Реланиум

Побочные действия

Нервная система: повышенная утомляемость, головокружения, сонливость, атаксия, нарушения внимания, шаткость походки, неустойчивость, дезориентация, вялость, нарушения координации движений, антероградная амнезия, головные боли, замедление двигательных реакций, тремор, депрессия, экстрапирамидные расстройства, спутанность сознания, каталепсия, подавленность настроения, парадоксальные реакции, психомоторное возбуждение, гипорефлексия, мистения, слабость, дизартрия, мышечный спазм, суицидальная наклонность, раздражительность, бессонница, острое возбуждение, галлюцинации.

Органы кроветворения: агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения.

Пищеварительная система: гиперсаливация, сухость во рту, икота, изжога, тошнота, гастралгия, запоры, снижение аппетита, повышение уровня ферментов печени.

Сердечно-сосудистая система: падение кровяного давления, тахикардия, учащенное сердцебиение.

Мочеполовая система: дисменорея, нарушение либидо, нарушение в работе почечной системы, задержка мочи, недержание мочи. Возможно появление аллергических реакций в виде зуда, кожной сыпи.

Влияние препарата Реланиум на плод: угнетение нервной системы, тератогенность, нарушение сосательного рефлекса, нарушение работы дыхательной системы.

В месте инъекции возможно развитие флебита, венозного тромбоза. Реланиум вызывает медикаментозную зависимость, привыкание, нарушение работы органов дыхания, диплопию, снижение массы тела, булимию, угнетение дыхательного центра. При резкой отмене препарата срабатывает «синдром отмены»: тревожность, головные боли, раздражительность, чувство страха, возбуждение, волнение, дисфория, нарушения сна, нервозность, деперсонализация, гиперакузия, расстройства восприятия, парестезии, острый психоз, галлюцинации, судороги, тахикардия, светобоязнь.

У недоношенных детей Реланиум вызывает диспноэ, гипотермию, мышечную гипотензию.

Применение при беременности

Действующее вещество препарата проникает сквозь плацентарный барьер и оказывает тератогенное воздействие, повышая риск внутриутробных пороков у плода. Применение Реланиума в последние месяцы беременности может вызвать угнетение деятельности нервной системы у ребенка. Постоянное применение в период вынашивания способно вызвать у новорожденного признаки синдрома отмены.

РЕКОМЕНДУЕМ СТАТЬЮ!

Тизерцин — быстродействующий нейролептик, эффективный при психомоторном возбуждении. Читать полностью >>

Применение действующего вещества в количестве более 30 мг за 15 часов до родовой деятельности или во время родов может вызвать угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса и АД у новорожденного.

Инструкция по применению Реланиума (Способ и дозировка)

Дозировку рассчитывают в зависимости от реакции на препарат, показания, клинической картины основного и сопутствующих заболеваний, состояния пациента.

В психиатрии Реланиум назначают при фобиях, дисфории, ипохондрических реакциях, истерических реакциях, неврозах дважды в день по 5-10 мг. В некоторых случаях по потребности дозу увеличивают до 60 мг.

Алкогольный абстинентный синдром: в первые сутки трижды в день по 10 мг, затем количество диазепама снижают до 5 мг, трижды в день.

Пациентам с атеросклерозом, ослабленным больным Реланиум показан дважды в день по 2 мг.

В неврологической практике при дегенеративных заболеваниях, спастических состояниях диазепам назначают 2-3 раза в день по 5-10мг.

В ревматологии и кардиологии: лечение стенокардии трижды в день по 2-5 мг; при артериальной гипертонии — трижды в день по 5 мг; при вертебральном синдроме – 4 раза в день по 10 мг.

При инфаркте миокарда Реланиум показан в составе комплексной терапии: начальная дозировка – 10 мг внутривенно, затем препарат назначают 1-3 раза в день по 5-10 мг.

При дефибриляции для премедикации Реланиум вводят внутривенно медленно в количестве 10-30 отдельными дозами.

Начальная дозировка при вертебральном синдроме, спастических состояниях ревматического происхождения составляет 10 мг внутримышечно, после чего переходят на прием таблеток в дозе 5 мг 1-4 раза в день.

При гестозе, климактерических расстройствах, менструальных расстройствах, психосоматических расстройствах в гинекологии и акушерстве: трижды в день по 2-5 мг.

Для облегчения раскрытия шейки матки, облегчения родовой деятельность Реланиум вводят внутримышечно в количестве 20мг.

Инструкция по применению Реланиума предполагает внутривенное (медленно в крупную вену со скоростью 1 мл в минуту) и внутримышечное введение содержимого ампул.

В каждом отдельном случае дозу должен назначать врач.

Взаимодействие

Ингибиторы МАО, стрихнин и коразол проявляют антагонизм в отношении эффектов Реланиума.

При одновременном применении Реланиума со снотворными, седативными средствами, опиоидными анальгетиками, другими транквилизаторами, производными бензодиазепина, миорелаксантами, средствами для общей анестезии, антидепрессантами, нейролептиками, а также с этанолом наблюдается резкое усиление угнетающего действия на ЦНС.

При одновременном применении с циметидином, дисульфирамом, эритромицином, флуоксетином, а также с пероральными контрацептивами и эстрогенсодержащими препаратами, которые конкурентно ингибируют метаболизм в печени (процессы окисления) — возможно замедление метаболизма диазепама и повышение его концентрации в плазме крови.

Изониазид, кетоконазол и метопролол также замедляют метаболизм диазепама и повышают его концентрацию в плазме крови.

Пропранолол и вальпроевая кислота повышают концентрацию диазепама в плазме крови.

Рифампицин может индуцировать метаболизм диазепама, что приводит к уменьшению его концентрации в плазме крови.

Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность Реланиума.

Опиодные анальгетики усиливают угнетающее влияние Реланиума на ЦНС.

При одновременном применении с гипотензивными средствами возможно усиление гипотензивного эффекта.

При одновременном применении с клозапином возможно усиление угнетения дыхания.

При одновременном применении Реланиума с сердечными гликозидами возможно повышение концентрации последних в сыворотке крови и развитие дигиталисной интоксикации (в результате конкурентной связи с белками плазмы).

Реланиум снижает эффективность леводопы у пациентов с паркинсонизмом.

Омепразол удлиняет время выведения диазепама.

Дыхательные аналептики, психостимуляторы снижают активность Реланиума.

При одновременном применении с Реланиумом возможно повышение токсичности зидовудина.

Теофиллин (в низких дозах) может уменьшить седативное действие Реланиума.

Премедикация Реланиумом позволяет уменьшить дозу фентанила, требующуюся для вводной общей анестезии, и сокращает время наступления общей анестезии.

Фармацевтическое взаимодействие

Реланиум несовместим в одном шприце с другими препаратами.

Особые указания

С особой осторожностью следует назначать диазепам при тяжелой депрессии, т.к. препарат может быть использован для реализации суицидальных намерений

В/в раствор Реланиума следует вводить медленно, в крупную вену, по крайней мере, в течение 1 мин на каждые 5 мг (1 мл) препарата. Не рекомендуется проводить непрерывные в/в инфузии — возможно образование осадка и адсорбция препарата материалами из ПВХ инфузионных баллонов и трубок.

При почечной или печеночной недостаточности и длительном применении необходимо контролировать картину периферической крови и активность печеночных ферментов.

Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при применении Реланиума в высоких дозах, при значительной длительности лечения у пациентов, ранее злоупотреблявших алкоголем или лекарственными средствами. Без особой необходимости препарат не следует применять длительно. Недопустимо резкое прекращение лечения из-за риска возникновения синдрома отмены, однако благодаря медленному выведению диазепама, проявление данного синдрома выражено намного слабее, чем у других бензодиазепинов.

При возникновении у больных таких необычных реакций как повышенная агрессивность, психомоторное возбуждение, тревога, чувство страха, суицидальные мысли, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон лечение следует прекратить.

Начало лечения Реланиумом или его резкая отмена у пациентов с эпилепсией или с эпилептическими припадками в анамнезе могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса.

С особой осторожностью и не превышая рекомендуемые дозы следует применять Реланиум у пациентов пожилого возраста. При необходимости применения препарата у пациентов с заболеваниями печени и почек следует оценить соотношение риска и пользы терапии

При необходимости применения препарата у пациентов с заболеваниями печени и почек следует оценить соотношение риска и пользы терапии.

Реланиум не вводят внутриартериально из-за риска развития гангрены.

При длительном применении препарата возможно развитие привыкания.

В период лечения употребление алкоголя запрещается.

Использование в педиатрии

Дети, особенно младшего возраста, очень чувствительны к угнетающему влиянию бензодиазепинов на ЦНС.

Новорожденным не рекомендуется назначать препараты, содержащие бензиловый спирт, т.к. возможно развитие токсического синдрома, проявляющегося метаболическим ацидозом, угнетением ЦНС, затруднением дыхания, почечной недостаточностью, артериальной гипотензией и, возможно, эпилептическими припадками, а также внутричерепным кровоизлиянием.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, получающим препарат, следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Противопоказания

— тяжелая форма миастении-

— кома-

— шок-

— закрытоугольная глаукома-

— указания в анамнезе на явления зависимости от наркотических средств, алкоголя (за исключением лечения алкогольного абстинентного синдрома и делирия)-

— синдром ночного апноэ-

— состояние алкогольного опьянения различной степени тяжести-

— острые интоксикации лекарственными средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (наркотические, снотворные и психотропные средства)-

— тяжелые хронические обструктивные заболевания легких (опасность прогрессирования дыхательной недостаточности)-

— острая дыхательная недостаточность-

— детский возраст до 30 дней включительно-

— беременность (особенно I и III триместры)-

— период лактации (грудное вскармливание)-

— повышенная чувствительность к бензодиазепинам.

С осторожностью назначать при абсансах (petit mal) или синдроме Леннокса-Гасто (при в/в введении может спровоцировать развитие тонического эпилептического статуса), эпилепсии или эпилептических припадках в анамнезе (начало лечения диазепамом или его резкая отмена могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса), печеночной и/или почечной недостаточности, церебральной и спинальной атаксии, при гиперкинезе, склонности к злоупотреблению психотропными препаратами, при депрессии, органических заболеваниях головного мозга (возможны парадоксальные реакции), при гипопротеинемии, пациентам пожилого возраста

Способ применения

Для взрослых:

С целью купирования психомоторного возбуждения, связанного с тревогой, назначают по 5-10 мг в/в медленно, при необходимости через 3-4 ч препарат вводят повторно в той же дозе. При столбняке назначают по 10 мг в/в медленно или глубоко в/м, затем в/в капельно вводят 100 мг диазепама в 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы со скоростью 5-15 мг/ч. При эпилептическом статусе назначают в/м или в/в по 10-20 мг, при необходимости через 3-4 ч препарат вводят повторно в той же дозе. Для снятия спазма скелетных мышц — по 10 мг в/м за 1-2 ч до начала операции. В акушерстве назначают в/м по 10-20 мг при раскрытии шейки матки на 2-3 пальца. Новорожденным после 5-й недели жизни (старше 30 дней) назначают в/в медленно по 100-300 мкг/кг массы тела до максимальной дозы 5 мг, при необходимости введение повторяют через 2-4 ч (в зависимости от клинических симптомов). Детям в возрасте 5 лет и старше препарат вводят в/в медленно по 1 мг каждые 2-5 мин до максимальной дозы 10 мг; при необходимости введение можно повторить через 2-4 ч.

Фармокинетика

Всасывание

После в/м введения диазепам абсорбируется медленно и неравномерно, в зависимости от места введения- при введении в дельтовидную мышцу абсорбция быстрая и полная. Биодоступность составляет 90%. Cmax при в/м введении достигается через 0.5-1.5 ч, при в/в введении в течение 0.25 ч.

Распределение

При постоянном применении Css достигаются через 1-2 нед.

Связывание с белками плазмы крови составляет 98%.

Диазепам и его метаболиты проникают через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяются с грудным молоком в концентрациях, соответствующих 1/10 концентрации в плазме крови.

При повторном применении препарата наблюдается выраженная кумуляция диазепама и его активных метаболитов.

Метаболизм

Метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 на 98-99% с образованием очень активного метаболита десметилдиазепама и менее активных — темазепама и оксазепама.

Выведение

T1/2 десметилдиазепама составляет 30-100 ч, темазепама — 9.5-12.4 ч и оксазепама — 5-15 ч.

Выводится почками — 70% (в виде глюкуронидов), в неизмененном виде — 1-2%, и менее 10% — с калом.

Относится к бензодиазепинам с длительным T1/2. После прекращения лечения метаболиты сохраняются в крови в течение нескольких дней или даже недель.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

T1/2 может увеличиваться у новорожденных — до 30 ч, у пациентов пожилого возраста — до 100 ч, у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью — до 4 сут.

Фармакологическое действие

Противосудорожное, миорелаксирующее, транквилизирующее, снотворное, седативное. Оказывает угнетающее действие на ЦНС, реализующееся преимущественно в таламусе, гипоталамусе и лимбической системе. Усиливает ингибирующее действие ГАМК, являющейся одним из основных медиаторов пре- и постсинаптического торможения передачи нервных импульсов в ЦНС. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы супрамолекулярного ГАМК- бензодиазепин-хлорионофорного рецепторного комплекса, вызывает снижение возбудимости подкорковых структур головного мозга, торможение полисинаптических спинальных рефлексов.

Показания

— лечение невротических и неврозоподобных расстройств с проявлением тревоги; — купирование психомоторного возбуждения, связанного с тревогой; — купирование эпилептических припадков и судорожных состояний различной этиологии; — состояния, сопровождающиеся повышением мышечного тонуса (в т.ч. столбняк, острые нарушения мозгового кровообращения); — купирование абстинентного синдрома и делирия при алкоголизме; — для премедикации и атаралгезии в сочетании с анальгетиками и другими нейротропными препаратами при различных диагностических процедурах, в хирургической и в акушерской практике; — в клинике внутренних болезней: в комплексной терапии артериальной гипертензии (сопровождающейся тревогой, повышенной возбудимостью), гипертонического криза, спазмов сосудов, климактерических и менструальных расстройств.

Показания

Их также необходимо перечислить. «Реланиум» — это средство, которое назначают при таких состояниях:

• Тревожные расстройства.
• Бессонница.
• Спастические состояния.
• Дисфория.
• Хроническая головная боль.
• Транзиторные реактивные состояния.
• Напряженность.
• Алкогольная абстиненция.
• Тревожность.
• Тремор конечностей.

Отдельным показанием являются спазмы скелетной мускулатуры, которые обычно возникают при таких состояниях:

• Травмы.
• Миозиты.
• Вертебральный синдром.
• Бурситы.
• Артриты.
• Артроз.
• Ревматический пельвиспондилоартрит.
• Хроническое течение прогрессирующего полиартрита.

Еще в инструкции по применению «Реланиума» в таблетках и ампулах говорится, что это средство назначают в комплексной терапии при лечении язвенной болезни, психосоматических расстройств, гестоза, артериальной гипертонии, проблем с менструацией, экземы, болезни Меньера, раздражительности, отравления медикаментами, эпилептического статуса.

Кроме перечисленного препарат могут назначить перед хирургическими вмешательствами и эндоскопическими манипуляциями. Если найти в РЛС «Реланиум» и изучить его инструкцию, то можно понять: данное средство часто прописывают в качестве премедикации.

Еще медикамент вводят парентерально перед наркозом – это практикуется при инфаркте миокарда.

Вообще показания «Реланиума» обширны. Это средство активно применяют в неврологии и психиатрии – его могут назначить даже при преждевременной отслойке плаценты, для облегчения родов и если они начались преждевременно.

Передозировка

Симптомы: сонливость, угнетение сознания различной степени тяжести, парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов до арефлексии, сниженная реакция на болевые раздражения, дизартрия, атаксия, нарушения зрения (нистагм), тремор, брадикардия, снижение АД, коллапс, угнетение сердечной деятельности, угнетение дыхания, кома.

Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, прием активированного угля- проведение симптоматической терапии (поддержание дыхания и АД), искусственная вентиляция легких.

Гемодиализ малоэффективен.

Специфическим антидотом является флумазенил, который следует применять в условиях стационара. Флумазенил не показан пациентам с эпилепсией, которые получали лечение бензодиазепинами. В таких случаях антагонистическое действие по отношению к бензодиазепинам может спровоцировать развитие эпилептических припадков.

Противопоказания

— тяжелая форма миастении; — кома; — шок; — закрытоугольная глаукома; — указания в анамнезе на явления зависимости от наркотических средств, алкоголя (за исключением лечения алкогольного абстинентного синдрома и делирия); — синдром ночного апноэ; — состояние алкогольного опьянения различной степени тяжести; — острые интоксикации лекарственными средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (наркотические, снотворные и психотропные средства); — тяжелые хронические обструктивные заболевания легких (опасность прогрессирования дыхательной недостаточности); — острая дыхательная недостаточность; — детский возраст до 30 дней включительно; — беременность (особенно I и III триместры); — период лактации (грудное вскармливание); — повышенная чувствительность к бензодиазепинам

С осторожностью назначать при абсансах (petit mal) или синдроме Леннокса-Гасто (при в/в введении может спровоцировать развитие тонического эпилептического статуса), эпилепсии или эпилептических припадках в анамнезе (начало лечения диазепамом или его резкая отмена могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса), печеночной и/или почечной недостаточности, церебральной и спинальной атаксии, при гиперкинезе, склонности к злоупотреблению психотропными препаратами, при депрессии, органических заболеваниях головного мозга (возможны парадоксальные реакции), при гипопротеинемии, пациентам пожилого возраста

Фармакологическое действие

По анатомо-терапевтическо-химической классификации препарату присвоен код N05BA01. Он относится к бензодиазепиновым транквилизаторам.

Диазепам, будучи единственным активным веществом, обуславливает фармакологическое действие Реланиума. Он воздействует на бензодиазепиновые рецепторы и, тем самым, производит центральный миорелаксирующий, противосудорожный, седативный, снотворный эффекты.

Фармакодинамика

Взаимодействуя с миндалевидным комплексом в лимбической системе, диазепам вызывает анксиолитический эффект, который выражается в уменьшении тревожности, страха, эмоционального напряжения, исчезновении беспокойства.

Диазепам влияет на неспецифические ядра таламуса, угнетает клетки ретикулярной фармации ствола головного мозга. Это обуславливает выраженные седативный, снотворный и противосудорожный (благодаря усилению пресинаптического торможения) эффекты, уменьшение интенсивности неврологической симптоматики. С Реланиумом получается подавить эпилептогенную активность, хотя снять возбуждение в эпилептическом очаге ему не под силу.

Миорелаксирующее действие препарата происходит за счёт замедляющего влияния на полисинаптические спинальные афферентные тормозящие пути. Угнетение передачи возбуждения с адренергических нейронов отражается на коронарных сосудах – они расширяются, а кровяное давление падает.

Пациенты, принимающие Реланиум, отмечают повышение болевого порога, урежение рецидивов пароксизмов со стороны вестибулярного аппарата, парасимпатической нервной системы, панических атак и подобных симптомов.

Диазепам тормозит секрецию желудочного сока в период сна.

На продуктивную психологическую симптоматику Реланиум не влияет. То есть при аффективных расстройствах, галлюцинациях, бреде продуктивного свойства его не применяют.

Реланиум эффективен при хроническом алкоголизме и абстинентном синдроме. Он помогает бороться с тремором, ажитацией, галлюцинациями, делирием, негативизмом.

Фармакокинетика

После укола раствора Реланиума активное вещество может всасываться неравномерно и медленно при введении в разные места. Если инъекция выполняется в дельтовидную мышцу, препарат всасывается и абсорбируется быстрее. Диазепам обладает высокой биодоступностью.

Максимальная концентрация в крови фиксируется через одну-две недели, если пациенту назначен курс уколов. Диазепам почти на 100 % попадает в кровь, где связывается с её белками. Действующее вещество проникает в грудное молоко кормящей женщины.

Клиническая эффективность появляется на 2-й…7-й дни приёма препарата. Если Реланиум применяется в терапии парестезий, аритмий, кардиалгий, видимый эффект заметен примерно спустя неделю после начала лечения.

Препарат метаболизируется в печени, медленно выводится через почки и каловые массы, при курсовом использовании может накапливаться в организме и покидать его в течение длительного времени. У младенцев, пациентов с почечными и печёночными патологиями, людей преклонного возраста период выведения остатков может быть более долгим.

Показания

— лечение невротических и неврозоподобных расстройств с проявлением тревоги-

— купирование психомоторного возбуждения, связанного с тревогой-

— купирование эпилептических припадков и судорожных состояний различной этиологии-

— состояния, сопровождающиеся повышением мышечного тонуса (в т.ч. столбняк, острые нарушения мозгового кровообращения)-

— купирование абстинентного синдрома и делирия при алкоголизме-

— для премедикации и атаралгезии в сочетании с анальгетиками и другими нейротропными препаратами при различных диагностических процедурах, в хирургической и в акушерской практике-

— в клинике внутренних болезней: в комплексной терапии артериальной гипертензии (сопровождающейся тревогой, повышенной возбудимостью), гипертонического криза, спазмов сосудов, климактерических и менструальных расстройств.