Адреналин и компания

Описание

К адреномиметикам относят лекарственные препараты, являющиеся агонистами адренорецепторов. В зависимости от сродства к рецепторам они подразделяются на альфа-, бета-, альфа- или бета-адреномиметики с соответствующим индексом для подтипа (альфа₁-, альфа₂— и др.). Симпатомиметики (эфедрин и др.) оказывают опосредованное действие, усиливая выделение норадреналина из окончаний адренергических нервов (и тормозят его обратный захват), что вызывает соответствующие (адреномиметические) эффекты. Ядром большинства адреномиметических препаратов является бета-фенилэтиламин. Наличие ОН-групп в 3 и 4 положениях бензольного кольца (эпинефрин, норэпинефрин) затрудняет прохождение ГЭБ (отсутствие влияния на ЦНС при сильном периферическом прессорном эффекте). Действие адреномиметиков проявляется сужением большинства кровеносных сосудов, усилением сокращений миокарда, учащением пульса, повышением автоматизма и улучшением проводимости в сердечной мышце, расширением бронхов. Активация адренорецепторов приводит к повышению внутриклеточной концентрации кальция или цАМФ. Механизм действия симпатомиметиков в основном определяется их способностью вытеснять катехоламины из их нейрональных депо.

Особенности химической структуры симпатомиметиков — эфедрина и амфетамина (отсутствие одной или двух ОН-групп в фенольном кольце) — способствуют повышению биодоступности после приема внутрь и увеличению длительности действия (не инактивируются КОМТ и МАО). Кроме того, повышается их проникновение в ЦНС, чем определяются центральные эффекты (снижается ощущение утомления, потребность в сне, увеличивается работоспособность). По периферическому действию симпатомиметические препараты близки к адреналину. Из побочных явлений для них характерно развитие тремора, возбуждения, бессонницы.

Заслуживают внимания особые симпатомиметики, к которым относят местный анестетик кокаин и тирамин, являющийся продуктом метаболизма тирозина в организме и находящийся в высоких концентрациях в некоторых пищевых продуктах (сыр, вино и др.). Эти препараты, введенные парентерально, проявляют симпатомиметическую активность (т.е. суживают сосуды, повышают АД и др.), связанную с угнетением обратного захвата норадреналина (кокаин) или высвобождением запасов катехоламинов из депо (тирамин).

Основная область применения адрено- и симпатомиметиков — сердечно-сосудистые поражения (шок, в т.ч. анафилактический, коллапс, остановка сердца, гипотензия) и бронхолегочные (бронхиальная астма) заболевания.

Альфа-адреноблокаторы и альфа-адреномиметики

Альфа-блокаторы и альфа-миметики — две группы лекарственных препаратов, действующих принципиально различно, но имеющих одно основное общее свойство — и те, и другие действуют на альфа-адренорецепторы. Не будет преувеличением сказать, что альфа-адренорецепторы есть везде, во всех органах и тканях организма. Поэтому, чтобы понять, зачем нужны эти препараты, следует в общих чертах ознакомиться с ролью адрено-рецепторов в организме человека.

Эти рецепторы чувствительны к действию адреналина и сходных с ним по химическому строению и функциям веществ. Они находятся на поверхности клеток, которые расположены в кровеносных сосудах, бронхах, железах внутренней секреции (эндокринные железы), в клетках мозга, мышцах, в том числе в миокарде — сердечной мышце. Адреналин и его родственники играют в организме роль, которую трудно переоценить. Это — гормоны стресса, точнее его самых первых проявлений. Вспомним, что происходит с нами, когда мы находимся в состоянии гнева или испуга. Сердце колотится, дыхание — частое, глубокое, иногда прерывистое, в голове звенит, к горлу подступает тошнота, лицо покрывается пятнами, бледнеет или багровеет. При этом кишечник и мочевой пузырь (особенно при испуге) напоминают о себе с интенсивностью, достойной лучшего применения.

Все эти реакции обусловлены как раз воздействием адреналина на рецепторы, чувствительные к его влиянию: сосуды сужаются, соответственно повышается артериальное давление, сердце учащает свой ритм, иногда ритм при этом нарушается, сердцебиение становится аритмичным, бронхи расширяются, многие мышцы (в том числе и в стенке кишечника) сокращаются, происходит выброс в кровь дополнительных порций глюкозы, усиливается кровоток через почки и вырабатывается больше мочи.

Альфа-адреномиметики имеют именно такие эффекты. Поэтому при их введении наблюдается ровно столько же побочных эффектов, сколько и основных, однако их и используют обычно только в условиях реанимации или интенсивной терапии, когда необходимо запустить сердце после его остановки, расширить бронхи при тяжелейшем приступе бронхиальной астмы и т.д.

Другое дело альфа-адреномиметики местного действия. Типичные представители этой группы — препараты от насморка. Они воздействуют на слизистую оболочку носа, уменьшая ее отек и соответственно улучшая проходимость дыхательных путей. В результате нос начинает лучше дышать. Некоторые комбинированные средства от насморка (в таблетках или капсулах) принимаются внутрь. При этом альфа-адреномиметики действуют уже не местно, а «изнутри». Но при этом селективность (избирательность) их действия такова, что они в большей степени влияют именно на сосуды кожи и слизистых, не трогая другие органы. Тем не менее, они противопоказаны гипертоникам и многим другим пациентам, так как избирательность их действия не абсолютна.

Альфа-адреноблокаторы наоборот препятствуют взаимодействию адреналина и сходных с ним веществ с рецепторами. В результате последние, в норме присутствующие в организме, а при патологии — присутствующие в повышенных дозах, не могут соединиться со своими рецепторами и не оказывают своего нежелательного при данном патологическом состоянии эффекта. Так например, при некоторых формах гипертонической болезни, связанных именно с повышением концентрации адреналина и норадреналина в крови, именно альфа-адреноблокаторы являются основным средством лечения. В результате инактивации всех альфа-рецепторов к адреналину он остается не у дел.

Необходимо заметить, что альфа-адренорецепторы делятся на альфа-1 и альфа-2, а те и другие — на пресинаптические и постсинаптические. Воздействие препаратов из этой группы на каждый из них вызывает свой эффект, поэтому созданы препараты, действующие, например, только на пресинаптические альфа-2-адренорецепторы, то есть с высокой степенью избирательности. В данном случае — это Клофелин, который, будучи альфа-адреномиметиком, благодаря столь тонкому механизму действия вызывает отнюдь не сужение сосудов, а наоборот их расширение. Поэтому в эти две подгруппы входит такое множество препаратов, и каждый из них имеет свои особенности и показания, в которых разобраться под силу только специалисту.

Синонимы: альфа-миметики, симпатомиметики, агонисты альфа-адренорецепторов, альфа-агонисты, альфа-адреностимуляторы; альфа-блокаторы, антагонисты альфа-адренорецепторов, альфа-антагонисты

Источник

Альфа-адреномиметики // Фармакология

Альфа-адреномиметики

Т.А. Зацепилова, доцент кафедры фармакологии фармацевтического факультета ММА им. И.М. Сеченова

Альфа-адреномиметики – лекарственные средства, возбуждающие ?адренорецепторы исполнительных органов. Адренорецепторы локализованы в разных тканях, неоднородны и подразделяются на ?1-адренорецепторы и ?2-адренорецепторы.

a1-адренорецепторы являются постсинаптическими, a2-адренорецепторы – пресинаптическими, постсинаптическими и внесинаптическими.

Таблица 1

1) a1-адреномиметики (стимуляторы a1-адренорецепторов).

Препараты, входящие в эту группу, возбуждают a1-адренорецепторы, локализованные в сосудистых областях. Их основные фармакологические эффекты – сосудосуживающий, повышение АД.

Фенилэфрина гидрохлорид (Мезатон) не является катехоламином и практически не разрушается ферментом катехол-о-метилтрансферазой. Он оказывает продолжительное действие и эффективен при приеме внутрь.

Фенилэфрина гидрохлорид вызывает сужение артериол и повышение артериального давления (при этом возможно развитие рефлекторной брадикардии). Препарат вызывает расширение зрачков (не влияя на аккомодацию) и понижает внутриглазное давление. Мидриатический эффект продолжается несколько часов.

Применяют фенилэфрина гидрохлорид для повышения артериального давления при коллапсе и гипотонии (внутривенно, подкожно и внутримышечно). Прессорный эффект при внутривенном введении продолжается 20 минут и 40-50 минут – при подкожном введении.

Он входит в состав комбинированных препаратов Анаколд, Виброцил, Колдакт, Колдрекс, Полидекса с фенилэфрином, Ринза, Ринопронт, Терафлю и др. Побочными эффектами при применении фенилэфрина гидрохлорида могут быть нарушения сердечного ритма и повышение артериального давления. Препарат противопоказан при гипертонической болезни, выраженном атеросклерозе, склонности к спазмам коронарных сосудов.

Мидодрин(Гутрон)по фармакологическим свойствам аналогичен фенилэфрину гидрохлориду. Применяется главным образом для повышения АД при различных гипотонических состояниях.

Мидодрин может применяться при самопроизвольном мочеиспускании, поскольку возбуждает a1-адренорецепторы сфинктера мочевого пузыря и мочеиспускательного канала и повышает их тонус.

Следует иметь в виду, что мидодрин относится к допинговым препаратам и запрещен к применению у спортсменов.

2) a2-адреномиметики (стимуляторы a2-адренорецепторов)

Ксилометазолин (Галазолин, Длянос, Ксимелин, Отривин), Нафазолин (Нафтизин, Санорин), Оксиметазолин (Називин, Назол), Тетризолин (Тизин).

При интраназальном введении уменьшают отечность слизистой оболочки носовых ходов и придаточных пазух, облегчают носовое дыхание. По химическому строению они являются производными имидазолина. Оказывают более длительное местное сосудосуживающее действие, чем фенилэфрина гидрохлорид.

В зависимости от лекарственной формы и входящих в нее других компонентов их действие продолжается от 6-8 часов до 10-12 часов. Не следует применять эти препараты более трех раз в сутки, так как возможно появление тахикардии и повышение артериального давления.

Препараты противопоказаны при гипертонической болезни, тахикардии, выраженном атеросклерозе.

Таблица 2

Препараты a-адреномиметиков

Стогова Н.М.

01.03.2005

Список препаратов, режим дозирования, цены

Бета-агонисты получили большой спрос в традиционной медицине, так как они обладают высокой эффективностью в борьбе с кардиологическими и пульмонологическими патологиями.

Некоторые лекарственные средства из этой категории применяются в условиях реанимационного отделения. Например, Добутамин. Различные бета-адреномиметики получили спрос в гинекологической практике.

Таблетированные формы препаратов

Для борьбы с бронхиальной астмой, сердечным кризом и другими заболеваниями часто используются бета-адреномиметики в форме таблеток для перорального применения. Схема лечения и дозировка зависят от диагноза пациента и его общего состояния.

Запрещено использовать В-адреномиметики без предварительного обследования и консультации с лечащим врачом. В противном случае состояние больного может существенно ухудшится, из-за чего понадобиться более радикальное лечение.

Растворы для инъекций и ингаляций

В-адреномиметики в форме растворов с точным дозированием используются для эффективного купирования и предупреждения бронхоспазма при хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астме. Большая дозировка лекарственного средства нужна при ярко выраженном отеке и воспалении слизистой оболочки дыхательных путей.

Перед покупкой бета-адреномиметиков нужно изучить инструкцию, а также проконсультироваться с лечащим врачом. У современных В2-агонистов механизм действия связан со стимуляцией бета-адренорецепторов, за счет чего происходит расслабление мускулатуры бронхов, усиливается работа сердечной мышцы.

При соблюдении рекомендуемой дозировки и кратности применения лекарственного средства вероятность возникновения побочных реакций практически исключена.

Механизм действия

Механизм действия всех бета-2-адренорецепторов заключается в стимуляции β _{2 -адренорецепторов,} которые в основном находятся в гладкой мускулатуре бронхов, а также миометрия и кровеносных сосудов, путем активации внутриклеточной аденилатциклазы, которая образует комплекс с G-протеином, под влиянием которого повышается образование циклического АМФ и стимуляция протеинкиназы типа А, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры внутренних органов. Селективные β ₂ агонисты не разрушаются ферментом легочной катехол-О-метилтрансферазой, поэтому имеют более длительный период действия, и могут применяться как ингаляционно, так и перорально и парентерально. Фенотерол и формотерол является являются конкурентными антагонистами β _{2 -адренорецепторов,} что обеспечивает быстрый начало действия препаратов, но и большую вероятность возникновения побочных эффектов (в том числе «синдрома рикошета» — усиление бронхоспазма при превышении рекомендуемых доз препарата, и повышение толерантности к этим лекарственным препаратам ). Сальбутамол и сальметерол является неконкурентным антагонистами β _{2 -адренорецепторов,} поэтому при их применении наблюдается медленный начало действия по сравнению с конкурентными антагонистами бета-адренорецепторов, но и меньшее количество побочных эффектов даже при длительном применении. Длительный период действия сальметерол и формотерола обусловлен высокой липофильностью этих препаратов. Формотерол, в отличие от сальметерола, имеет незначительную липофильностью, поэтому после проникновения в клетки дыхательных путей препарат быстро диффундирует в плазматическую мембрану, в которой создается своеобразное депо формотерола, из которого препарат проходит в межклеточное пространство и одновременно связывается с адренорецепторами гладких мышц и липидами, обеспечивает как быстрое начало действия (1-3 минуты после ингаляции), так и продолжительность (до 12:00) эффекта применения формотерола. Внутриклеточный механизм действия сальметерол несколько отличается от механизма действия других β 2 агонистов. Сальметерол в связи с наличием длинного липофильного салигининового цепочки («хвоста» молекулы) имеет очень высокой липофильностью (в 10000 раз выше липофильностью сальбутамола). Во время прохождения в клетки дыхательных путей сальметерол быстро проникает в мембраны клеток и закрепляется у структур смежных с β _{2 -адренорецепторов,} а длинная липофильное часть молекулы препарата связывается с неактивной частью рецептора, обеспечивает длительный эффект сальметерола. Мембраны клеток дыхательной системы становятся своеобразным «депо» для препарата, из которых сальметерол медленно диффундирует в клетки гладких мышц дыхательных путей. Под влиянием β ₂ -адренорецепторов уменьшается выделение медиаторов воспаления с тучных клеток (в том числе выделение гистамина и лейкотриенов), уменьшается проницаемость капилляров (что способствует предупреждению развития отека слизистой оболочки бронхов) и модуляция выработку слизи бронхиальных желез, что приводит к оптимизации мукоцилиарного клиренса. Но снижение выделения медиаторов воспаления и снижения проницаемости капилляров при применении β ₂ -адренорецепторов не сопровождаются уменьшением количества клеток воспаления в слизистой оболочке бронхов (в том числе активированных — макрофагов, эозинофилов и лимфоцитов), что теоретически может привести к усилению воспалительного процесса в дыхательных путях ( например, при появлении после применения адреностимуляторов возможности сделать свободных дыхание, и при этом вдохнуть большое количество экзогенных аллергенов). При ингаляционном применении препараты группы действуют практически только на β 2 -адренорецепторы бронхов и лишь незначительно влияют на адренорепторы в других органах. Повышение эффективности бета-2-адренорецепторов при ингаляционном применении наблюдается при совместном применении с ингаляционными кортикостероидами и м холинолитиками. Часть препаратов группы (неселективные адреностимуляторы, а также сальбутамол и фенотерол) имеют токолитическое действие, что приводит к снижению тонуса и расслабление гладких мышц матки, и применяются при угрозе преждевременных родов и истмико-цервикальной недостаточности. Кленбутерол кроме свойств Бронхолитики имеет анаболические свойства, и используется для быстрого наращивания мышечной массы культуристами или для поддержания формы тела совместно с посещением тренажерных залов.

Избирательные -адреномиметики прямого действия

Агонисты адренорецепторов оказывают преимущественное (норареналин) или избирательное (мезатон, нафтизин, ксилометазолин) действие на -адренорецепторы. Препараты этой группы применяют как сосудосуживающие средства при артериальной гипотензии и отеке слизистых оболочек.

9 стр., 4443 слов

Сестринский уход за пациентами с нарушениями ритма сердца

… экстракардиальные ·смешанные Кардиальные причины возникновения НРС: ·Врожденные пороки сердца; ·Приобретенные пороки сердца. ·Миокардиты врожденные (особенно возникающие при персистирующих вирусных инфекциях), … приобретенные миокардиты, перикардиты; ·Поражение миокарда при диффузных заболеваниях сердца, системных васкулитах, ревматизме; ·Миокардиодистрофии (при сахарном диабете, тиреотоксикозе, …

НОРАДРЕНАЛИН(НОРЭПИНЕФРИН)является медиатором в ЦНС и периферических синапсах, составляет 10-30%катехоламинов на, почечников (при опухоли мозгового слоя надпочечников —феохромоцитоме доля норадреналина достигает 97%).

Лекарственный препарат норадреналин возбуждает ₁,₂и₁-адренорецепторы.

Норадреналин вызывает брадикардию, усиливая парасимпатический барорефлекс. Увеличивает АД в 5-10раз сильнее, чем адреналин, так как отсутствует заключительная гипотензивная фаза.

Ухудшает кровоток в головном мозге, легких, коже, органах пищеварения, почках, скелетных мышцах, усиливает гипоксию тканей, у больных вариантной стенокардией норадреналин, вызывая тяжелы коронароспазм, создает опасность инфаркта миокарда. Для норадреналина характерно также выраженное аритмогенное влияние.

Основное применение норадреналина —купирование сосудистого коллапса при травмах, хирургических вмешательствах, интоксикациях. Вводят в вену капельно 2—4 мл 0,2%раствора норадреналина гидротартрата в 1л 5%раствора глюкозы под контролем АД. Во избежание тромбофлебита вены промывают раствором глюкозы. При введении под кожу норадреналин вызывает сильный спазм сосудов, ишемию, некроз. Для устранения этих осложнений используют-адреноблокаторы (фентоламин, тропафен).

Норадроналин противопоказан при коллапсе на фоне наркоза из-за опасности аритмии.

МЕЗАТОН(ФЕНИЛЭФРИН)представляет собой избирательный-адреномиметик. Отличается от адреналина отсутствием гидроксила в 4-м положении ароматического кольца, устойчив к инактивации под влиянием КОМТ, действует слабее и продолжительнее.

Мезатон добавляют к растворам местных анестетиков, используют для осмотра глазного дна, лечения конъюнктивита (глазные капли),ринита, гайморита (капли в нос), острого вирусного крупа (вдыхание с помощью ультразвуковых ингаляторов).

Резорбтивное действие мезатона проявляется рефлекторной брадикардией, умеренным, но длительным повышением АД. Мезатон принимают внутрь, вводят под кожу и в мышцы при различных формах артериальной гипотензии, вливают в вену при нетяжелом коллапсе, в том числе на фоне наркоза (не вызывает аритмию).

Противопоказания к применению мезатона -артериальная гипертензия, атеросклероз, склонность к спазмам сосудов, тиреотоксикоз, хронические заболевания сердца.

НАФТИЗИН и КСИЛОМЕТАЗОЛИН(ГАЛАЗОЛИН) --адреномиметики,производные имидазола. Оказывают местное сосудосуживающее действие. Используются в виде капель в глаз и нос при конъюнктивите,рините, гайморите. Длительное местное назначение мезато-ца,ксилометазолина и нафтизина может вызывать атрофию слизис­тых оболочек. Ксилометазолин и нафтизин не применяют при артери­альной гипертензии, тахикардии, атеросклерозе.

3 стр., 1013 слов

Терапевтическая широта (широта специфического терапевтического действия).

… средства димедрол часто используется в качестве основного. Аллергическое действие — это способность ЛС вызывать к ним же повышенную чувствительность за счет … нарушать генетический аппарат зародышевых клеток, изменяя генотип потомства. Канцерогенное действие – способность веществ вызывать образование злокачественных опухолей. Дисбактериозподразумевает количественное и качественное изменение …

Нафтизин пролонгированного действия выпускается в эмульсии под названием САНОРИН.

Новые препараты группы ₁-адреномиметиков -МИДОДРИН (ГУТРОН) иЭТИЛЭФРИН(ЭФФОРТИЛ).

Мидодрин является пролекарством и образует активный мотаболит в реакции диглицинизации. Его применяют в каплях внутрь, вводят в мышцы и вену. Этилэфрин назначают в таблетках внутрь и для инъекции под кожу, в мышцы и вену. Оба адренимиметика показаны для купирования артериальной гипотензии при интоксикациях, травмах, хирургических операциях, после родов.