенденция к образованию пар-гетеромеров с рецепторами как дофамина, но иных типов, так и рецепторами других нейромедиаторов. D1/D2-гетеродимер Данный гетеродимер работает по несколько иному механизму, нежели D1 и D2-рецепторы по отдельности.

Если D1 и D2 являются Gs-связанными, то гетеродимерный комплекс является Ga-связанным. При активации этот рецептор запускает процессы, заключающиеся в высвобождении кальция из эндоплазматического ретикулума, активации кальций-зависимой киназы CaMKII и последующей активации CREB.

Т.е. конечные эффекты аналогичны с таковыми для D1-рецептора, различается лишь способ передачи внутриклеточного сигнала. Интересно, что структурно похожий гетеродимерный D5/D2-рецептор проявляет тормозящие свойства, блокируя высвобождение кальция из ЭПР. D1/muOR-гетеродимер Также относительно недавно был открыт D1/muOR-гетеродимер (muOR – мю-опиоидный рецептор). Этот комплекс был открыт напрямую, с помощью иммуногистохимических методик.

Стрелками показаны нейроны, на которых одновременно обнаружены D1 и muOR. Изначально считалось, что здесь имеет место явление колокализации и коэкспресии, однако дальнейшие эксперименты показали наличие именно гетеродимерного комплекса.

Опыты также показали наличие у этого рецепторного комплекса чувствительности к специфическим лигандам мю-опиоидных рецепторов – налоксону и DMAGO (пептид, аналог энкефалина). По предположениям авторов публикации, данный комплекс (чей механизм работы ещё не до конца ясен) может участвовать в процессах, связанных с изменением плотности опиоидных рецепторов при приёме морфина. D1/H3-гетеродимер Существует также гетеродимер дофаминовых и гистаминовых рецепторов. Этот комплекс также наблюдался воочию.

Иммуногистохимическое окрашивание. Левое верхнее изображение – локализация D1-рецептора, правая верхняя – Н3-рецептора. Нижнее изображение – совмещённое окрашивание. Опыты показали, что данный гетеродимер является Gi-связанным метаботропным рецептором, запускает сигнальный путь MAPK при активации селективными D1 и H3 агонистами, блокироваться рецептор также может любым из селективных антагонистов D1 и H3. Имеются данные, указывающие на наличие этого комплекса в клетках нейробластом, однако его функции и клиническое значение не ясно.

Фармакотерапевтическое использование

Следующие препараты обладают действием DRI и были или используются в клинической практике специально для этого свойства: аминептин , дексметилфенидат , дифеметорекс , фенкамфамин , лефетамин , левофацетоперан , медифоксамин , мезокарб , метилфенидат , номифензин , пипрадрол , пролинтан и пировалерон . Следующие препараты используются или использовались клинически и обладают только слабым действием DRI, которое может иметь или не иметь клинического значения: адрафинил , армодафинил , бупропион , мазиндол , модафинил , нефазодон , сертралин и сибутрамин . Следующие препараты используются или использовались в клинических условиях, но обладают свойствами DRI только случайно: бензатропин , дифенилпиралин , этибензатропин , кетамин , нефопам , петидин (меперидин) и трипеленнамин . Ниже приводится подборка некоторых особенно заметно злоупотребляют DRIs: кокаин , кетамин , МДПВ , naphyrone и фенциклидин (РСР). Амфетамины , включая амфетамин , метамфетамин , МДМА , катинон , меткатинон , мефедрон и метилон , также являются DRI, но отличаются тем, что они также ведут себя и потенциально более эффективны как агенты, высвобождающие дофамин (DRA) (из-за препарата Йеркса-Додсона) закон , «более мощная стимуляция» не может равняться более оптимальной функциональной стимуляции). Существуют очень четкие различия в способе действия между высвобождающими / субстратами дофамина и ингибиторами обратного захвата дофамина; первые являются функционально энтропийными ( т.е. относящимися к гидрофобности ), а вторые — энтальпийными ( т.е. относящимися к конформационным изменениям ). Ингибиторы обратного захвата, такие как кокаин, вызывают гиперполяризацию клонированного человеческого DAT на ооцитах , которые естественным образом обнаруживаются на нейронах, тогда как высвобождающие агенты вызывают деполяризацию мембраны нейрона.

Бодрствование-вещество , способствующее модафинил и его аналоги (например, Adrafinil , armodafinil ) были утверждены для лечения нарколепсии и расстройства сна сменной работы . Они действуют как слабые ( микромолярные ) DRI, но этот эффект не коррелирует с эффектами, способствующими бодрствованию, что позволяет предположить, что эффект слишком слаб, чтобы иметь клиническое значение. Вывод заключается в том, что эти препараты способствуют бодрствованию через какой-то другой механизм.

DRI были изучены как потенциальные средства против привыкания в контексте стратегий заместительной терапии, аналогично замене никотина для лечения табачной зависимости и заместительной терапии метадоном в случае опиоидной зависимости. DRI были изучены в качестве лечения кокаиновой зависимости и показали, что они облегчают тягу к еде и самостоятельное употребление .

Ингибиторы обратного захвата моноаминов , включая DRI, также показали свою эффективность в качестве терапии при чрезмерном потреблении пищи и контроля аппетита у пациентов с ожирением. Хотя такая фармакотерапия все еще доступна, большинство продаваемых для этой цели стимулирующих аноректических средств было отменено или прекращено из-за неблагоприятных побочных эффектов, таких как гипертензия, вальвулопатия и лекарственная зависимость.

Что такое агонисты дофамина?

Агонисты дофамина, как следует из их названия, активируют специфические рецепторы допамина в центральной нервной системе (головном мозге) и приводят к идентичности с природными, эндогенными дофаминовыми эффектами. Термин «агонист» указывает, что эти препараты имеют выраженное сродство к дофаминовым рецепторам (способность связываться с ними), а также активность (способность связывать рецепторы, вызывающие связанные эффекты).

Агонисты дофамина представляют собой группу препаратов, которые подвергаются развитию, улучшают свои свойства и разрабатывают новые эффективные агенты с лучшей абсорбцией, активностью и долгосрочными эффектами и улучшают профиль безопасности.

Развитие современной медицины и фармацевтической промышленности позволяет синтезировать препараты с точным механизмом действия и реагированием на специфические рецепторы в структурах головного мозга, соответственно тонким контролем и контролем желаемых эффектов.

Для агонистов дофамина целевыми рецепторами являются рецепторы дофамина (D1, D2, D3 и D4), наиболее важным для клинической практики является ответ типа D2-дофаминового рецептора.

Их активация приводит к аналогичному эффекту в результате синтеза в основном дофамин тела, влияющие двигательные действия (точное управление движением, двигательная активность), память и познавательные потенциального в целом, но и эмоциональное равновесие (стабильность настроения), репродуктивное здоровья (путем контроля уровней пролактина).

При дефиците дофамина, например, болезнь Паркинсона развивается, а на слишком высоких уровнях можно развить различные психические и поведенческие расстройства, включая шизофрению.