Фентанил

Протипоказання

• гиперчувствительность к любому компоненту препапарата
• акушерские операции (до извлечения плода)
• выраженная гипертензия в малом круге кровообращения
• угнетение дыхательного центра
• пневмония
• ателектаз и инфаркт легкого
• бронхиальная астма
• склонность к бронхоспазму
• заболевания экстрапирамидной системы
• внутричерепная гипертензия
• кишечная непроходимость
• лекарственная зависимость
• алкоголизм
• наркомания
• беременность
• период лактации (грудное вскармливание необходимо прекратить)
• применение у пациентов после оперативных вмешательств на желчевыводящих путях, купирование краткосрочной и слабой боли.

3-Метилфентанил

Настоящий 3-метилфентанил (3-MF) синтезировать гораздо сложнее, поэтому он появился на рынке нелегальных наркотиков позже альфа-метилфентанила, в 1984 году, а вместе с ним еще более 10 нелегальных наркотических аналогов фентанила.

Производство фентанила и его производных довольно прибыльный бизнес, при стоимости прекурсоров 200$, их уличная цена может достигать 2 000 000$. И хотя, из-за высокой токсичности и непредсказуемого эффекта вытеснить героин с черного рынка дизайнерские фентанилы не смогли, благодаря дешевизне, они своего покупателя находят и сегодня, в основном в странах Балтии.

О 3-метилфентаниле, мировые СМИ вновь вспомнили в октябре 2002 года, после трагедии в театральном комплексе на Дубровке. Тогда, во время операции по освобождению заложников, захваченных чеченскими террористами, было применено неизвестное наркотическое вещество, жертвой которого стали 129 человек. Версию о том, что применен был именно 3-метилфентанил сразу поддержали как зарубежные, так и российские ученые, в частности с кафедры химии МГУ. Косвенным подтверждением послужило и заявление министра здравоохранения Ю.Шевченко, который заявил, что в ходе операции был применен газ на основе производного фентанила, а также использование в качестве антидота — налоксона, специфического противоядия при отравлении опиатами. Только через 10 лет стало известно, что в составе «усыпляющего газа» не было 3-метилфентанила.

3-метилфентанилMefentanil, 3-MF, F 7209, R-26 800, NIH 10456, MCV 4522

В экспериментах на животных 3-метилфентанил оказался в 5500 раз сильнее морфина, у человека анальгезия и эйфория появляются уже после приема 0,05-0,1 мг, а прием всего лишь 0,3 мг может привести к остановке дыхания и смерти.

Впервые 3-метилфентанил был синтезирован T.N. Riley et al. из Университета Миссисипи в 1973 году. Полученный рацемат по анальгетической активности в 10 раз превосходил фентанил. Через год в лабораториии фармацевтической фирмы Janssen Pharmaceutica был получен наиболее активный из изомеров цис-(+)-3-метилфентанил, в 19 раз более мощный анальгетик, чем фентанил.

Не только в подпольных лабораториях, но и в ERDEC также велись работы по упрощению и удешевлению синтеза фентанилов. Кроме того, делались попытки модифицировать синтез таким образом, чтобы конечный продукт содержал преимущественно цис-изомер 3-метилфентанила, который значительно превосходит по активности транс-изомер.

Фармакодинамика и Фармакокинетика

Фармакокинетику можно описать как модель с тремя этапами:

• время распределения 1,7 минут;
• время перераспределения 13 минут;
• выведение полураспада 219 минут.

Объем распределения Фентанила — 4 л/кг. Связывающая способность белка плазмы уменьшается с увеличением ионизации лекарственного препарата. Изменения в рН может влиять на его распределение между плазмой и центральной нервной системой. Активное вещество накапливается в скелетных мышцах и жировых тканях, после чего медленно высвобождается в кровь. Фентанил в первую очередь трансформируется в печени, демонстрирует высокую частоту. Около 75% внутривенной дозы выводится с мочой в основном в виде метаболитов. Менее чем 10% выводится с мочой в неизменном виде. Примерно 9% дозы выводится с калом в виде метаболитов.

Препарат начинает активно действовать практически моментально после внутривенного введения. Тем не менее, максимальное обезболивающее действие отмечается в течение нескольких минут. Обычная продолжительность действия обезболивающего эффекта составляет от 30 минут до одного часа после введения внутривенно дозы до 100 мкг (0,1 мг) (2 мл). После внутримышечного введения, начало действия активного вещества наблюдается от семи до восьми минут, а продолжительность действия составляет около двух часов.

Передозировка

При незначительной передозировке наблюдается угнетение кашлевого центра, миоз (сильное сужение зрачков), возникновение галлюцинаций, снижение секреторной активности желудка, раздражение хеморецепторов кишечника, уменьшение мочеотделения, понижение основного обмена, понижение температуры тела, головокружение, головные боли, повышение тонуса гладкой мускулатуры, бронхоспазм, спазм в мочеточниках, боли при мочеиспускании, подавление продольной перистальтики кишечника, усиление поперечной перистальтики кишечника, усиление тонуса антрального отдела желудка, угнетение базальной секреции, замедление пассажа кишечного содержимого, дискинезия толстого кишечника, нарушения зрения, диспепсические расстройства, повреждение слизистой оболочки желудка, поражение интерстициальной ткани, отёк лёгких, гипоксия, брадикардия, остановка сердца, значительное угнетение дыхательного центра, ступор дыхательного центра головного мозга и остановка дыхания[источник не указан 677 дней

При длительном употреблении фентанила в дозах, даже незначительно превышающих терапевтические, возможно развитие таких заболеваний, как гастрит, язва желудка и язва двенадцатиперстной кишки. Также употребление фентанила может вызвать повреждение эндотелия сосудов печени, повреждение гепатоцитов и цирроз печени, что обусловлено гепатотоксичностью фентанила[источник не указан 677 дней

Передозировка фентанила — распространённое явление среди наркозависимых. В частности это послужило причиной смерти известных американских исполнителей: рок-певца Принса и рэпера Lil Peep.

Смертельная доза для человека — 2 миллиграмма. Получить передозировку при приеме фентанила очень легко.

Почему так важно соблюдать рекомендации и принципы ВОЗ?

Таким образом, ВОЗ дает основные принципы и рекомендации для плавного перехода со ступеньки на ступеньку, которые помогают избегать тупика в терапии — когда боль усиливается, а средств борьбы с ней уже не осталось.

Такое случается, если онколог назначает опиоидные препараты раньше времени или в дозе больше необходимого. Если прыгнуть с кеторола на промедол (как, к сожалению, делают некоторые врачи — кто по неопытности, кто из-за отсутствия нужных препаратов), то сначала эффект может превзойти ожидания. Но затем получается, что боль станет требовать увеличения дозировки быстрее, чем предписано безопасным режимом. Ступеньки закончатся раньше, чем вы пройдете нужное количество шагов. В этом случае врач сам у себя отнимает средства лечения.

Со стороны же пациента главная — огромная! — ошибка — это «терпеть до последнего». Особенно на Российских пациентах это заметно. Когда к нам приезжают лечиться из Прибалтики, например, у них уже нет этого лишнего партизанского «геройства».

И это правильно — говорить врачу о боли сразу. Потому что в лечении болевого синдрома есть один неприятный парадокс: чем дольше терпишь, тем сложнее от боли избавляться. Дело в том, что длительная долгая боль означает длительное и стойкое возбуждение одних и тех же проводящих нервных путей. Ноциогенные нервные клетки, скажем, «привыкают» проводить болевые импульсы и происходит их сенситизация — повышение чувствительности. В дальнейшем они легко отвечают болевым откликом даже на слабые и безобидные воздействия. С такой болью становится гораздо сложнее справиться.

Общая информация

Фентанил — синтетический анальгетик, производное 4-аминопиперидина. По химической структуре частично сходен с промедолом. Оказывает сильное, но кратковременное (при разовом введении) анальгезирующее действие.

После внутривенного введения максимальный эффект развивается через 1—3 мин и продолжается 15—30 мин. После внутримышечного введения максимальный эффект наступает через 3—10 мин.

Для медикаментозной подготовки к наркозу (премедикации) фентанил вводят в дозе 0,05—0,1 мг (1—2 мл 0,005 % раствора) внутримышечно за полчаса до операции.

При операциях под местной анестезией фентанил (обычно в комбинации с нейролептиком) может быть применён как дополнительное обезболивающее средство. Вводят внутривенно или внутримышечно 0,5—1 мл 0,005 % раствора фентанила (при необходимости введение препарата можно повторять через каждые 20—40 мин).

Фентанил может быть использован для снятия острых болей при инфаркте миокарда, стенокардии, инфаркте легкого, почечных и печеночных коликах. Вводят внутримышечно или внутривенно 0,5—1—2 мл 0,005 % раствора. Фентанил часто применяют для этой цели в сочетании с нейролептическими препаратами.

Инъекции фентанила повторяют через 20—40 мин, а после операции через 3—6 ч.

При применении фентанила, особенно при быстром введении в вену, возможно угнетение дыхания, которое может быть устранено внутривенным введением налоксона.

При непродолжительных внеполостных операциях, когда не требуется применения мышечных релаксантов и нейролептанальгезия проводится с сохранением спонтанного дыхания, фентанил вводят из расчёта 1 мл 0,005 % раствора на каждые 10 — 20 кг массы тела. При этом надо следить за адекватностью спонтанного дыхания. Необходимо иметь возможность произвести, если надо, интубацию трахеи и искусственную вентиляцию лёгких. При отсутствии условий для искусственной вентиляции лёгких использование фентанила для нейролептанальгезии недопустимо.

Могут наблюдаться двигательное возбуждение, спазм и ригидность мышц грудной клетки и конечностей, бронхиолоспазм, гипотензия, синусовая брадикардия. Брадикардия устраняется атропином (0,5—1 мл 0,1 % раствора).

Больным, леченным инсулином, кортикостероидами и гипотензивными средствами, вводят в меньших дозах.

К фентанилу могут развиться привыкание и болезненное пристрастие (физиологическая зависимость).

При тактильном контакте фентанил проникает в кровь через кожу, поэтому при работе с препаратом следует соблюдать повышенную осторожность. То же рекомендуется при анализе неизвестных веществ, напоминающих фентанил

Состав

Фентанил представляет собой наркотический анальгетик, относящийся к классу 4-анилидопиперидинов, с чрезвычайно высокой активностью – в 100 раз сильнее морфина. Синтезирован под эгидой бельгийской фармацевтической фирмы «Janssen» еще в конце 50-х годов прошлого века. На территории РФ существует под следующими торговыми названиями:

«Инстанил» — спрей назальный от «Такеда Фарма»

«Фентанил» в виде растворов для внутривенного и внутримышечного введения

«Фендивия» и «Дюрогезик» — трансдермальные терапевтические системы, применяют для чрезкожного обезболивания при хронических болях по показаниям

Химическое строение вещества во многом напоминает тримеперидин («Промедол»). В целом имеет характерные для большинства опиоидов свойства. Фентанил – наркотическое средство, входящее в Список II контролируемых соединений, утвержденных Постановлением Правительства РФ. При этом он также относится к перечню жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Почему фентанил так смертелен?

В амбулаторных условиях для контроля боли при раке фентанил назначается только пациентам, которые “опиоидно терпимы” и уже принимали круглосуточные опиоиды от сильной боли при раке

Это сильное лекарство, но, когда оно контролируется и используется по указанию врача, оно может эффективно облегчить сильную боль, и оно имеет важное применение в медицине

Однако при злоупотреблении или при передозировке этот опиоид может быстро привести к смертельному исходу, поскольку он очень эффективен. Когда он используется в сочетании с другими депрессантами центральной нервной системы, такими как опиоиды или бензодиазепины, риск передозировки увеличивается.

Рецепт фентанил дозируется в микрограммах, обозначенных аббревиатурой “микрограмм”. Это очень маленькая доза. Большинство других лекарств дозируются в миллиграммах («мг»), например, 500 мг ацетаминофена (Tylenol) или 25 мг дифенгидрамина (Benadryl).

​

Что такое микрограмм?

• Один грамм равен 1000 миллиграмм.
• Один миллиграмм равен 1000 микрограмм (мкг).
• Итак, одна микрограмм равна одна тысяча миллиграмма или одна миллионная грамма.
• Другими словами, один грамм равен 1 000 000 микрограмм.

Трудно представить, что доза лекарства может быть такой маленькой. Легко увидеть, как можно допустить ошибку в нелегальной лаборатории, перепутав фентанил в таблетках с героином, кокаином, метамфетамином или мошенническими рецептами. И, честно говоря, вы думаете, дилеры действительно заботятся о своих расчетах? Одной 2-миллиграммовой дозы фентанила достаточно, чтобы убить взрослого.

Этот опиоид обычно не идентифицируется при обычном тестировании мочи на наркотики, которое происходит в экстренной ситуации. Задержка в определении препарата, ответственного за передозировку, может помешать соответствующему лечению, такому как адекватные дозы налоксона.

Другая причина, по которой он настолько смертоносен, заключается в том, что многие люди просто не знают об этой постоянной угрозе на улицах. Ничего не подозревающие люди принимают фальсифицированные наркотики, в которые добавлен фентанил, и становятся очередной жертвой случайной передозировки.

Фентанил тест-полоски

Фентанил тест-полоски теперь доступны для тех, кто злоупотребляет уличными наркотиками, такими как кокаин и героин, проверить, не смешаны ли их наркотики с этим продуктом. Как только полоска погружена в образец препарата, результаты показывают, присутствует ли он. Некоторые американские программы, которые раздают чистые шприцы, также раздают тест-полоски.

Однако эти полоски не всегда эффективны на 100%. Могут возникнуть ложные срабатывания, и полоски не определяют количество лекарственного средства, которое может присутствовать. Кроме того, эти полоски не будут идентифицировать более новые аналоги или другие смертельные химические вещества. Плюс, тест окружен противоречием: некоторые волнуются, что эти тесты создают ложное чувство безопасности или оправдывают использование незаконных наркотиков. Предполагается также, что пользователь действует рационально и избегает употребления препарата, если он обнаружен, но это не всегда так.

Состав

В состав данного препарата входит активное вещество фентанил и ряд вспомогательных элементов: гидроксиэтилцеллюлоза и этилен-винил ацетатный сополимер.

Внешняя оболочка — полиэтилентерефталатная пленка. Резервуарный слой силиконовый, в состав входит диметикон (E900), слой адгезивный.

Микрорезервуары (пластыри) с фентанилом состоят из дипропиленгликоля и гипролозы (E463). Высвобождающая мембрана состоит из этилена и сополимера винилацетата. Кожно-адгезивный слой силиконовый с содержанием диметикона (E900). Наружная пленка, которая удаляется при нанесении на поверхность кожи, полиэфирная, покрытая фторсодержащим составом.

Как начинается зависимость от фентанила?

Поскольку фентанил это сильный опиоидный агонист, нет ничего необычного в том, что те, кто по тем или иным причинам употребляют его значительный период времени, становятся наркозависимыми. Хотя физическая зависимость от фентанила и не обязательно перерастает в психологическую зависимость (наркотическую аддикцию), человек пристрастившийся к фентанилу всеми силами будет избегать проявления синдрома отмены опиатов и тем самым продолжать способствовать развитию у себя компульсивной тяги к этому наркотику.

Риск злоупотребления и развития наркотической зависимости особенно велик в случае с сильнодействующими опиатами. Даже если человек начинает употреблять фентанил в медицинских целях, со временем возникает желание повышать дозу. Развивается толерантность, человеку уже хочется употреблять фентанил за рамками медицинских предписаний, самостоятельно. Самостоятельное употребление приводит к зависимости. А с ростом доз и физической зависимости появляется и абстинентный синдром, а также сильное желание избегать этот синдром во что бы то ни стало. В результате увлечения фентанилом человек получает резко выраженную наркотическую зависимость, после чего бросить употреблять наркотики самостоятельно он уже совершенно не в силах.

Фентанил (Phentanylum)

Возбуждает опиатные (преимущественно мю-) рецепторы ЦНС, спинного мозга и периферических тканей.

Основные механизмы анальгетического действия фентанила реализуются на уровне спинного мозга, подкорковых структур и коры головного мозга:

I.​ угнетение проведения болевых импульсов в афферентных путях ЦНС (нарушение передачи импульсов с окончаний первичных афферентов на вставочные нейроны спинного мозга):

1)​ В результате блокирования кальциевых каналов N-типа в пресинаптических окончаниях аксонов первичных афферентов уменьшается выделение субстанции P и глутамата, при этом нарушается передача болевых импульсов на вставочные нейроны задних рогов спинного мозга.

2)​ Вследствие стимуляции постсинаптических опиоидных рецепторов нарушается процесс деполяризации постсинаптической мембраны и угнетается активация вставочных нейронов под действием медиатора. Все это приводит к нарушению передачи болевых импульсов на уровне спинного мозга (спинальное действие).

II.​ Усиление тормозного влияния нисходящей антиноцицептивной системы на проведение болевых импульсов в афферентных путях ЦНС: при стимуляции опиоидных рецепторов в сером околоводопроводном веществе и некоторых других отделах ствола мозга за счет угнетения ингибирующих ГАМК-ергических нейронов происходит активация нисходящей антиноцицептивной системы, оказывающей тормозное влияние на активность вставочного нейрона задних рогов спинного мозга, а, следовательно, на передачу болевых импульсов по афферентным путям спинного мозга (супраспинальное действие). Нисходящие тормозные влияния на уровне спинного мозга осуществляются при участии серотонина и норадреналина.

III.​ Изменение эмоциональной оценки боли: в результате действия фентанила на высшие отделы ЦНС изменяется эмоциональная оценка боли, снижается ее восприятие (даже если чувство боли сохраняется, оно меньше беспокоит больного).

Оказывает снотворное влияние (преимущественно в связи со снятием болевого синдрома). Вызывает эйфорию. При повторном введении возможно развитие толерантности и лекарственной зависимости. Угнетает дыхательный центр, возбуждает центры блуждающего нерва и рвотный. Повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров, в том числе уретры, мочевого пузыря, сфинктера Одди, уменьшает кишечную перистальтику, улучшает всасывание воды из ЖКТ. Снижает почечный кровоток. В крови нарастает содержание амилазы и липазы.

Фатальные последствия зависимости

К последствиям зависимости от фентанила относится:

• нарушения работы центральной нервной системы;
• заболевания дыхательной системы;
• импотенция, бесплодие;
• цирроз печени;
• язва желудка;
• хроническая депрессия;
• суицидальные мысли;
• постоянные боли.

Наркоманы страдают от абстинентного синдрома, который развивается уже через 4-5 часов после введения последней инъекции. Ломка проявляется сильнейшими болями, нарушениями работы ЖКТ, депрессией. В таком состоянии человек способен на необдуманные поступки.

Зависимость от фентанила приводит к летальному исходу. Смерть наступает в результате передозировки или тяжелых поражений внутренних органов. Также есть вероятность суицида как способ избавления от мучительной абстиненции.

Противопоказания

• гиперчувствительность к любому компоненту препапарата
• акушерские операции (до извлечения плода)
• выраженная гипертензия в малом круге кровообращения
• угнетение дыхательного центра
• пневмония
• ателектаз и инфаркт легкого
• бронхиальная астма
• склонность к бронхоспазму
• заболевания экстрапирамидной системы
• внутричерепная гипертензия
• кишечная непроходимость
• лекарственная зависимость
• алкоголизм
• наркомания
• беременность
• период лактации (грудное вскармливание необходимо прекратить)
• применение у пациентов после оперативных вмешательств на желчевыводящих путях, купирование краткосрочной и слабой боли.

Спосіб застосування

Для дорослих:

В/в, в/м. Взрослым при подготовке к операции за 10-15 мин до начала — в/в, 0.05-0.1 мг фентанила с 2.5-5 мг дроперидола. Для общей анестезии — в/в, 0.4-0.6 мг, для поддержания анестезии — в/в, 0.05-0.2 мг через каждые 20-30 мин, для обезболивания после операции — в/м — 0.05-0.1 мг, при необходимости в повторных дозах через 1 или 2 ч. Для купирования боли при инфаркте миокарда — 0.1 мг вместе с 5 мг дроперидола (в течение 3 мин).Пластырь — местно, на 72 ч накладывают на плоскую поверхность кожи (нераздраженную, с минимальным волосяным покровом, при необходимости вымытую чистой водой, без применения моющих средств и тщательно высушенную) и плотно прижимают (места аппликации чередуют). Дозу подбирают индивидуально. Пациентам, ранее не принимавшим опиаты, — начальная доза 25 мкг/ч; при толерантности к опиатам при переходе к лечению фентанилом начальную дозу рассчитывают по соответствующим таблицам, исходя из предшествующей суточной потребности в анальгетиках; при использовании дозы более 300 мкг/ч возможны дополнительные или альтернативные способы введения

Для дітей:

Детям при подготовке к хирургической операции — 2 мкг/кг; для общей анестезии — 10-150 мкг/кг в/в или 150-250 мкг/кг в/м; для поддержания анестезии — 1-2 мкг/кг в/в или 2 мкг/кг в/м. Детям до 2 лет дозы не установлены.

Развитие зависимости

Использование вещества строго по назначению зависимость развивает редко. Исключения составляют случаи, когда человеку требуется постоянное обезболивание, например, на последней стадии онкологии с обширными метастазами. Формированию зависимость предшествует развитие толерантности к веществу. Каждая инъекция дает меньший эффект и прекращает сове действие быстрее, чем предыдущая.

Значительно быстрее зависимость формируется в немедицинских условиях. У человека, длительное время употребляющего фентанил, привыкание к веществу возникает уже через 3-4 приема. Соответственно, для получения большего эффекта дозировка увеличивается практически каждый раз.

Помощь при передозировке фентанилом

Передозировка фентанилом проявляется галлюцинациями, угнетением кашлевого центра, сильным сужением зрачков. У наркомана развивается сильная тошнота, многократная рвота. Возможны судороги, обмороки, остановка дыхания.

Передозировка возможна даже при небольшом увеличении дозировки. При отсутствии медицинской помощи наступает смерть больного. Именно передозировка является самой распространенной причиной летального исхода при зависимости от фентанила.

При первых симптомах передозировке необходимо оказать первую помощь:

1. Уложить на ровную поверхность на бок, чтобы рвотные массы не попали в дыхательные пути.
2. Открыть доступ к свежему воздуху.
3. Провести реанимационные меры при остановке сердца или дыхания: закрытый массаж сердца или дыхательная реанимация «изо рта в рот».
4. Контролировать состояние больного, не давая ему заснуть и потерять сознание.

Если вы столкнулись с наркотической зависимостью у близкого человека, обращайтесь в реабилитационный центр «Решение». Мы вернем наркомана к нормальной жизни и поможем восстановить утраченные функции. 

История появления вещества Фентанил

Фентанил был синтезирован в 1959 году Полом Янссеном. В 1960-х годах вещество отправили на фармацевтический рынок в качестве сильного обезболивающего. Выпускалось вещество в ампулах для внутривенного введения.

В 1990-х годах на рынке появился пластырь на основе фентанила. Он использовался для облегчения точечных болей, например, при травмах. В это же время учеными и врачами было замечено негативное влияние вещества на организм. У пациентов, которым препарат вводился на протяжении несколько недель, развивалась зависимость с абстиненцией после отмены лечения. Это стало причиной ограничения на распространение вещества, в некоторых странах уже в начале 21 века установили запрет на использование фентанила.

Наркотические свойства

Длительное употребление фентанила чревато развитием наркомании, причём токсическое действие этого препарата более разнообразно по сравнению с морфином, поскольку по своей химической структуре вещества имеют мало общего.

Биологическое воздействие фентанила неотличимо от того, которое вызывается героином, с тем исключением, что фентанил может быть в сотни раз сильнее. Фентанил чаще всего используется для внутривенного введения, но, как и героин, может быть выкурен или принят интраназально.

Использование фентанила получило особое распространение в Эстонии, по состоянию на 2012 год он почти вытеснил героин с местного рынка опиатов. Фентанил появился в Эстонии в самом начале 2000-х годов, когда возник дефицит героина, его поставкой занялись подпольные лаборатории, расположенные у эстонской границы.