Серотониновый синдром при приеме антидепрессантов. что это такое, симптомы, лечение

Что это такое?

Такое состояние является не очень распространенным. Чаще всего оно наступает вследствие бесконтрольного сочетания пациентами различных лекарственных средств либо их передозировки.

Серотонин называют «гормоном счастья»

По отзывам больных, которым назначены антидепрессанты, даже небольшое превышение необходимой дозы препарата вызывает лёгкие признаки серотонинового синдрома.

Если вы принимаете какие-либо медикаменты, то очень важно проконсультироваться с врачом и внимательно изучить противопоказания и совместимость с другими лекарствами. Узнаем, от чего может развиться серотониновый синдром

Диагностика

Сложность диагностики серотонинового синдрома заключается в том, что специфических лабораторных методик подтверждения диагноза не существует.

Определение уровня серотонинергических средств в крови не играет роли в диагностике, поскольку в большинстве случаев, их концентрация в крови пациентов с серотониновым синдромом не превышена.

Диагноз серотонинового синдрома выставляется на основании симптоматики и анамнестических данных (прием серотонинергических препаратов).

При лечении пациента серотонинергическими препаратами врач должен тщательно следить за состоянием пациента

Особую осторожность необходимо соблюдать при смене препарата или назначении комбинированных схем лечения

Также важно исключить другие заболевания, первые симптомы которых могут быть схожи с проявлением серотонинового синдрома (злокачественная гипертермия, фебрильная шизофрения, острый психоз, нейроинфекция, злокачественный нейролептический синдром, интоксикация нейролептиками). Заподозрить развитие серотонинового синдрома следует, если:

Заподозрить развитие серотонинового синдрома следует, если:

• симптомы появились на фоне назначения серотонинергических лекарственных средств, повышения дозировок, смены препарата, изменения схемы лечения;
• исключены другие причины появления симптомов (включая передозировку нейролептиками);
• появившиеся симптомы не соответствуют возможному обострению психического расстройства, при лечении которого пациенту назначали серотонинергические препараты;
• у пациента на фоне лечения серотонинергическими лекарствами внезапно развилась ажитация (чрезмерно возбужденное состояние), расстройство стула, потливость, спутанность сознания, появилась лихорадка, нарушилась координация движений, появилась гиперрефлексия, появился сильный озноб и тремор конечностей (при этом, у пациента должно появиться одномоментно не менее трех симптомов).

Также для диагностики могут применяться большие и малые психические, неврологические и вегетативные критерии.

	Большие критерии	Малые критерии
Психические симптомы	нарушается сознание появляется эйфоричное настроение пациент впадает в прекому или кому	появляется патологическое возбуждение пациента мучает бессонница
Неврологические симптомы	отмечается развитие: миоклонуса; дрожи; тремора; гиперрефлексии; мышечной ригидности.	отмечается: патологическое расширение зрачков; развитие акатизии (патологическая неусидчивость); нарушение координации.
Вегетативные симптомы	у пациента возникает повышенная потливость; отмечается повышение температуры тела.	отмечается появление: тахикардии; одышки; поноса; перепадов АД (артериальное давление).

Необходимо выявление четырех больших критериев или трех больших и двух малых.

При диагностике серотонинового синдрома также необходимо:

• оценить психический статус пациента;
• выяснить, принимал ли он наркотики;
• оценить глубокие сухожильные рефлексы, реакцию зрачков на свет, влажность слизистой рта, выраженность шумов в кишечнике, степень потливости пациента, выраженность нейромышечных симптомов, степень мышечной ригидности.

Дополнительно назначаются анализы, позволяющие оценить тяжесть состояния пациента (общий анализ крови и мочи, коагулограмма, биохимический анализ крови).

Симптомы серотонинового синдрома

Клиника нервно-мышечной дисфункции при данном синдроме характеризуется самыми различными проявлениями – от дрожания конечностей вплоть до тяжелейших приступов.

Симптомы серотонинового синдрома часто представлены трёмя проявлениями: изменениями в психике, гиперактивностью ганглионарной нервной системы и расстройствами, имеющими связь с гиперактивностью.

На наличие серотонинового синдрома при дифференциальной диагностике однозначно укажут следующие симптомы: тремор, выражающийся в ритмических подергиваниях конечностей и туловища, непроизвольные мышечные сокращения неритмического характера, онемение, вращение глазными яблоками (нистагм), неожиданные закатывания глаз, нарушения координации движения, эпилептические приступы, нечеткая речь.

Проявления серотонинового синдрома часто возникают после приема наркотических веществ или лекарственных препаратов в первые часы. У пятидесяти процентов это осложнение начинается через два часа, у двадцати пяти процентов – в первые сутки, у оставшихся двадцати пяти процентов – в течение следующих двух суток.

Серотониновый синдром у пациентов возрастной категории может наступить через трое суток. Описываемое осложнение имеет три степени выраженности.

Легкая степень проявляется незначительным увеличением частоты сердечного ритма, повышением потливости, мелким дрожанием в конечностях. Зрачки слегка расширены, рефлексы немного повышены наряду с нормальной температурой тела. Естественно с такой клиникой человек не побежит в больницу. Также он может не связать описанные выше симптомы с приемом антидепрессантов. Поэтому первая степень часто пропускается больными из виду.

Средней тяжести серотониновый синдром выражается значительным учащением сердечного ритма, усилением перистальтики кишечника, болями в эпигастрии, повышением артериального давления, повышением температуры, нистагмом, расширением зрачков, двигательным и психическим возбуждением, повышением рефлексов и дрожанием конечностей.

Серотониновый синдром в тяжелой стадии являет серьезную угрозу жизни человека. Проявляется он следующими клиническими проявлениями: повышением артериального давления, гипертермией, сильной тахикардией, бредовым состоянием, дезориентацией во времени, пространстве и личности с ярко окрашенными эмоциональными галлюцинациями, резким повышением тонуса мышц, профузным потоотделением, нарушением сознания. Также развиваются нарушения свертывания крови, происходит мышечный распад и метаболический ацидоз. В дальнейшем отмечается дисфункция почек и печени, возникает полиорганная недостаточность.

Тяжелая степень рассматриваемого синдрома может привести к коме. Нередко она приводит к смертельному исходу. К счастью злокачественное течение этого осложнения наблюдается довольно редко.

Три стадии развития синдрома

Серотониновый синдром подразделяется на три степени выраженности:

1. Легкая степень. Сердечный ритм слегка увеличен, возникает повышенная потливость, мелкая дрожь в конечностях. Температура тела не повышена, при этом зрачки расширены, а рефлексы выражены. Обычно в таком состоянии больные не обращаются к врачам, часто не связывая данные симптомы с приемом антидепрессантов. Поэтому легкая форма редко диагностируется.
2. Степень средней тяжести. Сердечный ритм значительно учащен, нарушена работа кишечника, возникают боли в эпигастрии, повышена давление и температура тела. Развивается нистагм и закатывание глазного яблока. Уже видно психическое возбуждение человека, при котором повышаются рефлексы, ощущается тремор конечностей.
3. Тяжелая стадия. Здесь уже развивается угроза для жизни больного. Выраженная гипертензия, тахикардия, гипертермия, человек начинает бредить, происходит дезориентация во времени и пространстве. Развиваются ярковыраженные галлюцинации. Тонус мышц повышается, сознание нарушено, наблюдается сильная потливость. После чего нарушается свертываемость крови, метаболический ацидоз и мышечный распад. Печень и почки работают в повышенном режиме, что приводит к их сбою, возможно, развитие полиорганной недостаточности. Все эти нарушения приводят к коме. Возможен летальный исход. К счастью тяжелая степень развивается крайне редко.

Что такое серотониновый синдром?

Серотонин — это нейромедиатор, который вырабатывает специализированные клетки в головном и спинном мозге, а также кишечнике. Серотонин помогает регулировать:

• настроение и поведение
• память
• сон
• сексуальное желание и функции
• пищеварение
• аппетит
• кровоток
• температуру тела

У некоторых людей серотониновый синдром может развиться после приема препаратов, повышающих уровень серотонина. Врачи не знают точной распространенности и частоты возникновения серотонинового синдрома, поскольку это состояние имеет широкий спектр неспецифических симптомов, что затрудняет диагностику.

Последние данные свидетельствуют, что заболеваемость серотониновым синдромом растет наряду с увеличением использования антидепрессантов.

Лечение

Специфической этиотропной и патогенетической терапии синдрома не существует. Всем больным проводится симптоматическое лечение, поддерживающее общее состояние больных на оптимальном уровне.

1. Антисеротониновой активностью обладают «Метисергид» и «Ципрогептадин». Каждый из них в той или иной степени оказывает терапевтическое воздействие на патологические процессы в организме больного.
2. Жаропонижающие средства с выраженным обезболивающим действием – «Парацетамол», «Нурофен», «Ибуклин».
3. Для снятия мышечного перенапряжения и борьбы с ригидностью мышц применяют «Лоразепам» или «Сибазон», которые нормализуют сон и эмоциональное состояние больных. Бензодиазепины снимают психическое возбуждение и используются для лечения эпилептических приступов.
4. Нормализация артериального давления с помощью «Адреналина» или «Норадреналина».
5. Противоаритмические средства – «Верапамил», «Дилтиазем», «Амиодарон».
6. С целью дезинтоксикации и элиминации уже принятого лекарства делают промывание желудка и назначают энтеросорбенты – «Активированный уголь», «Полисорб», «Энтерол».
7. Инфузионная терапия проводится с целью восстановления объема циркулирующей крови. Потеря жидкости у больных связана с гипергидрозом, рвотой, поносом. Обезвоживание способствует развитию дисфункции почек и печени на фоне распада мышц. Больным внутривенно капельно вводят коллоидные и кристаллоидные растворы.

“Дофаминовый коктейль” (“Dopamine cocktail”)

Такое неформальное название получили лекарственные комбинации, основанные на предположении, что максимальное усиление дофаминергической нейротрансмиссии при помощи разных механизмов способно принести эффект при терапевтически резистентных депрессиях, особенно при вяло-апатических, ангедонических депрессиях. Известны различные варианты этой стратегии, например, сочетание психостимуляторов, вызывающих выброс дофамина в синаптическую щель, с ИМАО.

Стоит также отметить несколько моментов. Во-первых, в этой статье приведены только устоявшиеся названия комбинаций психотропных препаратов, т.е. описаны далеко не все возможные комбинации. Во-вторых, статья предназначена исключительно для врачей, т.к.прежде всего в случаях резистентных депрессий требуется исключить скрытую биполярность и другие психические расстройства, некоторые терапевтические и неврологические заболевания, а также проанализировать всю принимаемую пациентом терапию, чтобы исключить псевдорезистентность или фармакогенную депрессию.

1 – Быков Ю.В., Беккер Р.А., Резников М.К. Депрессии и резистентность. Практическое руководство для врачей. . М.: РИОР: ИНФРА-М., 2013. 374 с.2 – S. Stahl. Essential Psychopharmacology: The Prescribers Guide Cambridge University Press, New York, New York, 2014.3 – Dursun S.M., Devarajan S., Kutcher S. The ‘dalhousie serotonin cocktail’ for treatment-resistant major depressive disorder. J Psychopharmacol. 2001 Jun;15(2):136-8.4 – Barker W.A., Scott J., Eccleston D. The Newcastle chronic depression study: results from a treatment regime. Int Clin Psychopharmacology 1987;2:261-272.5 – Hale A.S., Procter A.W., Bridges P.K. Clomipramine, tryptophan and lithium in combination for resistant endogenous depression: seven case studies.Br J Psychiatry. 1987 Aug;151:213-7.

Симптомы серотонинового синдрома

Наиболее заметными симптомами этого состояния, как правило, являются: тремор, путаница, акатизия и непроизвольные сокращения мышц. Другие распространенные симптомы: жар, расширение зрачка, диарею, потливость и учащенное сердцебиение. Эти симптомы могут появиться в течение нескольких минут или часов после приема серотонинергического препарата.

Общие признаки:

• Путаница.
• Волнение.
• Повышенная чувствительность к раздражителям.
• Неугомонность.
• Тревога.
• Жар.

Сердечно-сосудистые симптомы:

• Быстрый сердечный ритм.
• Резкие скачки кровяного давления.

Желудочно-кишечный тракт:

• Диарея.
• Тошнота.
• Рвота.

Другие признаки:

• Чрезмерное потоотделение.
• Мышечные спазмы или повышенный мышечный тонус.
• Расширение зрачков.
• Дрожь.
• Тремор (ритмическое встряхивание).

«Калифорнийское ракетное топливо» («California rocket fuel»)

Под таким брутальным названием скрывается комбинация венлафаксина и миртазапина. Комбинация антидепрессантов из групп селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) с препаратами, блокирующими пресинаптические тормозные α2-адренорецпторы и отключающими патологически усиленную при депрессиях внутрисинаптическую отрицательную обратную связь (миртазапин, миансерин), приводит к тому, что терапевтический эффект не просто суммируется (как при сочетании СОИЗС или СИОЗСН с тразодоном), а многократно усиливается.

Связано это с тем, что при монотерапии СИОЗС или СИОЗН увеличение концетрации серотонина и норадреналина в синапсах при блокаде их обратного захвата ограничивается наличием патологической гиперчувствительности пресинаптических ауторецпторов, и эффект не наступает раньше, чем произойдёт их десенситизация под влиянием антидепрессантов. В случае же блокады α2-адренорецпторов миртазапином или миансерином этот механизм не ограничивает выброс моноамнов в синапс, что резко повышает эффективность терапии СИОЗС или СИОЗСН .

История развития

До открытия лекарств СИОЗС лечение расстройств настроения было относительно ограниченным. Однако сейчас на рынке представлены десятки антидепрессантов для лечения депрессии. Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) и трициклические антидепрессанты (ТЦА) были первыми лекарствами, разработанными для лечения депрессии еще в начале 1950-х годов. Из-за их профиля нежелательных побочных эффектов и высокого потенциала токсичности из-за их неизбирательных фармакологических эффектов требовались строгие режимы приема лекарств, что ограничивало их использование. Из-за этого исследователи искали другие альтернативы с аналогичной эффективностью, но с меньшим количеством побочных эффектов, например, лекарства, которые не вызывали нарушений сердечной проводимости при передозировках или имели тенденцию вызывать судороги , что привело к открытию препаратов SSRI. СИОЗС представляют собой наиболее значительный класс антидепрессантов, продаваемых в последние годы, и являются одним из основных медицинских открытий последних нескольких десятилетий. СИОЗС были первыми лекарствами, которые без сомнения установили патофизиологическую роль 5-HT при аффективных заболеваниях и широком спектре тревожных расстройств . Точно так же они были первыми, кто подтвердил ингибирование повторного захвата нейромедиаторов как важный терапевтический принцип.

Рисунок 1 Химическая структура цимелидина

СИОЗС — это первый рационально разработанный класс психотропных препаратов . Стратегия, лежащая в основе рационального дизайна лекарств, заключается в разработке нового лекарственного средства, которое способно воздействовать на конкретную биологическую мишень или, в данном случае, на особый нервный участок действия (насосы захвата, рецепторы), пытаясь избежать воздействия на другие участки действия. Целью такой разработки является создание фармакологических агентов, которые будут более эффективными, безопасными и лучше переносятся, чем старые лекарства. Первоначальный успех был достигнут , когда лекарственные химики на поисках идеального SSRI с химическим синтезом из зимелидин ( рисунок 1 ) от антигистамин наркотиков бромфенирамина , которая выставлена селективное ингибирование 5-HT повторного поглощения с минимальным ингибированием норадреналина (NE ) повторное поглощение

Что наиболее важно, у зимелидина не было такого профиля побочных эффектов, как у ТЦА, и поэтому он стал шаблоном для SSRI второго поколения. Цимелидин был первым СИОЗС, поступившим на рынок, но несколько случаев синдрома Гийена – Барре были связаны с использованием этого препарата, который привел к изъятию его с рынка в 1983 г

Впоследствии было обнаружено и продано несколько нетрициклических СИОЗС. Флуоксетин , одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 1987 году и обычно считающийся первым поступающим на рынок СИОЗС, проложил путь для следующего поколения СИОЗС и считался своего рода прототипом. Появление на рынке флуоксетина провозглашается чудодейственным препаратом для лечения депрессии, потому что у него было меньше побочных эффектов, более простые стратегии дозирования и больший запас безопасности при передозировках, и, следовательно, у него была лучшая приверженность по сравнению с более старыми антидепрессантами (ТЦА). и MAOI). С тех пор количество препаратов в классе СИОЗС увеличилось и теперь их шесть ( флуоксетин , пароксетин , циталопрам , эсциталопрам , сертралин и флувоксамин ), как показано в таблице 1 .

Таблица 1 Препараты СИОЗС, используемые для лечения депрессии.

	Флуоксетин	Сертралин	Пароксетин	Флувоксамин	Циталопрам	Эсциталопрам
Фармацевтические формы	Капсулы, растворимые или диспергируемые таблетки, раствор для приема внутрь	Таблетки, концентрат для перорального применения	Таблетки, суспензия для перорального применения	Таблетки, раствор для приема внутрь, капсулы	Таблетки, раствор для приема внутрь	Таблетки, раствор для приема внутрь
Название бренда	Флуоксетин, Фонтекс, Серомекс, Прозак, Депекс, Серонил, Флутоп, Флуктин	Сертраль, Сертралин, Золофт, Люстрал, Асентра, Треслин	Паксетин, Сероксат, Паксил, Пароксат, Аропакс, Дероксат	Luvox	Оропрам, Циталопрам, Ципрамил, Целекса, Ципрам, Цитокс, Сепрам	Эзопрам, Эсциталопрам, Ципралекс, Лексапро, Сероплекс
Дата утверждения FDA	29 декабря 1987 г.	30 декабря 1991 г.	29 декабря 1992 г.	5 декабря 1994 г.	17 июля 1998 г.	14 августа 2002 г.

Прогноз

После отмены серотонинергических препаратов большинство случаев серотонинового синдрома разрешается в течение 24 часов, хотя в некоторых случаях делирий может сохраняться в течение нескольких дней. Симптомы обычно сохраняются в течение более длительного периода времени у пациентов, принимающих препараты с длительным периодом полувыведения , активными метаболитами или длительной продолжительностью действия.

Случаи сообщали о сохраняющихся хронических симптомах, и прекращение приема антидепрессантов может способствовать сохранению симптомов . После надлежащего медицинского лечения серотониновый синдром обычно ассоциируется с благоприятным прогнозом.

Симптомы серотонинового синдрома

Общие симптомы можно разделить на три группы:

• Изменения в психическом состоянии человека.
• Нарушения со стороны вегетативной системы.
• Нейромышечные расстройства.

Рассмотрим вначале нарушения в психике. Они проявляются в различной степени тяжести, от лёгкого эмоционального возбуждения до сильных галлюцинаций. Также можно заметить такие симптомы серотонинового синдрома, как:

• тревогу;
• бред;
• эйфорию;
• спутанность сознания;

Сильный упадок сил при таком синдроме

• сильный упадок сил;
• дезориентацию в окружающем мире;
• иногда даже кому.

Вегетативная система в первую очередь реагирует проблемами с желудочно-кишечным трактом. Это может быть сильная тошнота и рвота, метеоризм, боль в животе, расстройство кишечника.

Также при серотониновом синдроме пациенты жалуются на повышение температуры тела, головные боли, тахикардию, потливость, перепады артериального давления.

Нейромышечные расстройства проявляются в непроизвольных подёргиваниях конечностей, в изменениях координации движения. Человек закатывает глаза, его речь нечеткая, руки дрожат. Также бывают припадки эпилепсии.

В тяжёлых случаях эта патология приводит к:

• почечной и печеночной недостаточности;
• нарушениям свёртываемости крови;
• проблемам с сердечно-сосудистой системой;
• тяжелой коме;
• летальному исходу.

Этот недуг может привести к проблемам с сердечно-сосудистой системой

Нейролептический синдром

Нейролептический синдром может быть вызван применением антипсихотических медикаментов и протекать с аналогичными серотониновому синдрому симптомами, такими как гипертензия, тахикардия, тахипноэ, бледность, ступор, кома. Различия между синдромами характеризуются скоростью возникновения симптомов, гипорефлексией, замедлением перистальтики кишечника или нормальными кишечными шумами, пластической ригидностью, гипертермией более 41оС.

Злокачественная гипертермия характеризуется применением ингаляционных галогенизированных анестетиков или деполяризующих мышечных релаксантов с развитием гипертермии 42–46оС, гиперкапнией, ацидозом, мышечной ригидностью, гипорефлексией, замедлением кишечных шумов, гипертензией, тахикардией, тахипноэ, мраморностью кожи и возбуждением.

При антихолинергическом синдроме в анамнезе прием трициклического антидепрессанта или антихолинергического препарата, сопровождающиеся сухостью ротовой полости, расплывчатостью зрения, делирием, замедлением кишечных шумов на фоне тахикардии, тахипноэ, гипертермии 40оС.

Степени тяжести серотонинового синдрома

Синдром может протекать с различной степенью тяжести.

При легкой степени серотонинового синдрома симптоматика не всегда заметна. Больной чувствует себя хуже, чем обычно, у него дрожат руки, учащается пульс. Наблюдается обезвоживание, гипергидроз.

Средняя степень характеризуется повышенным давлением, нередко с тахикардией. Может возникнуть двигательное и эмоциональное возбуждение, температура тела повышается до 40 градусов.

При тяжелой степени явно выражены все симптомы первых двух степеней. Температура зашкаливает под 42 градуса, сердцебиение еще более учащается. Состояние больного стремительно ухудшается. Если экстренно не принять меры по его спасению, человек впадает в кому и умирает.

Таблетки Золофт, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Как сообщает инструкция по применению Золофта, таблетки нужно принимать ежедневно по одной штуке, с утра или вечером.

При этом начальная дозировка зависит от вида нарушения, например при депрессиях, сразу назначается суточная доза 50 мг. Панические расстройства и социальная фобия предполагают начальную терапию по 25 мг в день. Такой подход позволяет предупредить развитие ранних побочных эффектов, свойственных паническим расстройствам.

В дальнейшем возможно увеличение терапевтической дозы, но не чаще раза в неделю. При этом максимальная суточная дозировка не должна быть выше 200 мг. Проявление терапевтического эффекта можно ожидать через 7 дней, но обычно достижение полного лечебного действия происходит спустя 2-4 недели.

При проведении длительного лечения назначают минимально эффективную поддерживающую дозу, которую корректируют в зависимости от лечебного действия.

Известные случаи

Phenelzine является ИМАО , которые способствовали синдрому серотонина в Либби Зайон случае

Наиболее широко известным примером серотонинового синдрома была смерть Либби Зайон в 1984 году. Зайон был первокурсником Беннингтон-колледжа после ее смерти 5 марта 1984 года в возрасте 18 лет. Она умерла в течение 8 часов после ее экстренной госпитализации в Нью-Йорк. Больница Медицинский центр Корнелл . У нее была хроническая депрессия, и вечером 4 марта 1984 года она обратилась в манхэттенскую больницу с лихорадкой, возбуждением и «странными подергиваниями» тела. Иногда она казалась дезориентированной . Врачи отделения неотложной помощи не смогли точно диагностировать ее состояние, но приняли ее для гидратации и наблюдения. Ее смерть была вызвана комбинацией петидина и фенелзина . Медперсонал прописал петидин. Случай повлиял на высшее медицинское образование и часы работы в ординатуре. В программах подготовки больниц были установлены ограничения на рабочее время для медицинских аспирантов , обычно называемых интернами или ординаторами, и теперь они также требуют более пристального наблюдения старшего врача.

Что такое серотониновый синдром?

Серотонин – химическое вещество, позволяющее передавать сигналы, которые регулируют настроение человека, кровоток, пищеварение, дыхание. Серотониновый синдром возникает у человека в результате передозировки какого-нибудь препарата или при употреблении нескольких лекарств одновременно.

Повышение уровня серотонина может быть очень опасным. Если это произошло, то на развитие серотонинового синдрома укажут следующие  признаки:

• тремор;
• жар;
• рвота;
• высокая температура;
• расширение зрачков;
• дрожь;
• сильное потоотделение;
• мышечные спазмы;
• сильная раздражительность.

Набор симптомов индивидуален, человек может испытывать 1-2 из перечисленных недугов или полный комплекс.

Последствия

Полное игнорирование серотонинового синдрома и не получение необходимой медицинской помощи приведёт к самым опасным последствиям:

• острая печёночно-почечная недостаточность;
• ухудшение свёртываемости крови;
• сбои в работе сердечно-сосудистой системы;
• нарушение щелочного обмена;
• разрушение мышечных волокон;
• тяжёлое коматозное состояние;
• смерть.

Такое заболевание, как серотониновый синдром, – вполне излечимо. Оно не отразится на организме человека в будущем. В дальнейшем необходимо соблюдать правила приёма антидепрессантов и других лекарств, чтобы не пострадать вновь.

Причины и профилактика

Основной принцип профилактики: ограничение использования серотонинергических препаратов в комбинированной терапии и тщательное наблюдение за состоянием пациента при её применении. Также необходимо наблюдать за состоянием пациента в периоды включения в схему нового препарата или повышения дозы. В особенности необходимо избегать сочетания ИМАО и СИОЗС, ИМАО и кломипрамина. Одним из принципов профилактики является также соблюдение рекомендуемых дозировок и режима приёма антидепрессантов.

Необходим перерыв длительностью не менее двух недель:

• в промежуток между отменой флуоксетина (прозака) и назначением СИОЗС;
• между отменой СИОЗС и назначением других серотонинергических средств;
• между отменой СИОЗС и назначением ИМАО.

Промежуток не менее пяти недель необходим между отменой флуоксетина и назначением необратимого ИМАО, для пожилых пациентов — не менее восьми.

При переводе с необратимых ИМАО на СИОЗС следует выдерживать перерыв четыре недели (по другим данным — две недели); при переводе с моклобемида на СИОЗС достаточно 24 часов.

После лечения кломипрамином перед назначением других серотонинергических средств необходимо выждать три недели.

Длительность периода отмены зависит от длительности периодов полувыведения препаратов. Период отмены составляет не менее пяти периодов полувыведения, но это минимальная рекомендуемая продолжительность периода отмены. Длительный период полувыведения флуоксетина и его основного активного метаболита норфлуоксетина может вызывать значительные трудности при клиническом применении.

Кроме того, серотониновый синдром отмечался:

• при совместном приёме СИОЗС или ИМАО с противопростудными препаратами, содержащими декстрометорфан, который способен подавлять обратный захват серотонина, СИОЗС или ИМАО с меперидином, трамадолом, с нефазодоном, с растительными антидепрессивными препаратами, содержащими зверобой, с 5-гидрокситриптофаном и триптофаном;
• совместном приёме СИОЗС с опиоидными анальгетиками, S-аденозилметионином (SAM, гептралом),метоклопрамидом, тразодоном, кломипрамином, амитриптилином, буспироном, препаратами против мигрени, леводопой;
• сочетанном приёме ИМАО с циклическими антидепрессантами, венлафаксином, специфическими серотонинергическими антидепрессантами, метилендиоксиметамфетамином (MDMA, «экстази»);
• сочетанном приёме следующих антидепрессантов: имипрамина и моклобемида, тразодона и флуоксетина, тразодона и буспирона, венлафаксина и транилципромина, венлафаксина и фенелзина, флуоксетина иселегилина (при высоких дозах селегилина — свыше 10 мг/сут);
• сочетанном приёме антидепрессанта и нормотимика: СИОЗС и карбамазепина, СИОЗС и лития, ИМАО и лития;
• совместном приёме СИОЗС и лекарств, влияющих на метаболизм СИОЗС (ингибирующих CYP2D6 иCYP3A4 изоформы цитохрома Р450);
• совместном приёме трамадола и антидепрессантов многих групп (в том числе СИОЗСиН).

Существуют отдельные сообщения о возникновении серотонинового синдрома при монотерапии СИОЗС (в начале курса лечения, при резком повышении дозировки или при интоксикации), а также при монотерапии кломипрамином или тразодоном.

Серотониновый синдром возможен также при приёме опиоидных анальгетиков, противокашлевых средств, антибиотиков, препаратов, снижающих вес, противорвотных средств, препаратов против мигрени и др.

Профилактика

Прием серотониновых средств только после консультации врача и под строгим его контролем. При возникновении даже самых малейших отклонений в любом проявлении, незамедлительная отмена препаратов. Все вышеперечисленное касается и антидепрессантов

Также с осторожностью и под строгим контролем врача нужно принимать лекарственные средства для снижения веса, опиоидные анальгетики, препараты от мигрени и некоторые противокашлевые и противорвотные средства

Подводя итог можно заметить, что при своевременном обнаружении синдром не ведет к сильным нарушениям и ухудшению здоровья. Купируется быстро при отмене вредоносного препарата. Но стоит не забывать, что признаки патологии нарастают очень быстро. При этом прогноз может оказаться не благоприятным.

СЕРОТОНИНОВЫЙ СИНДРОМ – ТЕРАПИЯ И ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ

Прогноз при серотониновом синдроме, в целом, благоприятный, клиника разрешается в большинстве случаях в пределах 24 ч от момента прекращения поступления серотонинергического препарата. Но в 30–40% случаев клиника сохраняется дольше 24 ч, и пациент нуждается в более интенсивном лечении. При тревоге и возбуждении возможно применение анксиолитиков.

В более выраженных случаях может возникнуть потребность в антагонистах серотониновых рецепторов: ципрогептадине (пероральный прием по 2 мг в возрастающих дозах до максимум 12–32 мг в течение 24 ч) или хлорпромазине (производное фенотиазина, в наличии пероральная и внутривенная форма препарата в дозах по 50–100 мг для уменьшения внутрисинаптической концентрации серотонина посредством блокады действия 5-HT).

Ципрогептадин доступен только в пероральной форме, что ограничивает использование препарата, если пероральный прием не возможен или уже применен активированный уголь. Хлорпромазин является предпочтительной альтернативой, поскольку может применяться в виде внутривенной формы, но в таком случае больному следует обеспечить коррекцию водного баланса для предотвращения выраженной гипотензии при введении препарата.

В случае выраженной клиники необходима интенсивная терапия с применением мышечных релаксантов и искусственной вентиляции легких для уменьшения ригидности, гипертермии, осложнений рабдомиолиза.

Применение сукцинилхолина и физического ограничения подвижности следует избегать в связи с неблагоприятными последствиями в условиях рабдомиолиза.

Купированию клинических проявлений может также способствовать нитроглицерин вследствие его превращения в оксид азота, бензодиазепины – при возбуждении и тревоге, бета-блокаторы – при вегетативных нарушениях. В недавно опубликованном сообщении предполагается возможность применения интралипида при тяжелом серотониновом синдроме в силу его транзиторной возможности поступать в ткань и связывать серотонинергические вещества.

Безусловно, серотониновый синдром легче предотвратить, чем лечить. При назначении серотонинергических препаратов врачу следует оценивать анамнез и физикальный статус пациента. Пациенты старшей возрастной группы с множеством сопутствующих заболеваний или принимающих обширный спектр препаратов, ингибиторы моноаминоксидазы являются группой риска серотонинового синдрома.

При смене серотонинергических препаратов следует принять во внимание период полужизни ранее назначенного препарата для обеспечения выведения его из организма до накопления нового серотонинергического препарата. Следует учитывать повышенную вероятность серотонинового синдрома в периоперативном периоде, когда применяются наркотические анальгетики в больших дозах

Следует учитывать повышенную вероятность серотонинового синдрома в периоперативном периоде, когда применяются наркотические анальгетики в больших дозах.

Необходим тщательный анализ анамнеза пациента в отношении применения серотонинергических препаратов, включая ингибиторы моноаминоксидазы, ингибиторы обратного захвата серотонина, ряда веществ, которые традиционной медициной не используются, – травы, зверобой, экстази, противокашлевые вещества с декстрометорфаном, вещества для похудения фенфлюрамин и сибутрамин.

По Ratogi R., Swarm R.A., Patel T.A. Case scenario: Opioid association with serotonin syndrome. Implications to the practitioners // Anesthesiology. – 2011. – V. 115. – P. 1291–1298.

Проф. Беляев А.В.