Фс.2.1.0041.15 фенобарбитал

Фармакокинетика

Биодоступность фенобарбитала при пероральном приеме составляет около 90%. Пиковые концентрации в плазме крови достигаются через 8-12 часов после перорального введения. Фенобарбитал является одним из наиболее длительно действующих барбитуратов – он остается в организме в течение очень долгого времени (период полувыведения составляет от двух до семи дней) и имеет очень низкое связывание с белком (от 20 до 45%). Фенобарбитал метаболизируется в печени, главным образом, через гидроксилирование и глюкуронизацию, и индуцирует множество изоферментов системы цитохрома P450. Цитохром Р450 2В6 (CYP2B6) индуцируется фенобарбиталом через гетеродимер ядерных рецепторов CAR / RXR. Препарат выводится преимущественно почками.

Побочные эффекты

При лечении фенобарбиталом, особенно при длительном его приёме или передозировке, возможны такие побочные явления, обусловленные не только угнетением деятельности ЦНС: снижение артериального давления, аллергические реакции (кожная сыпь и др.), сдвиги в формуле крови, атаксия, нарушение координации, повышение температуры.

Фенобарбитал эффективен и недорог, однако не относится к противоэпилептическим препаратам первого ряда из-за выраженного седативного действия, значительно нарушающего память, внимание, успеваемость ребёнка в школе, влияющего на поведение. В 1996 году на II Европейском симпозиуме по эпилепсии в связи с подобными реакциями на препарат было рекомендовано ограничить применение фенобарбитала в педиатрической эпилептологической практике.. Фенобарбитал может вызывать задержку психического развития у детей.

Фенобарбитал может вызывать задержку психического развития у детей.

Одновременное применение фенобарбитала с другими седативно действующими препаратами приводит к усилению седативно-гипнотического эффекта и может сопровождаться угнетением дыхания. В сочетании с рядом других психотропных средств или в сочетании с опиоидными анальгетиками может возникать опасная заторможенность.

Вызывает привыкание (выявляется примерно через 2 недели лечения), либо через 4-7 дней при повышенных дозировках. Вызывает лекарственную зависимость (психическую и физическую), синдром отмены и «отдачи».

Фенобарбитал может выступать в качестве потенциального промотора канцерогенеза. По данным доклада ВОЗ (1995), у 8 % пациентов, длительно лечащихся этим препаратом, встречаются различные формы онкопатологии.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с диазепамом, амитриптилином, хлордиазепоксидом и ниаламидом противосудорожное действие препарата увеличивается, а с резерпином – снижается.

Вальпроаты и фенитоин увеличивают сывороточную концентрацию фенобарбитала.

При совместном применении с салицилатами и пероральными контрацептивами уменьшается их эффективность.

Ацетазоламид ощелачивает мочу, снижая почечную реабсорбцию фенобарбитала и ослабляя его эффект.

Препарат усиливает действие нейролептиков, миорелаксантов, снотворных и седативных средств, наркотических анальгетиков и алкоголя.

Фенобарбитал снижает концентрацию в крови глюкокортикостероидов, эстрогенов, антикоагулянтов, доксициклина, гризеофульвина и других препаратов, метаболизирующихся в печени путем окисления.

При одновременном применении с сульфаниламидами и антибиотиками снижает их антибактериальную активность, а с гризеофульвином – уменьшает его противогрибковое действие.

Тиамин, атропин, декстроза, никотиновая кислота, экстракт красавки, психостимулирующие средства и анальгетики снижают снотворное действие препарата.

Индивидуальные доказательства

1. ↑ запись на в базе данных GESTIS субстанции на выставке IFA , доступ к 23 июля 2016 года. (Требуется JavaScript)
2. ↑ Введение В: Römpp Online . Георг Тиме Верлаг, доступ 9 сентября 2014 г.
3. ↑ Запись о в базе данных ChemIDplus Национальной медицинской библиотеки США (NLM)
4. Европейская фармакопейная комиссия (ред.): Европейская фармакопея, 5-е издание . Лента5.0-5.7 , 2006.
5. Специализированная информация Luminal Desitin по состоянию на декабрь 2008 г.
6. AW Frahm, HHJ Hager, F. v. Брухгаузен, М. Альбинус, Х. Хагер: Справочник Хагера по фармацевтической практике. Том 4: Вещества АК. Биркхойзер, 1999, ISBN 3-540-52688-9 , стр.124.
7. Торстен Крац, Альберт Дифенбахер: Психофармакотерапия в старости. Избегание лекарственных взаимодействий и полипрагмазии. В: Deutsches Ärzteblatt. Volume 116, Issue 29 f. (22 июля) 2019, pp. 508-517, p. 510 f.
8. Г. Крамер. Барбитурат впервые был использован при эпилепсии в 1903 году неврологом и психиатром Людвигом Вильгельмом Вебером из Геттингена. Z Epileptol 2017; 30: 230-231
9. А. Гауптманн: Люминал в эпилепсии. В: Munch Med Wochenschr. 59, 1912, с. 1907–1909.
10. Э. Кумбиер, К. Хаак: Как снотворное стало противоэпилептическим — открытие антиэпилептического эффекта фенобарбитала Альфредом Хауптманном. В кн . : Современная неврология. 31, 2004, стр. 302-306, DOI: 10.1055 / s-2003-817879 .
11. Б. Бём, Х. Маркуардт: Герман Пауль Ницше (1876-1948). О биографии реформатора-психиатра и главного действующего лица нацистской «эвтаназии». В: Stiftung Sächsische Gedenkstätten (Ред.): Преступления национал-социалистической эвтаназии. Вклад в обработку своей истории в Саксонии. Sandstein, Dresden 2004, ISBN 3-937602-32-1 , стр. 87.
12. П. Кван, MJ Броди: Фенобарбитал для лечения эпилепсии в 21 веке: критический обзор. В кн . : Эпилепсия.

Родственные примеси

Определение проводят методом тонкослойной хроматографии (ТСХ).

Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции растворяют в 5 мл спирта 96 %.

Раствор сравнения Б. 25 мл раствора сравнения А разбавляют спиртом 96 % до 50 мл.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы.
15 мл раствора сравнения Б разбавляют спиртом 96 % до 25 мл.

Подвижная фаза. Готовят смесь: аммиака раствор концентрированный 25 % – спирт 96 % – хлороформ (5:15:80). Дают смеси отстояться до разделения слоев и в качестве элюента используют нижний слой.

Раствор используют свежеприготовленным.

На линию старта пластинки Силикагель 60 F₂₅₄, предварительно промытой метанолом и высушенной при температуре от 80 до 85 °C в течение 7 мин, наносят по 10 мкл испытуемого раствора (200 мкг), раствора сравнения А (1 мкг), раствора сравнения Б (0,5 мкг) и раствора для проверки пригодности хроматографической системы (0,3 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат в токе теплого воздуха в течение
5 мин, помещают в камеру с подвижной фазой и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт подвижной фазы пройдет около 80 – 90 % длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры и немедленно просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм. После этого пластинку опрыскивают дифенилкарбазон-ртутным реактивом, сушат в токе теплого воздуха в течение 5 мин и опрыскивают свежеприготовленным 0,66 % спиртовым раствором калия гидроксида. Пластинку нагревают при температуре от 100 до 105 °C в течение 5 мин и немедленно просматривают.

Любое дополнительное пятно на хроматограмме испытуемого раствора при просмотре в УФ-свете и после проявления не должно превышать по величине и интенсивности поглощения или окраски пятна на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5 %).

Суммарное содержание примесей должно быть не более 0,75 %.

Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы четко видно пятно.

Медицинское использование

Фенобарбитал используется при лечении всех типов припадков, кроме абсансных припадков . Он не менее эффективен при контроле судорог, чем фенитоин , однако фенобарбитал переносится хуже. Фенобарбитал может иметь клиническое преимущество перед карбамазепином при лечении приступов с частичным началом . Карбамазепин может иметь клиническое преимущество перед фенобарбиталом при генерализованных тонико-клонических приступах . Его очень длительный период полувыведения (53–118 часов) означает, что для некоторых людей дозы не нужно принимать каждый день, особенно после того, как доза стабилизируется в течение нескольких недель или месяцев, и судороги эффективно контролируются.

Препаратами первого ряда для лечения эпилептического статуса являются бензодиазепины , такие как лоразепам или диазепам . Если это не поможет, можно использовать фенитоин , альтернативой в США является фенобарбитал, а в Великобритании — только третью линию. В противном случае единственным лечением является анестезия в отделении интенсивной терапии . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) дает фенобарбитал рекомендацию первой линии в развивающихся странах , и обычно используется там.

Фенобарбитал — препарат первой линии для лечения судорог у новорожденных . Опасения по поводу того, что неонатальные судороги сами по себе могут быть вредными, заставляют большинство врачей лечить их агрессивно. Однако нет надежных доказательств, подтверждающих этот подход.

Фенобарбитал иногда используется для детоксикации алкоголя и бензодиазепинов из- за его седативных и противосудорожных свойств. Бензодиазепины хлордиазепоксид (Librium) и оксазепам (Serax) в значительной степени заменили фенобарбитал для детоксикации.

Фенобарбитал полезен при бессоннице и беспокойстве .

Другое использование

Свойства фенобарбитала могут эффективно уменьшать тремор и судороги, связанные с резкой отменой бензодиазепинов.

Фенобарбитал является индуктором цитохрома P450 и используется для снижения токсичности некоторых лекарств.

Фенобарбитал иногда назначают в низких дозах, чтобы помочь в конъюгации билирубина людям с синдромом Криглера – Наджара, тип II , или пациентам с синдромом Жильбера .

Фенобарбитал также можно использовать для облегчения симптомов синдрома циклической рвоты .

Фенобарбитал — широко используемый агент высокой чистоты и дозировки для смертельной инъекции преступникам, находящимся в камерах смертников.

У младенцев , подозреваемые в неонатальной билиарной атрезии , фенобарбитал используется при подготовке к 99m Тс-МАРЫ гепатобилиарному ( ХИД ; ч epatobiliary 99m Тс я Мин д iacetic чид) исследование , которое дифференциаты атрезии от гепатита или холестаза .

Фенобарбитал используется в качестве вторичного средства для лечения новорожденных с абстинентным неонатальным синдромом , состоянием абстинентного синдрома в результате воздействия опиоидных препаратов в утробе матери .

В больших дозах фенобарбитал прописывают неизлечимо больным пациентам, чтобы позволить им закончить свою жизнь самоубийством при содействии врача .

Как и другие барбитураты, фенобарбитал можно использовать в рекреационных целях , но, как сообщается, это относительно нечасто.

Побочные действие барбитуратов

Сейчас в основном в медицинских учреждениях используются барбитураты. Список препаратов, разрешенных к применению, известен только специалистам. Ведь очень легко отравиться такими лекарствами или попасть от них в зависимость. Если человек часто употребляет барбитураты, это можно узнать по таким признакам:

• сонливость, спутанность сознания, частые галлюцинации;
• нарушение равновесия и неконтролируемые движения;
• невнятная речь, заикание;
• снижение иммунитета;
• сыпь и гнойные заболевания кожи;
• нарушение обмена веществ и замедление действия желудочно-кишечной системы;
• подавленность, рассеянность, но иногда агрессивность;
• заторможенность сознания и нарушение концентрации внимания.

Лечение зависимости от фенобарбитала в Москве

Лечение зависимости от фенобарбитала должно происходить в стационаре. Самостоятельный отказ от препарата может вызвать синдром отмены и привести к печальным последствиям. Врачи специализированного наркологического центра проведут диагностику, лабораторные исследования, обследования организма для определения состояния внутренних органов.

Первое, что необходимо сделать – провести детоксикацию организма. Для этого используют промывание желудка, клизмы, капельницы, в состав которых обязательно входят диуретики. В тяжелых случаях проводится гемодиализ или применяются другие методы очищения крови. Если возникает необходимость, специалисты сделают искусственную вентиляцию легких или проведут реанимационные мероприятия.

• Услуга
• Стоимость услуги

• Нарколог на дом
• от 4 500 р.

• Кодирование от алкоголизма
• от 5 000 р.

• Кодирование Вивитролом
• от 26 000 р.

• Кодирование Налтрексоном
• от 35 000 р.

• Кодирование Эспераль
• от 15 000 р.

• Кодирование Торпедо
• от 5 500 р.

• Двойной блок
• от 8 000 р.

• Классический гипноз
• от 13 000 р.

• Эриксоновский гипноз
• от 8 000 р.

• Тетлонг на 3 мес
• от 10 500 р.

• Кодирование Эспераль гель
• от 15 000 р.

• Наркопсихотерапия сеанс
• от 5 000 р.

• Дуплет — экспресс вывод и кодировка
• от 13 500 р.

• Госпитализация в стационар
• от 5 000 р.

• Вывод из запоя в стационаре
• от 2 000 р./сутки

• Реабилитация от алкоголизма с гарантией
• от 25 000 р./мес.

• Реабилитация от наркомании с гарантией
• от 25 000 р./мес.

После очищения организма от токсичных продуктов проводится основное лечение и реабилитация зависимого. Используют медикаментозные и психотерапевтические методы. У пациента формируются установки на отказ от пагубного пристрастия, ведение здорового и позитивного образа жизни.

Как применяется «Фенобарбитал»

«Фенобарбитал» — это очень эффективный противосудорожный препарат, поскольку он уменьшает возбудимость нервных клеток. Ведь именно нервные клетки отвечают в организме человека за нервно-мышечную передачу.

«Фенобарбитал» полностью нейтрализует судорожную мышечную активность при лечении эпилептических припадков. Совместно с противосудорожным действием препарат оказывает успокаивающее (седативное) действие. Вымотанный человек приняв «Фенобарбитал» сможет отдохнуть, заснуть и нормально выспаться после эпилептического припадка.

Препарат «Фенобарбитал» применяется для лечения желтухи у новорожденных детей. Механизм действия препарата при лечении желтухи следующий: препаратом блокируется синтез ферментов, которые расщепляют белки; эти белки связывают свободный – «вредный» ж – билирубин.

«Фенобарбитал» накапливается в печени и действует на уровне гепатоцитов. При гемолитической желтухе новорожденных желтеют кожные покровы из-за циркуляции в крови свободного билирубина. Свободный билирубин появляется в организме после распада красных кровяных телец (эритроцитов).

Мышцы человека находятся в постоянном напряжении при спастических (центральных) параличах. Их действие не усиливается из-за этого, а наоборот, парализованной частью тела человек не сможет совершать движения в полном объеме. В этих случаях снять мышечные спазмы поможет применение «Фенобарбитала», который прервет патологическую активность коры головного мозга. Те импульсы, которые заставляют мышцы сокращаться, прерываются. В результате этого человек сможет возобновить движения парализованными конечностями. Такого не происходит при периферических параличах.

«Фенобарбитал» назначается врачами пациентам с нарушениями сна, результатом которых явились перевозбуждения нервной системы, проявляющиеся тревогами и страхами.

Побочные эффекты фенобарбитала

Торможение и сонливость являются основными побочными эффектами фенобарбитала (иногда эти эффекты как раз являются желательными). Эффекты воздействия фенобарбитала на центральную нервную систему, такие как головокружение, нистагм и атаксия, также часто наблюдаются. У пожилых пациентов, препарат может привести к волнению и спутанности сознания, а у детей – к парадоксальной гиперактивности. Еще один очень редкий побочный эффект фенобарбитала – несовершенный амелогенез.
Фенобарбитал является индуктором печеночных ферментов цитохрома P450

Препараты, которые метаболизируются ферментной системой CYP450, снижают его эффективность из-за более быстрого выведения из системы.
Следует соблюдать осторожно в случае лечения фенобарбиталом детей. Клоназепам и фенобарбитал – это противосудорожные препараты, которые чаще всего вызывают поведенческие нарушения

Фармакодинамика и фармакокинетика

Про фенобарбитал, что это такое и каков механизм действия данного вещества, следует знать для понимания схемы влияния препарата на организм.

К снотворным средствам, вызывающим привыкание при длительном применении, относятся барбитураты. Фактически, считается, что барбитураты – это наркотик.

По продолжительности действия они делятся на три группы:

• короткого действия;
• промежуточные;
• длительного действия.

Злоупотребляют обычно препаратами, которые относятся ко второй группе, реже — к первой. Фенобарбитал, в свою очередь, относится к барбитуратам длительного действия – третья группа. Его влияние на организм становится заметно приблизительно спустя час после применения и продолжается на протяжении 12 часов.

Фармакопея указывает, что молекулярная формула фенобарбитала – C12H12N2O3. Это вещество обладает противосудорожными, седативными и снотворными свойствами.

Повышает степень чувствительности ГАМК-рецепторов к медиатору, увеличивает время раскрытия нейрональных каналов для входящих токов ионов хлора, способствует их транспорту в клетки. Это приводит к гиперполяризации клеточной мембраны и снижению ее активности. Как результат усиливается тормозное действие ГАМК, ингибируется межнейронная передача в нервной системе организма.

В терапевтических дозах повышает ГАМКергическую передачу, препятствует глутаматергической нейротрансмиссии. При высокой концентрации препятствует току ионов кальция сквозь мембраны клеток.

Действует как средство, угнетающее нервную систему. Оно уменьшает возбудимость моторных корковых и подкорковых центров, снижает двигательную активность, вызывает седативный эффект и сон.

Лекарство также может применяться при купировании судорожных приступов различного происхождения. Противосудорожное воздействие обусловлено подавлением активности глутамата, активацией ГАМКергической системы, влиянием на потенциалзависимые натриевые каналы. Уменьшается степень возбудимости нейронов эпилептогенного очага, блокируется появление и распространение импульсов. Лекарство ингибирует высокочастотные повторные разряды нейронов.

При использовании в малых дозировках препарат действует как успокоительное. А при высоких дозах может спровоцировать угнетение центров продолговатого мозга. Кроме того, угнетает дыхательный центр, уменьшает его чувствительность к СО2 и объем дыхания.

После применения внутрь полностью абсорбируется в тонком кишечнике. Максимальная концентрация достигается спустя 1-2 часа. Биодоступность составляет 80%. Около половины разовой дозировки связывается с белками плазмы (20-45%). Вещество равномерно распределяется в тканях и органах, в меньших концентрациях присутствует в тканях мозга. Время полувыведения в плазме у взрослых пациентов – 2-4 дня. Может проходить через плаценту и распределяться по всем тканям плода, поступает в грудное молоко.

Медленно выводится из организма. Расщепляется микросомальными ферментами печени. При этом образуются неактивные метаболиты. Экскретируется почками в виде глюкуронида, от 25% до 50% выводится в неизменном виде.

В случае нарушения функции почек действие препарата значительно пролонгируется.

Фенобарбитал включают в различные лекарственные комплексы. Например, в Глюферал, Фали-Лепсин, Теофедрин, Паглюферал, Тепафиллин, Беллатаминал, Барбексаклон. Он входит также в комбинированное седативное средство Мяты перечной листьев масло + Фенобарбитал + Этилбромизовалерианат. Рецепт на латинском в данном случае будет содержать следующее название: «Oleum foliorum Menthae piperitae + Phenobarbitalum + Aethylii bromisovalerianas». Кроме того, это вещество является основной популярных в странах бывшего СССР препаратов Валокордин и Корвалол.

Википедия сообщает, что оборот фенобарбитала в наше время ограничен. Препараты, в состав которых он входит, запрещено ввозить в некоторые страны. К примеру, в США, Литву, ОАЭ.

Смертельная доза фенобарбитала вводится заключенным, приговоренным к смертной казни.

Передозировка

Фенобарбитал подавляет работу систем организма, главным образом, центральной и периферической нервных систем; таким образом, основной характеристикой передозировки фенобарбиталом является «замедление» функций организма, в том числе помутнение сознания (даже кома), брадикардия, гипотермия, брадипноэ и гипотония (при сильной передозировке). Передозировка может вызвать отек легких и острую почечную недостаточность в результате шока, и может привести к смерти.
Электроэнцефалограмма человека с передозировкой фенобарбиталом может показать заметное снижение электрической активности мозга, до точки, имитирующей смерть мозга. Это связано с глубоким угнетением центральной нервной системы, которое, как правило, является обратимым.
Лечение передозировки фенобарбиталом является поддерживающим, и, в основном, состоит из обеспечения проходимости дыхательных путей (через интубацию трахеи и использование искусственной вентиляции легких), коррекции брадикардии и гипотонии (с введением внутривенных жидкостей и вазопрессоров при необходимости) и выведении как можно большего количества препарата из организма. В зависимости от того, сколько времени прошло с момента приема препарата, это выведение быть достигнуто путем промывания желудка или использованием активированного угля. Гемодиализ является эффективным методом выведения фенобарбитала из организма, и может снизить его полувыведение до 90%. Не существует конкретного противоядия при отравлении барбитуратами.
Британский ветеринар Дональд Синклер, более известный как «Siegfried Farnon» из книги Джеймса Эррио «О всех созданиях — больших и малых», покончил жизнь самоубийством в возрасте 84 лет, введя себе большую дозу фенобарбитала. Активист Эбби Хоффман также покончил жизнь самоубийством 12 апреля 1989 года, употребив фенобарбитал в сочетании с алкоголем; около 150 таблеток фенобарбитала было обнаружено в его организме при вскрытии. В 1996 году в результате передозировки умерла актриса / модель Марго Хемингуэй. Японские офицеры, находящиеся на борту немецкой подводной лодки U-234, совершили суицид, приняв большую дозу фенобарбитала, в то время как немецкие члены экипажа хотели сдаться на пути к США (до того, как сдалась Япония).
39 членов религиозной группы Heaven’s Gate UFO совершили массовое самоубийство в марте 1997 года, выпив смертельную дозу фенобарбитала и водки, надеясь попасть на инопланетный космический корабль.

Примечания

1.  (англ.) (pdf). WHO (март 2009). Дата обращения: 15 января 2012.
2. ↑
3. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева. — Харьков: Издательство «Мегаполис», 2001. — 784 с. — 5000 экз. — ISBN 996-96421-0-X.
4.  (англ.). Death Penalty Information Center. — «Arkansas: Announced plans to use phenobarbital in executions. No other state has used or plans to use the drug in executions. (AP, 4/16/13) State has now abandoned plans to use phenobarbital. (Arkansas News Bureau, 6/17/13).». Дата обращения: 3 мая 2015.

Фармакологические свойства

Механизм действия (фармакодинамика)

Фенобарбитал является сильным успокаивающим и снотворным средством и эффективен при судорогах . Эффект сильно зависит от дозы и варьируется от успокаивающего до легкого смягчения и сна до анестезии .

Фенобарбитал действует — как и другие барбитураты — путем связывания с ГАМК _А — рецептор . ГАМК является основным ингибирующим нейротрансмиттер в центральной нервной системе (ЦНС) в млекопитающих . Сайт связывания барбитуратов на рецепторе ГАМК _А отличается от сайтов связывания для самой ГАМК, а также от сайтов связывания бензодиазепинов . Как и бензодиазепины, барбитураты усиливают действие ГАМК на рецептор. Однако, в отличие от бензодиазепинов, они не увеличивают вероятность открытия рецептора ГАМК _А , а заставляют канал оставаться открытым дольше после связывания ГАМК. Барбитураты также блокируют рецепторы AMPA (подмножество рецепторов глутамата ). Глутамат — главный возбуждающий нейротрансмиттер в ЦНС. Эта комбинация усиления ингибирующего эффекта ГАМК и блокирования возбуждающего эффекта глутамата хорошо объясняет депрессивный эффект этих препаратов.

Поглощение и распределение в организме (фармакокинетика)

Поступление в организм при пероральном или внутримышечном введении практически завершено. Максимальные концентрации фенобарбитала в крови наблюдаются через 6-18 часов после приема внутрь и через 3-5 часов после внутримышечного введения. Максимальные концентрации в головном мозге были измерены через 20-60 минут после внутривенного введения  . Для противосудорожной эффективности требуются концентрации 15-25 мкг / мл. Концентрации от 40 мкг / мл считаются токсичными . Полувыведения фенобарбитала зависит от возраста, функции печени и рН мочи. Он составляет 3–7 дней для новорожденных, 3 дня для детей и 2–4 дня для взрослых. Связывание белков плазмы составляет от 40 до 60%.

Биодоступность

Биодоступность лекарственного средства является, в частности, определяется его галеновыми свойствами и, следовательно, зависит от продукта. Люминал имеет биодоступность от 80 до 100%.

Метаболизм (обмен веществ)

Фенобарбитал метаболизируется в основном в печени . Промежуточный метаболический путь ведет через соединение с глюкуроновой кислотой и выведение с желчью. 10–40% выводится с мочой в неизмененном виде. За сутки выводится около 10-20% препарата. Из-за повышенного образования некоторых ферментов , расщепляющих лекарственные средства , таких как цитохром P450 3A4, фенобарбитал увеличивает как собственное разложение, так и расщепление других лекарств.

токсикология

Было установлено, что LD ₅₀ у мышей составляет 323 мг / кг ( перорально ) и 234 мг / кг для внутрибрюшинного введения. Соответствующие данные для крысы составили 660 и 190 мг / кг. LD ₅₀ 125 мг / кг после перорального введения была описана для кошек и 185 мг / кг после внутривенного введения для кроликов .

Побочные эффекты

Седативный эффект и гипноз являются основными побочными эффектами (иногда они также являются предполагаемыми эффектами) фенобарбитала. Также распространены эффекты центральной нервной системы , такие как головокружение, нистагм и атаксия . У пожилых пациентов это может вызвать возбуждение и замешательство, а у детей может привести к парадоксальной гиперактивности .

Фенобарбитал является индуктором печеночного фермента цитохрома Р450 . Он связывает рецепторы факторов транскрипции, которые активируют транскрипцию цитохрома P450, тем самым увеличивая его количество и, следовательно, его активность. Из-за этого более высокого количества CYP450 препараты, метаболизируемые ферментной системой CYP450, будут иметь пониженную эффективность. Это связано с тем, что повышенная активность CYP450 увеличивает клиренс препарата, уменьшая количество времени, в течение которого они должны действовать.

Осторожно следует использовать с детьми. Среди противосудорожных препаратов нарушения поведения чаще всего возникают при приеме клоназепама и фенобарбитала.

Лечение зависимости

Самостоятельное лечение невозможно. Те, кто решает прекратить принимать барбитурат, сталкиваются с появлением припадков даже у тех, кто никогда не страдал эпилепсией.

Лечение происходит в пять этапов:

• Интервенция. Психологи проводят консультацию, чтобы уговорить зависимого прекратить употреблять.
• Детоксикация организма. Выведение токсических веществ из организма.
• Стационар. Психологическая работа с бывшими зависимыми для последующей реинтеграции в общество.
• Амбулаторное. Продолжение психологической подготовки к реинтеграции, но при этом больной живет уже вне стационара.
• Реабилитация наркозависимого. Возвращение вылеченного человека к привычной жизни.