Эффект и побочные действия модафинила

Как работает

1. Модафинил увеличивает орексин. Орексин контролирует цикл сна-бодрствования. Основной причиной нарколепсии является нехватка орексина, которую устраняет модафинил, воздействуя на нейроны орексина. Активация этих нейронов также увеличивает производство гистамина и других важных нейротрансмиттеров, которые связаны с бодрствованием и внимательностью. Долгосрочное применение модафинила истощает и снижает выработку орексина эндогенными методами.

2. Модафинил повышает дофамин. Дофамин связан с процессом обучения, внимания, памяти и эмоций. Он отвечает за вознаграждение, настроение и мотивацию. Модафинил блокирует рецепторы, которые удаляют дофамин из синапсов, что повышает его уровень, доступный для немедленного использования в мозге.

3.Модафинил повышает уровень серотонина. Он предотвращает обратный захват серотонина (накапливает его для дальнейшего использования). Это поддерживает работу мозга на оптимальном уровне и в хорошем настроении. Нехватка серотонина ведет плохому настроению, депрессии, бессоннице и неуверенности в себе.

4. Модафинил стимулирует нейротрофический фактор мозга (BDNF). BDNF помогает поддерживать, восстанавливать и реактивировать системы памяти в головном мозге. BDNF положительно влияет на долгосрочное потенцирование. Потенцирование – это здоровье и качество синапсов с течением времени, которое повышает устойчивость познания и памяти к воздействию времени и травм.

5. Модафинил повышает уровень глутамата и ингибирует ГАМК. Глутамат – основной нейротрансмиттер в мозге, который отвечает за возбуждение. В данном случае происходит не только физическое, но и психическое возбуждение. ГАМК – это основной тормозной нейротрансмиттер, и в данном случае его активность подавляется, что только усиливает стимулирующий эффект.

6. Модафинил увеличивает норадреналин. Норадреналин дает резкий всплеск энергии. Происходит это за счет сужения кровеносных сосудов и перенаправления кровообращения к жизненно важным органам (мозг, сердце, легкие и пр.). За счет этого также ускоряется мышление.

7. Модафинил увеличивает уровень гистамина. Гистамин регулирует сон, аппетит, память, сексуальное поведение и многое другое. Он повышает концентрацию внимания, энергию, мотивацию, когнитивные способности, а также подготавливает тело к стрессу.

Регулярный прием модафинила истощает и нарушает эндогенную выработку всех вышеописанных нейротрансмиттеров (орексин, дофамин, серотонин, глутамат, ГАМК, норадреналин и гистамин). Это приводит к очень серьезным физическим и психоневрологическим изменениям (когнитивный спад, зависимость, депрессия, головные боли, печеночная дисфункция и многое другое).

Изомерия

Альтернативная двухмерная визуализация «D- трео- метилфенидата»; демонстрирующий пластичность пиперидинового кольца в «изогнутой» или «стуловой» конформации . (последний термин может обозначать структуру, содержащую мостик в кольце, когда он так назван, в отличие от приведенного выше). NB, несмотря на то, что конформация циклогексана , если рассматривать как водород на простой связи, так и неявный углерод на пунктирной связи, не показаны как позиционированные, как это было бы для состояния с наименьшей энергией, присущего тем правилам, которые применяются внутри молекулы и внутри нее. сам: возможность перемещения между предполагаемыми другими участками лиганда таким образом, здесь относительно того, какие обстоятельства позволяют описать его как «изогнутый», таким образом, означает, что он продемонстрировал тенденцию к изменению in situ в зависимости от его окружения и соседних участков потенциального взаимодействия по сравнению с его наименьшей энергией государственный.

Метилфенидат (и его производные) имеют два хиральных центра , что означает, что он и каждый из его аналогов имеют четыре возможных энантиомера , каждый с разными фармакокинетическими характеристиками и профилями связывания с рецепторами. На практике метилфенидат чаще всего используется в виде пар диастереомеров, а не отдельных отдельных энантиомеров или смеси всех четырех изомеров. Формы включают рацемат, энантиочистку ( правую или левую ) его стереоизомеров; эритро или трео (либо +, либо -) среди его диастереоизомеров, S, S; S, R / R, S или R, R и, наконец, изомерные конформеры (которые не являются абсолютными) либо его анти-, либо гош-ротамера . Вариант с оптимизированной эффективностью — это не обычно аттестованные дженерики или распространенные фармацевтические бренды (например, Риталин, Дайтрана и т. Д.), А (R, R) -декстро — (+) — трео — анти (продается как Фокалин ), который имеет связывающий профиль наравне или лучше, чем у кокаина

(Обратите внимание, однако, на меру пятикратного (5-кратного) расхождения в энтропии связывания на их предполагаемом общем сайте связывания-мишени, что может объяснить более высокий потенциал злоупотребления кокаином по сравнению с метилфенидатом, несмотря на сродство к ассоциации; то есть последний легче диссоциирует после связывания несмотря на эффективность связывания.) Кроме того, изменение энергии между двумя его ротамерами включает стабилизацию водородной связи между протонированным амином (8,5 п K a ) с карбонилом сложного эфира, что приводит к уменьшению случаев «гош-гош» взаимодействий посредством его благоприятствования активности «анти» -конформера предполагаемых гомергично-психостимулирующих фармакокинетических свойств, постулируя, что для активности диастереоизомера трео необходим один присущий ему конформационный изомер («анти») .

Также следует отметить, что метилфенидат в деметилированной форме является кислым; метаболит (и предшественник) , известный как ritalinic кислоты . Это дает возможность получить сопряженную солевую форму, эффективно протонированную солью, почти химически дублирующей / идентичной ее собственной структуре; создание « риталината метилфенидата ».

Что такое розничная цена модафинил?

С конца 1990-х годов, Модафинил был запатентован французским фармацевтическим гигантом по имени Cephalon, ранее известный как Lafon. Из-за отсутствия общих альтернатив, стоимость модафинил была сохранена высокая и является одним из самых дорогих лекарств, доступных на рынке сегодня. Когда патент Цефалон собирался истекать, суд был эффективно использован компанией, чтобы остановить производство общих модафинил для другого 4 лет. В настоящее время многие бренды доступны, но в целом цена оставалась высокой, хотя есть и более дешевые альтернативы, как рынок продолжает развиваться.

Сколько провигил Стоимость?

В Соединенных Штатах, Провигил известно как необщая форму модафинила. Медицинские работники сами считают, что стоимость Provigil может быть слишком дорогой для большинства людей, независимо от того, если они покрыты страховкой или нет. Так как наличие общих марок модафинили, многие специалисты в области здравоохранения продолжают предоставлять оригинальную брендовую версию или более новую форму модафинила известный как Armodafinil, Таким образом, стоимость для людей с подлинными условиями, такие как нарколепсия продолжает платить высокие затраты, связанные с их состоянием. Если ваш врач прописывает вам фирменные Модафиниловые, это в ваше усмотрение запросить общую форму лекарства.

Стоимость модафинил зависит от продавца; цены значительно варьируются от одной аптеки к другой. Для людей, которые находятся на жесткий бюджет, контактирование различных аптек по самой выгодной цене будет очень полезным.

Ниже приведены цены на Provigil на 5 национальные аптеки Соединенных Штатов по состоянию на октябрь 2013:

• Rite Aid: 100 мг: $826.19; 200 мг: $1,223.99
• Costco: 100 мг: $879.00; 200 мг: $1,264.14
• CVS: 100 мг: $867.99; 200 мг: $1,299.99
• Walgreens: 100 мг: $971.99; 200 мг: $1,338.09
• WalMart: 100 мг: $987.46; 200 мг: $1,490.84

Сколько стоит Generic Модафинилового?

Даже при том, что формула провигила не была выпущена, основной ингредиент является Modafinil и до тех пор, как вы управляете той же дозировкой, вы бы еще достичь тех же эффектов. Дженерик всегда будут вызываться Modafinil и она должна быть доступна в аптеках, которые несут наркотик фирменного знака.

• Rite Aid: 100 мг: $543.99; 200 мг: $850.84
• Costco: 100 мг: $374.00; 200 мг: $469.23
• CVS: 100 мг: $549.99; 200 мг: $829.99
• Walgreens: 100 мг: $589.99; 200 мг: $880.09
• WalMart: 100 мг: $553.32; 200 мг: $799.62

The Rite Aid costs that are written here incorporate their “;membership”; резервные фонды, и вы должны представить свою членскую карточку, чтобы получить скорость. Costco предлагает справедливую норму и никоим образом не является его лучшим показателем, Вы экономите примерно $150 в $200 для 30 таблетки в месяц, не небольшое количество, но не менее, чем в других магазинах

Конечно, это тоже принимает во внимание, что у вас есть членство в Costco

Другое дело, чтобы беспокоиться о том, что таможня США отложит или захватить ваш груз, если они понимают, что ваш пакет контролируемых веществ, особенно если она исходит из иностранного государства. Дополнительно, если вы находитесь в некоторых странах Северной Европы или Канады, Вы можете быть уверены, что вы не получите ваш груз из-за таможенные быть гораздо более строгим. Иногда вам просто нужно, чтобы доказать, что вы прописали препарат вы заказываете, и в этом случае вы можете обратиться к интернет-аптеки, чтобы обеспечить его, but this too is harder than it sounds as most won’;т предоставить любую документацию. Именно поэтому мы указываем людям альтернативы, видеть Modafinil против Adrafinil.

Фармакология

Фармакодинамика

Механизм действия армодафинила неизвестен. Армодафинил (R-модафинил) обладает фармакологическими свойствами, практически идентичными модафинилу (смесь R- и S-модафинила). Энантиомеры R- и S- проявляют аналогичное фармакологическое действие у животных. Армодафинил является препаратом, способствующим бодрствованию, аналогично симпатомиметическим веществам, включая амфетамин и метилфенидат, хотя его фармакологический профиль не идентичен симпатомиметическим аминам. Армодафинил является косвенным агонистом рецептора допамина; он связывает in vitro с переносчиком дофамина и ингибирует обратный захват дофамина. У модафинила, эта активность была связана в естественных условиях с повышением внеклеточного уровня дофамина. У мышей, созданных методами генетической инженерии и лишенных переносчика дофамина (DAT), модафинил не проявлял активности, связанной с увеличением времени бодрствования, предполагая, что эта активность является DAT-зависимой. Тем не менее, стимулирующие эффекты модафинила, в отличие от амфетамина, не противодействовали эффектам антагониста дофаминовых рецепторов галоперидола у крыс. Кроме того, альфа-метил-p-тирозин, ингибитор синтеза дофамина, блокирует действие амфетамина, но не блокирует двигательную активность, индуцированную модафинилом.
В дополнение к стимулирующим эффектам и способности увеличивать двигательную активность у животных, согласно листку-вкладышу от препарата Nuvigil, армодафинил производит психоактивные и эйфорические эффекты, изменение настроения, восприятия, мышления и чувств, характерных для прочих стимуляторов центральной нервной системы (ЦНС) в организме человека. Армодафинил, как и рацемический модафинил, может также обладать подкрепляющими свойствами, о чем свидетельствует его самостоятельное применение у обезьян, которых ранее научили применять кокаин. Армодафинил также частично считают стимулятором. Исследование компании Cephalon, в котором пациентам вводили модафинил, метилфенидат и плацебо, показало, что модафинил производит «психоактивные и эйфорические эффекты и чувства, схожие с метилфенидатом».

Фармакокинетика

Армодафинил обладает линейной не зависящей от времени кинетикой после однократного и многократного введения пероральной дозы. Увеличение системного воздействия пропорционально в диапазоне доз 50-400 мг. Никаких зависящих от времени изменений в кинетике не наблюдалось через 12 недель после введения дозы. Гомеостаз для армодафинила разрабатывается в течение 7 дней приема препарата. В устойчивом состоянии, системное воздействие армодафинила в 1,8 раза превышало воздействие после однократной дозы. Профили концентрации по времени R-энантиомера после одной дозы 50 мг Nuvigil или 100 мг Provigil (модафинил, 1: 1 смесь R- и S-энантиомеров) почти совмещаются. Тем не менее, средняя максимальная концентрация армодафинила в равновесном состоянии была на 37% выше после введения 200 мг Nuvigil, чем соответствующее значение модафинила после введения 200 мг Provigil благодаря более быстрому выведению S-энантиомера.

Абсорбция

Армодафинил легко всасывается после перорального приема. Абсолютная биодоступность при пероральном приеме не была определена из-за водной нерастворимости армодафинила, что исключало внутривенное введение. Пик концентрации в плазме крови достигается приблизительно через 2 ч на голодный желудок. Влияние приема пищи на общую биодоступность армодафинила считается минимальным; однако, время достижения пиковой концентрации может быть отложено на 2-4 часа при приеме с пищей. Так как задержка во времени достижения максимальной концентрации также связана с повышенной концентрацией в плазме позже во времени, прием пищи может потенциально влиять на начало и временный ход фармакологического действия армодафинила.

Опасность приема модафинила

Какими бы позитивными свойствами не обладал модафинил, его побочные эффекты весьма существенны. Они встречаются сравнительно чаще, чем у большинства иных ноотропов, но нельзя не отметить, что эффективность модафинила на их фоне сильнее.

Самым распространенным побочным эффектом является головная боль – 34% от всех побочных эффектов.

Также опасностью является сильное истощение организма. Регулярное недосыпание, которое купируется приемом модафинила, приводит к серьезным нарушениям и дисбалансу в работе организма.

Повышение уровня гистамина уменьшает сопротивляемость организма к аллергическим реакциям, что может привести как к банальной крапивнице, шелушению кожи, так и к более серьезным осложнениям. К ним можно отнести сильные аллергии с вовлечением печени или клеток крови, образование отеков на лице, губах, ногах, горле, отек Квинке, синдром Стивена – Джонса, полиморфную эритему, синдром Лайелла, DRESS-синдром и другие возможные последствия.

К другим побочным эффектам можно отнести бессонницу, тошноту, диарею, диспептические расстройства, боль в спине, чувство тревоги, беспокойство, жар, одышку, пожелтение кожи и склер, потемнение мочи.

Противопоказаниями к применению препарата являются индивидуальная непереносимость препарата, обязательная консультация у врача при наличии тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний, патологии печени.

Модафинил при одновременном применении с йохимбином увеличивает частоту сердечных сокращений и повышает артериальное давление.

Также снижает действие некоторых противозачаточных препаратов, что может привести к незапланированной беременности.

Вот тут pdf – инструкция со справочной информацией к препарату для самостоятельного изучения.

В итоге можно сказать, что модафинил – препарат, обладающий разнообразными эффектами и имеющий большое количество побочных эффектов.

Внимание: мы настоятельно не рекомендуем принимать любые лекарственные препараты без консультации и назначения лечащего врача. 

О преимуществах и недостатках

Врачи стран, в которых «Модафинил» и его аналоги находятся в свободном доступе, указывают на множество плюсов этих ноотропов. Перечень их побочных эффектов минимален и провоцируют они их крайне редко. Противопоказаний к терапии тоже немного, а вот проблем, при которых они способны помочь, десятки. Даже здоровый человек, принимающий состав, может рассчитывать на заметное повышение качества своей жизни. В некоторых странах ноотроп официально назначается лицам, занимающим ответственные должности (военные, полицейские, космонавты) с целью повышения их работоспособности.

Главным негативным моментом применения медикамента в нашей стране является запрет на его оборот. Даже если удастся его приобрести, ввоз «Модафинила» и его аналогов в пределах РФ преследуется законом. Еще одним минусом средства для многих покупателей становится его цена. Аптеки предлагают немало более дешевых ноотропов. Также некоторые личности со временем начинают превышать рекомендованные дозировки лекарства в надежде получить более выраженный эффект. В результате они только провоцируют побочные реакции в виде тошноты и рвоты, диареи, обезвоживания в результате массивной потери жидкости.

Медицинское использование

Армодафинил в настоящее время одобрен FDA для лечения чрезмерной дневной сонливости, связанной с обструктивным апноэ во сне , нарколепсией и нарушением посменной работы . Его обычно используют не по назначению для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью , синдрома хронической усталости и большого депрессивного расстройства . Было показано, что это повышает бдительность авиадиспетчеров.

Шизофрения

В июне 2010 года было обнаружено, что исследование фазы II армодафинила в качестве дополнительной терапии у взрослых с шизофренией не дало результатов , и клиническая программа была впоследствии прекращена. Однако исследование, опубликованное позже в том же году, показало, что пациенты с шизофренией, получавшие армодафинил, демонстрировали меньше .

Преимущества и эффекты

Модафинил был тщательно изучен, в результате чего обнаружен ряд преимуществ.

Способствует бодрствованию и бдительности

Прежде всего, модафинил способствует бодрствованию, повышает бдительность и улучшает умственную функцию в лишенном сна состоянии.

Модафинил эффективно предотвращает избыточную дневную сонливость. В то же время он не нарушает нормальный ночной сон. Это делает его ценным средством для людей с нарколепсией или связанными с этим нарушениями сна заболеваниями. Например такими как обструктивное апноэ во сне.

Это также полезно для людей, чья работа требует от них быть бдительными и активными ночью, когда их циркадные ритмы говорят им спать.

Американские военные успешно использовали модафинил, чтобы помочь пилотам вертолетов быть начеку на протяжении длительных операций.

Исследование, проведенное в 1997 году, показало, что модафинил более эффективен, чем метамфетамин, в подавлении движения сна. Хотя модафинил лишь незначительно увеличивает двигательную активность. В то время как метамфетамин вызывает значительное увеличение двигательной активности. Это же исследование также показало, что модафинил вызывает более устойчивые периоды бодрствования, чем метамфетамин.

Зависимость от модафинила признана возможной. Но риск зависимости значительно ниже, чем у амфетаминов. Модафинил даже был предложен для лечения зависимости от метамфетамина и кокаина.

Когнитивные эффекты

Модафинил значительно улучшает когнитивные функции. Как у здоровых людей так и у людей, испытывающих лишение сна

Модафинил может улучшить внимание, мотивацию, память и обучение

Некоторые исследования показывают, что эффекты модафинила могут быть наиболее заметными среди субъектов с низкой эффективностью. Клинические испытания подтвердили, что модафинил улучшает настроение у здоровых людей, но может привести к беспокойству.

Из отзывов пользователей известно, что помимо увеличения энергии, модафинил усиливает сосредоточенность, память, мотивацию и беглость речи. Он также улучшает умственную функцию у людей с состояниями, которые ухудшают обработку внимания, такими как СДВГ, снижение когнитивных функций, связанных с физическими или неврологическими расстройствами, или лекарственная зависимость.

Улучшенная физическая выносливость и спортивные результаты

Было показано, что модафинил улучшает спортивные результаты, в основном за счет значительного увеличения времени, в течение которого ощущается бодрость, и уменьшения восприятия усталости.

Модафинил был добавлен в список запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства в 2004 году.

Нейропротекция

Интересные новые исследования показывают, что модафинил может способствовать здоровью мозга.

Он обладает антиоксидантными свойствами, которые могут уменьшить присутствие свободных радикалов в ткани мозга. Это делает его эффективным нейропротектором.

Контроль эмоций

Модафинил является эффективным средством контроля над эмоциями в различных ситуациях, включая шизофрению, алкоголизм и зависимость от азартных игр.

Лечение других состояний

Исследования показывают, что модафинил сравним с амфетамином при лечении СДВГ. Хотя в настоящее время он иногда используется в качестве альтернативы обычным стимуляторам для лечения СДВГ у взрослых, в настоящее время он не одобрен в качестве лечения СДВГ у детей.

Исследования также показывают, что модафинил является эффективным средством для лечения как усталости, так и нарушений памяти, связанных с рассеянным склерозом.

В текущих клинических испытаниях тестируют модафинил в качестве лечения широкого спектра состояний. Включая депрессию, шизофрению, сезонное аффективное расстройство и никотиновую зависимость.

Побочные эффекты

Среди распространенных побочных эффектов модафинила встречаются:

• Боль в спине
• Головная боль
• Тошнота
• Чувство тревоги
• Заложенность носа
• Диарея
• Ощущение беспокойства
• Головокружение
• Диспептические расстройства
• Бессонница

Опасные побочные эффекты включают:

• Обильные сыпи
• Сильные аллергические реакции с вовлечением печени или клеток крови
• Крапивницу
• Появление язв во рту
• Образование волдырей или шелушение кожи
• Отёки лица, глаз, губ, языка, ног или горла
• Проблемы с глотанием и дыханием
• Жар
• Одышку
• Пожелтение кожи и белков глаз
• Потемнение мочи

Модафинил может иметь негативное влияние на действие гормональных контрацептивов, которое длится в течение месяца после прекращения приёма препарата.

Токсичность

У мышей и крыс средняя летальная доза (LD₅₀) модафинила составляет примерно 1250 мг/кг или немного больше. Оральная LD₅₀ для крыс находится в диапазоне от 1000 до 3400 мг/кг. Внутривенная LD₅₀ для собак — 300 мг/кг. Клинические испытания на людях, включающие приём до 1200 мг/день на протяжении периода от 7 до 21 дня и известные случаи острой однократной передозировки до 4500 мг не вызвали угрожающих жизни эффектов, хотя наблюдалось определённое количество побочных эффектов, включая волнение и тревогу, бессонницу, беспокойство, раздражительность, агрессивность, дезориентацию, нервозность, тремор, учащённое сердцебиение, нарушение сна, тошноту и диарею. По состоянии на 2004 год Управлению по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств не известны случаи фатальной передозировки, включающие только модафинил (в отличие от случаев передозировки несколькими лекарствами, включая модафинил). Соответственно, оральная LD₅₀ модафинила у людей точно не известна. Тем не менее, она должна быть выше, чем оральная LD₅₀ у кофеина. Бастиджи и Джувет (1988) описывают попытку самоубийства с использованием 4500 мг модафинила, пациент выжил без долговременных последствий, испытав только временную нервозность, тошноту и бессонницу. Похожий инцидент — попытка самоубийства пятнадцатилетней девушки с использованием 5000 мг модафинила (102 мг/кг) наблюдался в 2008 году в Израиле. Пациентка испытывала сильную головную боль, тошноту, боли в животе, двигательное расстройство и слабую тахикардию, но без сердечно-сосудистых нарушений или нарушений функций печени и почек и выздоровела в течение нескольких дней без видимых долговременных эффектов.

Тяжёлые побочные реакции

Модафинил может индуцировать тяжёлые дерматологические реакции, требующие госпитализации. С начала продаж — декабря 1998 г. по 30 января 2007 г. FDA зарегистрировало 6 случаев тяжёлых побочных кожных реакций, ассоциированных с модафинилом, таких как полиморфная эритрема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и лекарственную лихорадку с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) у взрослых пациентов и детей. При этом лекарство принимали более чем 1 050 000 уникальных пациентов. FDA выпустило связанное с этим предупреждение. В этом предупреждении FDA уведомило также о том, что в постмаркетинговый период были сообщения об отёке Квинке и реакциях полиорганной гиперчувствительности.