Галоперидол деканоат

Фармакокинетика.

Устно

Биодоступность галоперидола перорально составляет 60–70%. Тем не менее, в разных исследованиях наблюдаются большие различия в средних значениях T _max и T _1/2 , которые составляют от 1,7 до 6,1 часов и от 14,5 до 36,7 часов соответственно.

Внутримышечные инъекции

Препарат хорошо и быстро всасывается с высокой биодоступностью при внутримышечном введении. T _max составляет 20 минут у здоровых людей и 33,8 минуты у пациентов с шизофренией. Среднее значение T _1/2 составляет 20,7 часа. Деканоят инъекционный препарат предназначен только для внутримышечного введения и не предназначен для использования внутривенно. Концентрации галоперидола деканоата в плазме достигают пика примерно через шесть дней после инъекции, после чего падают с периодом полураспада примерно три недели.

Внутривенные инъекции

Биодоступность составляет 100% при внутривенной (IV) инъекции, и очень быстрое начало действия наблюдается в течение нескольких секунд. Т _1/2 составляет от 14,1 до 26,2 часа. Кажущийся объем распределения составляет от 9,5 до 21,7 л / кг. Продолжительность действия от четырех до шести часов.

Галоперидол для инъекций

Терапевтические концентрации

При терапевтическом ответе обычно наблюдаются уровни в плазме от пяти до 15 микрограммов на литр (Ulrich S, et al. Clin Pharmacokinet. 1998). Определение уровней в плазме редко используется для расчета корректировок дозы, но может быть полезно для проверки соблюдения режима.

Концентрация галоперидола в ткани мозга примерно в 20 раз выше по сравнению с уровнем в крови. Он медленно выводится из тканей мозга, что может объяснить медленное исчезновение побочных эффектов при прекращении приема лекарства.

Распространение и метаболизм

Галоперидол сильно связан с белками в плазме крови человека, его свободная фракция составляет всего 7,5–11,6%. Он также интенсивно метаболизируется в печени, и только около 1% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Наибольшая доля печеночного клиренса приходится на глюкуронирование, за которым следует восстановление и опосредованное CYP окисление, в первую очередь CYP3A4 .

Особые указания

Галоперидол Деканоат выпускается в форме масляного инъекционного раствора, предназначенного исключительно для в/м введения, по этой причине проводить в/в инъекции препарата строго запрещается!

Было зафиксировано несколько случаев внезапной смерти у психиатрических пациентов, проходивших терапию с применением антипсихотических препаратов.

При предрасположенности пациента к увеличению QT-интервала (гипокалиемия, синдром увеличения QT-интервала, прием препаратов пролонгирующих QT-интервал) в период проведения лечения надлежит соблюдать осторожность, из-за риска увеличения данного показателя. С целью выявления нетипичных побочных явлений терапию рекомендуют начинать с таблетированных форм галоперидола и лишь в последующем переходить к инъекционному введению препарата

С целью выявления нетипичных побочных явлений терапию рекомендуют начинать с таблетированных форм галоперидола и лишь в последующем переходить к инъекционному введению препарата.

В связи с печеночным метаболизмом лекарственного средства, в случае его применения для лечения больных с патологиями печени, следует уделять им особое внимание. При продолжительной терапии необходимо постоянно контролировать печеночную функциональность, а также следить за картиной крови

Применение Галоперидола Деканоата в единичных случаях приводило к возникновению судорог, что стало причиной рекомендаций к его осторожному использованию при терапии пациентов, страдающих эпилепсией и прочими болезненными состояниями, предрасполагающими к возникновению судорог (например, отмена алкоголя, черепно-мозговые травмы и пр.). В случае одновременного диагностирования у пациента психоза и депрессии, а также при доминировании депрессивного состояния назначают Галоперидол Деканоат совместно с антидепрессантами

В случае одновременного диагностирования у пациента психоза и депрессии, а также при доминировании депрессивного состояния назначают Галоперидол Деканоат совместно с антидепрессантами.

В связи с тем, что Тироксин увеличивает токсичность галоперидола, терапия больных с проявлениями гипертиреоза возможна только при проведении его адекватного лечения.

При параллельном проведении антипаркинсонического лечения после окончания курса терапии Галоперидолом Деканоатом его необходимо подлить еще на несколько недель в связи с более быстрым выведением антипаркинсонических препаратов.

По причине высокой возможности фотосенсибилизации следует защитить открытые кожные покровы от воздействия ультрафиолета.

В процессе лечения пациент должен с осторожностью подходить к выполнению тяжелых физических манипуляций и приему горячей ванны по причине возможного теплового удара, развивающегося вследствие угнетения периферической и центральной гипоталамической терморегуляции. В начале курса терапии, в особенности при использовании высоких дозировок Галоперидола Деканоата, наблюдали его седативное влияние различного уровня выраженности, протекающее с понижением внимания и усугубляющееся приемом спиртных напитков

В начале курса терапии, в особенности при использовании высоких дозировок Галоперидола Деканоата, наблюдали его седативное влияние различного уровня выраженности, протекающее с понижением внимания и усугубляющееся приемом спиртных напитков.

При проведении лечения не стоит принимать безрецептурные «противопростудные» лекарства, так как это может привести к усилению антихолинергического воздействия и развитию теплового удара.

Из-за возможности формирования «синдрома отмены«, применение Галоперидола Деканоата нуждается в поэтапном прекращении.

Передозировка

Симптомы

Симптомы обычно возникают из-за побочных эффектов. Чаще всего встречаются:

• Антихолинергические побочные эффекты (сухость во рту, запор, паралитическая непроходимость кишечника , затрудненное мочеиспускание, снижение потоотделения )
• Кома в тяжелых случаях, сопровождающаяся угнетением дыхания и массивной гипотонией, шоком.
• Гипотония или гипертония
• Редко — серьезная желудочковая аритмия ( torsades de pointes ) с удлинением QT-времени или без него.
  
• Седация
• Тяжелые экстрапирамидные побочные эффекты с ригидностью мышц и тремором, акатизией и т. Д.

Уход

Лечение в основном симптоматическое и предполагает интенсивную терапию со стабилизацией жизненно важных функций. При обнаружении на ранних стадиях передозировки при приеме внутрь можно попробовать вызвать рвоту , промыть желудок и использовать активированный уголь . В случае серьезной передозировки можно использовать антидоты, такие как бромокриптин или ропинирол , для лечения экстрапирамидных эффектов, вызванных галоперидолом, действующим как агонисты дофаминовых рецепторов. Следует контролировать ЭКГ и показатели жизненно важных функций, особенно на предмет удлинения интервала QT, а тяжелые аритмии следует лечить с помощью антиаритмических мер.

Прогноз

В целом прогноз передозировки благоприятный при условии, что человек пережил начальную фазу. Передозировка галоперидола может привести к летальному исходу.

Взаимодействие

Параллельное применение с барбитуратами, трициклическими антидепрессантами, этанолом, опиоидными анальгетиками, снотворными препаратами и анестетиками общего действия увеличивает выраженность их подавляющего воздействия на ЦНС.

Сочетаемое лечение с Бупропионом уменьшает эпилептический порог, что приводит к увеличению риска формирования эпилептических припадков.

Галоперидол повышает эффективность периферических М-холиноблокаторов и многих гипотензивных препаратов (уменьшает действие гуанетидина по причине его вытеснения из альфа-адренергических нейронов и задержки его захвата данными нейронами).

Препарат снижает воздействие противосудорожных препаратов вследствие уменьшения судорожного порога.

Сочетаемое применение с ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами тормозит их метаболизм, при этом наблюдается обоюдное увеличение токсичности и седативного действия.

Галоперидол снижает сосудосуживающее влияние эпинефрина, допамина, норэпинефрина, фенилэфрина и эфедрина (блокировка альфа-адренорецепторов может стать причиной искажения действия эпинефрина и привести к парадоксальному понижению АД).

Совместное лечение с использованием антикоагулянтов изменяет их эффекты в сторону снижения или повышения.

Одновременное применение с противопаркинсоническими средствами снижает их действие, антагонистически воздействуя на дофаминергические пути ЦНС.

Введение галоперидола снижает эффективность Бромокриптина, что может потребовать коррекции дозировочного режима.

Параллельная терапия с амфетаминами приводит к снижению антипсихотического влияния Галоперидола и уменьшению психостимулирующего действия амфетаминов по причине блокировки альфа-адренорецепторов.

Сочетаемое назначение с Метилдопой усиливает риск возникновения психических расстройств (включая дезориентацию в пространстве, затруднение и замедление мыслительных процессов).

Антигистаминные лекарства 1-го поколения, а также антихолинергические и противопаркинсонические препараты могут увеличивать М-холиноблокирующую эффективность и понижать антипсихотическое действие галоперидола, что может потребовать пересмотра дозировочного режима.

Комбинирование галоперидола с препаратами лития (в особенности в больших дозировках) может стать причиной развития экстрапирамидных проявлений и возникновения энцефалопатии (привести к необратимой нейроинтоксикации).

Совместное применение со средствами, которые вызывают экстрапирамидные нарушения, усиливает их тяжесть и частоту.

Продолжительная терапия барбитуратами и прочими индукторами микросомального окисления, а также с Карбамазепином снижает плазменное содержание галоперидола.

Параллельное назначение с Флуоксетином увеличивает возможность формирования побочных явлений со стороны ЦНС, в большей степени экстрапирамидных нарушений.

Употребление большого количества крепкого кофе или чая понижает эффективность галоперидола.

Передозировка

Использование в терапии депо-инъекций галоперидола по сравнению с приемом его пероральных форм связано с меньшим риском возможности передозировки

Хотя симптоматика передозировки не зависит от лекарственной формы препарата, в случае наблюдения проявлений, ассоциированных с применением чрезмерных доз галоперидола, следует брать во внимание более длительное действие инъекционного раствора

При передозировке галоперидолом наблюдали более выраженные проявления фармакологического действия препарата и его побочных эффектов. Наиболее опасными симптомами являются экстрапирамидные нарушения, седативные эффекты и понижение АД. Экстрапирамидные нарушения характеризуются ригидностью мышц и тремором локализованного или общего характера. Повышение АД возникает намного чаще, чем его понижение. В редких случаях возможно возникновение коматозного состояния с артериальной гипотонией и подавлением дыхания, могущее перейти в шокоподобное. Также может отслеживаться увеличение QT-интервала с формированием желудочковых аритмий.

Антидот к галоперидолу неизвестен. В случае коматозного состояния, проходимость путей дыхания пациента обеспечивают при помощи эндотрахеального или орофарингеального зонда, при подавлении дыхательной функции может потребоваться переведение больного на ИВЛ. Все процедуры лечения сопровождаются мониторингом жизненно важных функций организма и контролем ЭКГ, вплоть до абсолютной нормализации показаний. Терапию тяжелых аритмий проводят соответствующими препаратами антиаритмического действия. При выраженной гипотонии и остановке кровообращения показано в/в введение изотонических растворов, концентрированного альбумина и плазмы, а также Норэпинефрина или Допамина в качестве вазопрессоров (применение Эпинефрина неприемлемо в связи с тем, что его взаимодействие с галоперидолом может привести к существенному повышению АД и потребовать срочной корректировки). При экстрапирамидных нарушениях тяжелого характера практикуют на протяжении нескольких недель введение антипаркинсонических антихолинергических препаратов (после их отмены возможно возобновление симптоматики).

Побочные эффекты препарата Галоперидол деканоат

ЦНСЭкстрапирамидные симптомы
При длительном применении возможны тремор, ригидность мышц, брадикинезия, акатизия, острая мышечная дистония, окулогирный криз, ларингеальная дистония.
Для их устранения следует назначать противопаркинсонические препараты с антихолинергическим действием, однако необходимо учитывать, что постоянное их применение снижает эффективность галоперидола.Поздняя дискинезия
Как и при использовании других антипсихотических средств, может возникать при длительном применении или отмене препарата. Проявляется ритмичными, не поддающимися волевому контролю движениями мышц лица, губ, языка или нижней челюсти. Прекращается при возобновлении приема галоперидола, повышении дозы или переходе на другое антипсихотическое средство. В случае появления признаков поздней дискинезии целесообразно продолжить лечение другим препаратом.Злокачественный нейролептический синдром
Редкая реакция, возникающая по типу идиосинкразии, характеризуется гипертермией, генерализованной ригидностью мышц, вегетативной лабильностью и нарушением сознания. Ранним признаком злокачественного нейролептического синдрома часто является гипертермия. При появлении характерных симптомов необходимо прервать лечение нейролептиком и в условиях тщательного наблюдения начать поддерживающую и дезинтоксикационную терапию.Другие побочные эффекты со стороны ЦНС
В отдельных случаях отмечали депрессию, заторможенность (вплоть до состояния, подобного летаргии) или возбуждение, различные диссомнические явления, головную боль, преходящие мнестико-интеллектуальные нарушения, головокружение, двигательное беспокойство, ощущение тревоги, страха либо эйфорию, эпилептические припадки типа grand mal и возобновление психотической симптоматики.Пищеварительный тракт
В редких случаях — тошнота, рвота, снижение аппетита и диспептические явления. Возможны как увеличение, так и уменьшение массы тела.Эндокринная система
Из-за антидопаминового действия могут возникнуть гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия, олиго- и аменорея. Исключительно редко отмечали гипогликемию и снижение секреции антидиуретического гормона.Сердечно-сосудистая система
В некоторых случаях может возникнуть тахикардия и артериальная гипотензия. Крайне редко — удлинение интервала Q—T на ЭКГ и/или появление желудочковых аритмий. Указанные расстройства отмечали у больных, получавших препарат в высоких дозах, или при предрасположенности к нарушениям со стороны сердечно-сосудистой системы.Другие побочные эффекты
Редко выявляли незначительное уменьшение количества форменных элементов крови, очень редко — агранулоцитоз и тромбоцитопению (как правило, при комбинации галоперидола с другими препаратами), крайне редко — изменения функции печени, гепатит (чаще всего холестатический).
В исключительных случаях выявляли реакции гиперчувствительности (крапивница, фотосенсибилизация, анафилаксия).
Отмечены случаи запора, нарушения зрения, сухости во рту, задержки мочи, приапизма, нарушения эрекции, периферических отеков, повышенного потоотделения, слюнотечения, изжоги, изменения температуры тела (как повышение, так и снижение). У больных пожилого возраста могут выявлять приступы закрытоугольной глаукомы. Также возможны реакции в месте введения.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Эфир галоперидола и кислоты декановой – галоперидол деканат – принадлежит к группе психотропных препаратов (нейролептиков) и является производным бутирофенона с выраженным блокирующим воздействием относительно центральных дофаминовых (допаминовых) рецепторов. В случае в/м введения Галоперидола Деканоата в процессе медленного гидролиза наблюдается высвобождение галоперидола и его дальнейшее поступление в системный кровоток.

По причине прямой блокировки центральных рецепторов дофамина отмечается высокая эффективность галоперидола при лечении бреда и галлюцинаций (вероятно благодаря воздействию на лимбические и мезокортикальные структуры). Также препарат характеризуется своим влиянием на базальные ядра нигростриальной системы

При психомоторном возбуждении оказывает довольно сильное успокаивающее (седативное) воздействие, что важно при терапии маний и прочих болезненных состояний, связанных с эмоциональным перевозбуждением

Лимбическая активность галоперидола заключается в его седативном действии, также препарат эффективен в качестве вспомогательного средства при боли хронического характера.

Воздействие лекарства на базальные ядра нигростриальной системы приводит к экстрапирамидным явлениям (паркинсонизму, акатизии, дистонии).

При лечении социально замкнутых пациентов наблюдается нормализация их социального поведения.

Выраженное антидофаминовое периферическое действие галоперидола по причине раздражения хеморецепторов сопровождается формированием тошноты/рвоты, ослаблением гастродуоденального сфинктера и увеличением высвобождения пролактина из-за блокировки в аденогипофизе пролактин-ингибирующего фактора.

При в/м введении плазменная Cmax галоперидола наблюдается по прошествии 3-9 суток. Связывание с плазменными белками происходит на 92%. T1/2 препарата в среднем равен 21-му дню. В случае регулярных ежемесячных инъекций стадия плазменного насыщения достигается на протяжении 2-4 месяцев.

При в/м инъекциях фармакокинетика галоперидола дозозависимая. В дозировках до 450 мг отмечается прямая связь между введенной дозой и содержанием препарата в плазме крови. Терапевтическая эффективность достигается при плазменной концентрации галоперидола – 20-25 мкг/л. Препарат с легкостью проходит сквозь гематоэнцефалический барьер. Выведение на 60% осуществляется кишечником и на 40% почками (1% экскретируется в неизмененном виде).

Побочное действие

Побочные эффекты, развивающиеся во время лечения, обусловлены действием галоперидола.

Со стороны системы кроветворения: редко — преходящая лейкопения или лейкоцитоз, агранулоцитоз, эритропения и тенденция к моноцитозу.

Со стороны органа зрения: катаракта, ретинопатия, нечеткость зрения.

Со стороны водно-электролитного баланса: гипонатриемия.

Со стороны обмена веществ: гипер- и гипогликемия.

Аллергические реакции: макуло-папулезные и акнеобразные изменения кожи, фотосенсибилизация, редко — бронхоспазм, ларингоспазм.

Возможно развитие местных реакций, связанных с введением инъекции.

Прочие: алопеция, увеличение массы тела.

Фармакологические свойства препарата Галоперидол деканоат

Галоперидол деканоат является нейролептическим препаратом пролонгированного действия. После в/м введения из сложного эфира галоперидола деканоата путем гидролиза постепенно высвобождается активное действующее вещество — нейролептик галоперидол, который по химической структуре относится к производным бутирофенона. Оказывает центральное антидопаминергическое действие. За счет блокирования допаминергических рецепторов мезокортикальной и лимбической систем, галоперидол эффективен при лечении галлюцинаций и бреда. Препарат оказывает выраженное успокаивающее действие при психомоторном возбуждении.
В связи с выраженным антидопаминовым эффектом, связанным с влиянием на хеморецепторы триггерной зоны и аденогипофиза, препарат оказывает выраженное противорвотное действие.
После в/м введения максимальная концентрация активного галоперидола в сыворотке крови достигается к 3–9-му дню, после чего снижается. Период полувыведения Галоперидола деканоата составляет 3 нед. При ежемесячном введении стабильная концентрация препарата в плазме крови устанавливается через 2–4 мес. Фармакокинетика Галоперидола деканоата после в/м введения имеет дозозависимый характер. Между введением препарата в дозе ниже 450 мг и достигаемой при этом концентрации галоперидола в плазме крови выявлена линейная зависимость. Эмпирически установленная концентрация в крови, необходимая для проявления терапевтического эффекта, составляет от 4 до 20–25 мкг/л. Галоперидол проникает через ГЭБ. Препарат на 92% связывается с белками плазмы крови, из организма выводится в форме метаболитов, 60% — с калом, 40% — с мочой.

Взаимодействия

• Средства, угнетающие ЦНС (алкоголь, транквилизаторы, наркотические средства, снотворные и др.): потенцирует действие и побочные эффекты этих препаратов (седация, угнетение дыхания, падение артериального давления). Доза опиоидов при лечении хронической боли может быть снижена на 50 %. При одновременном применении с морфином возможно развитие миоклонуса.
• Метилдопа: повышенный риск экстрапирамидных побочных эффектов, гипотензия, головокружение, спутанность сознания, психоз.
• Леводопа: снижение терапевтического действия леводопы вследствие блокады галоперидолом дофаминовых рецепторов.
• Антидепрессанты: чрезмерное седативное действие. Трициклические антидепрессанты: уменьшается метаболизм трициклических антидепрессантов, возрастает токсичность, повышается риск развития побочных эффектов ТЦА. Бупропион: повышение риска сильного припадка. Флувоксамин: возможное повышение концентрации галоперидола в плазме крови, токсическое действие. Венлафаксин: возможное повышение концентрации галоперидола в плазме крови.
• Флуоксетин, буспирон, хинидин: увеличение концентрации галоперидола в плазме крови (снизить дозу галоперидола в случае необходимости). Флуоксетин — возможно развитие экстрапирамидных симптомов и дистонии.
• Этинамат: опасное усиление действия этинамата, следует избегать сочетания.
• Рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал: уменьшение концентрации галоперидола в плазме крови (при необходимости увеличить дозу галоперидола) за счёт ускорения метаболизма.
• Противосудорожные средства: возможно изменение вида и/или частоты эпилептиформных припадков, а также снижение концентрации галоперидола в плазме крови.
• Лития карбонат: редко — усиление экстрапирамидных побочных эффектов в связи с усилением блокады дофаминовых рецепторов, при применении в высоких дозах возможна необратимая интоксикация и тяжёлая энцефалопатия. Необходим контроль за уровнем лития в плазме крови, использование минимальных доз галоперидола.
• М-холиноблокаторы: увеличение антихолинергического эффекта, может повышаться внутриглазное давление; может ослабляться действие галоперидола.
• Антигистаминные препараты: чрезмерное седативное действие.
• Гуанетидин: уменьшение антигипертензивного эффекта.
• Гуанфацин: может усиливаться депрессивный эффект каждого препарата.
• Эпинефрин: извращение прессорного действия, парадоксальное снижение кровяного давления и тахикардия.
• Антагонисты витамина K: ослабление действия антагонистов витамина K.
• Индометацин: возможны сонливость, спутанность сознания.
• Цизапридом: удлинение интервала QT.
• Антикоагулянты: уменьшение эффекта непрямых коагулянтов.
• Антигипертензивные средства: потенцирование действия.
• Пропранолол: описан случай тяжёлой артериальной гипотензии и остановки сердца.
• Амиодарон, моксифлоксацин: повышается риск желудочной аритмии; данных сочетаний следует избегать.
• Изониазид: возможно повышение концентрации изониазида в плазме крови.
• Прокарбазин: риск сильной заторможенности.
• Имипенем: описаны случаи транзиторной артериальной гипертензии.
• Кофеин (содержащийся в кофе, чае и др.): замедление всасывания галоперидола.

Дубильные вещества, содержащиеся в крепко заваренном и прокипячённом чае, образуют трудно растворимые соединения с галоперидолом, которые могут приводить к отравлению.

При пероральном приёме антикоагулянтов необходимо перед назначением галоперидола деканоата вновь определять оптимальную дозу антикоагулянта, так как совместное их применение снижает эффект антикоагулянтов.

На фоне терапии галоперидола деканоатом категорически запрещается употреблять алкоголь.

Сравнение безопасности Галоперидола и Клопиксола депо

Безопасность препарата включает множество факторов.При этом у Галоперидола она достаточно схожа с Клопиксолом депо

Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие

При оценивании метаболизма у Галоперидола, также как и у Клопиксола депо мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Галоперидола нет никаих рисков при применении, также как и у Клопиксола депо.Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов

В прочем как и обратимость последствий от использования Галоперидола и Клопиксола депо.